Första linjens terapi vid metastatisk PDAC (FOOTPATH)

Inklusionskriterier:

• Vuxna patienter ≥ 18 år och ≤ 75 år
• Histologiskt (ej cytologiskt) bekräftad diagnos av metastaserande pankreatisk duktalt adenokarcinom (PDAC) [Steg IV enligt UICC TNM utgåva 8 av 201622: varje T, varje N, M1]
• Inget alternativ för kirurgisk resektion eller strålning i kurativ avsikt
• Minst en endimensionellt mätbar tumörskada (enligt RECIST 1.1)
• ECOG-prestandastatus 0 - 1
• Förväntad livslängd minst 3 månader
• Tillräcklig lever-, njur- och benmärgsfunktion, definierad som:
• Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Trombocyter ≥ 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Patienter med gallstent kan inkluderas förutsatt att bilirubinnivån efter stentens insättning minskade till ≤ 1,5 x ULN och det inte finns någon kolangit.
• AST/GOT och/eller ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN eller vid levermetastaser ≤ 5 x ULN)
• Serumkreatinin inom normala gränser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 beräknat med CKD-EPI-formeln för patienter med serumkreatininnivåer över eller under det institutionella normalvärdet.
• Kvinnor i fertil ålder (FCBP) måste ha ett negativt högkänsligt serumgraviditetstest inom 7 dagar efter den första administreringen av studiebehandlingen och de måste gå med på att genomgå ytterligare graviditetstest med månatliga intervaller och i slutet av behandlingsbesöket och FCBP måste antingen samtycker till att använda och kunna ta högeffektiva preventivmedel (Pearl Index < 1) under studiens gång och i minst 1 månad efter den senaste administreringen av studiebehandlingen. Fullständig sexuell abstinens är acceptabel som en mycket effektiv preventivmetod endast om försökspersonen avstår från heterosexuellt samlag under hela studiebehandlingen och minst en månad efter avslutad studiebehandling och tillförlitligheten av sexuell abstinens är i linje med det föredragna och vanliga ämnets livsstil. En kvinnlig patient efter menarche anses vara i fertil ålder om hon inte är naturligt amenorroisk i ≥ 1 år utan annan medicinsk orsak, eller om hon inte är permanent steril.
• Män måste gå med på att använda kondom under rättegångens gång och i minst 6 månader efter senaste administrering av studieläkemedel eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag.
• Undertecknat och daterat informerat samtycke innan några specifika protokollprocedurer påbörjas
• Patientens rättsliga förmåga att samtycka till studiedeltagande

Exklusions kriterier:

• Lokalt avancerad PDAC utan metastaser
• Symtomatisk/kliniskt signifikant ascites (förväntad indikation för upprepad paracentes)
• Känd metastaserande sjukdom i hjärnan. Hjärnavbildning krävs hos symtomatiska patienter för att utesluta hjärnmetastaser, men krävs inte hos asymtomatiska patienter.
• Tidigare palliativ kemoterapi eller annan palliativ systemisk tumörterapi för metastaserande sjukdom av PDAC
• Tidigare gemcitabin- eller 5-FU-baserad behandling med undantag för gemcitabin/fluoropyrimidinbaserad behandling som tillämpats i neoadjuvant eller adjuvant miljö (före/efter potentiell kurativ R0- eller R1-resektion) och om den neoadjuvanta/adjuvanta kemoterapin avslutades minst 6 månader före randomisering
• Tidigare strålbehandling av PDAC med undantag för strålbehandling i samband med en neoadjuvant eller adjuvant behandlingsinställning som avslutades minst 6 månader före randomisering
• Eventuell större operation under de senaste 4 veckorna före randomisering
• Kliniskt signifikant minskning av prestationsstatus inom 2 veckor efter avsedd första administrering av studiemedicinering (av medicinsk historia)
• Svår tumörrelaterad kakexi och/eller känd viktminskning > 15 % inom en månad före studieregistrering
• Redan existerande polyneuropati ≥ grad 2 enligt CTCAE version 4.03
• Gastrointestinala störningar som kan störa absorptionen av studieläkemedlet och gastrointestinala störningar med diarré som ett huvudsymptom (t. Crohns sjukdom, malabsorption) och kronisk diarré av någon etiologi CTCAE version 4.03 grad ≥ 2
• Alla andra allvarliga samtidiga sjukdomar eller störningar som kan påverka patientens förmåga att delta i studien och hans/hennes säkerhet under studien eller störa tolkningen av studieresultaten, t.ex. aktiv infektion, okontrollerad hypertoni, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom t.ex. cerebrovaskulär olycka (≤ 6 månader före studiestart), hjärtinfarkt (≤ 6 månader före studiestart), instabil angina, hjärtsvikt ≥ NYHA funktionsklassificeringssystem grad 2, allvarlig hjärtarytmi som kräver medicinering, metabolisk dysfunktion, allvarlig njursjukdom.
• Alla andra maligniteter än PDAC under de senaste 5 åren före studiestart, förutom adekvat behandlat carcinom in situ i livmoderhalsen, basal- eller skivepitelcellshudcancer
• Överkänslighet mot studieläkemedlen eller mot något av hjälpämnena eller mot föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning
• Användning av starka CYP3A4-hämmare (CYP3A4-hämmare måste avbrytas minst en vecka innan studiebehandlingen påbörjas).

Använd eller starka UGT1A1-hämmare eller starka CYP3A4-inducerare om det inte finns några terapeutiska alternativ.

• Känd glukuronideringsbrist (Gilberts syndrom) (specifik screening krävs inte)
• Känd DPD-brist (specifik screening krävs inte)
• Krav på samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Fortsatt missbruk av alkohol, droger eller medicinska droger
• Gravida eller ammande kvinnor eller FCBPs som inte kan antingen utföra mycket effektiva preventivmedel eller utöva fullständig avhållsamhet från heterosexuellt samlag
• Pågående eller nyligen (inom 4 veckor före randomisering) behandling med ett prövningsläkemedel eller deltagande i en prövningsstudie