Førstelinjeterapi ved metastatisk PDAC (FOOTPATH)

Inklusjonskriterier:

• Voksne pasienter ≥ 18 år og ≤ 75 år
• Histologisk (ikke cytologisk) bekreftet diagnose av metastatisk pankreas duktalt adenokarsinom (PDAC) [stadium IV i henhold til UICC TNM utgave 8 av 201622: hver T, hver N, M1]
• Ingen mulighet for kirurgisk reseksjon eller stråling i kurativ hensikt
• Minst én endimensjonalt målbar tumorlesjon (i henhold til RECIST 1.1)
• ECOG-ytelsesstatus 0 - 1
• Forventet levealder minst 3 måneder
• Tilstrekkelig lever-, nyre- og benmargfunksjon, definert som:
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
• Hemoglobin ≥ 9 g/dL
• Trombocytter ≥ 100 x 109/L
• Totalt bilirubin ≤ 1,5 x ULN. Pasienter med gallestent kan inkluderes forutsatt at bilirubinnivået etter stentinnsetting sank til ≤ 1,5 x ULN og det ikke er kolangitt.
• AST/GOT og/eller ALT/GPT ≤ 2,5 x ULN eller ved levermetastase ≤ 5 x ULN)
• Serumkreatinin innenfor normale grenser eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min/1,73 m2 som beregnet ved CKD-EPI-formel for pasienter med serumkreatininnivåer over eller under normalverdien i institusjonen.
• Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ svært sensitiv serumgraviditetstest innen 7 dager etter første administrasjon av studiebehandling, og de må samtykke i å gjennomgå ytterligere graviditetstester med månedlige intervaller og ved slutten av behandlingsbesøket, og FCBP må enten godta å bruke og være i stand til å ta svært effektive prevensjonsmetoder (Pearl Index < 1) i løpet av studien og i minst 1 måned etter siste administrasjon av studiebehandling. Fullstendig seksuell avholdenhet er akseptabel som en svært effektiv prevensjonsmetode bare hvis forsøkspersonen avstår fra heteroseksuelt samleie under hele studiebehandlingen og minst en måned etter avsluttet studiebehandling og påliteligheten av seksuell avholdenhet er i tråd med det foretrukne og vanlige fagets livsstil. En kvinnelig person etter menarche anses å være i fertil alder med mindre hun er naturlig amenoréisk i ≥ 1 år uten en alternativ medisinsk årsak, eller med mindre hun er permanent steril.
• Menn må gå med på å bruke kondom i løpet av forsøket og i minst 6 måneder etter siste administrering av studiemedikamenter eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelt samleie.
• Signert og datert informert samtykke før starten av spesifikke protokollprosedyrer
• Pasientens rettslige evne til å samtykke til studiedeltakelse

Ekskluderingskriterier:

• Lokalt avansert PDAC uten metastase
• Symptomatisk/klinisk signifikant ascites (forventet indikasjon for gjentatt paracentese)
• Kjent metastatisk sykdom i hjernen. Hjerneavbildning er nødvendig hos symptomatiske pasienter for å utelukke hjernemetastaser, men er ikke nødvendig hos asymptomatiske pasienter.
• Tidligere palliativ kjemoterapi eller annen palliativ systemisk tumorterapi for metastatisk sykdom av PDAC
• Tidligere gemcitabin- eller 5-FU-basert behandling med unntak av gemcitabin/fluoropyrimidin-basert behandling brukt i neoadjuvant eller adjuvant setting (før/etter potensiell kurativ R0- eller R1-reseksjon) og hvis neoadjuvant/adjuvant kjemoterapi ble avsluttet minst 6 måneder før randomisering
• Tidligere strålebehandling av PDAC med unntak av strålebehandling i sammenheng med en neoadjuvant eller adjuvant behandlingssetting som ble avsluttet minst 6 måneder før randomisering
• Enhver større operasjon innen de siste 4 ukene før randomisering
• Klinisk signifikant reduksjon i ytelsesstatus innen 2 uker etter tiltenkt første administrering av studiemedisin (i henhold til medisinsk historie)
• Alvorlig tumorrelatert kakeksi og/eller kjent vekttap > 15 % innen en måned før studieregistrering
• Pre-eksisterende polynevropati ≥ grad 2 i henhold til CTCAE versjon 4.03
• Gastrointestinale lidelser som kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet og gastrointestinale lidelser med diaré som hovedsymptom (f.eks. Crohns sykdom, malabsorpsjon) og kronisk diaré av enhver etiologi CTCAE versjon 4.03 grad ≥ 2
• Enhver annen alvorlig samtidig sykdom eller lidelse som kan påvirke pasientens evne til å delta i studien og hans/hennes sikkerhet under studien eller forstyrre tolkning av studieresultater, f.eks. aktiv infeksjon, ukontrollert hypertensjon, klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (≤ 6 måneder før studiestart), hjerteinfarkt (≤ 6 måneder før studiestart), ustabil angina, hjertesvikt ≥ NYHA funksjonelt klassifiseringssystem grad 2, alvorlig medisinerkrevende hjertearytmi, metabolsk dysfunksjon, alvorlig nyrelidelse.
• Andre maligniteter enn PDAC i løpet av de siste 5 årene før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, basal- eller plateepitelhudkreft
• Overfølsomhet overfor studiemedikamentene eller overfor noen av hjelpestoffene eller overfor forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning
• Bruk av sterke CYP3A4-hemmere (CYP3A4-hemmere må seponeres minst en uke før start av studiebehandling).

Bruk eller sterke UGT1A1-hemmere eller sterke CYP3A4-induktorer med mindre det ikke finnes noen terapeutiske alternativer.

• Kjent glukuronideringsmangel (Gilberts syndrom) (spesifikk screening ikke nødvendig)
• Kjent DPD-mangel (spesifikk screening ikke nødvendig)
• Krav til samtidig antiviral behandling med sorivudin eller brivudin
• Fortsatt misbruk av alkohol, narkotika eller medisinske stoffer
• Gravide eller ammende kvinner eller FCBP-er som verken kan utføre svært effektive prevensjonstiltak eller praktisere fullstendig avholdenhet fra heteroseksuelle samleie
• Nåværende eller nylig (innen 4 uker før randomisering) behandling med et legemiddel eller deltakelse i en klinisk utprøving