Zkouška pediatrické léčby Hodgkinova lymfomu s nízkými kumulativními dávkami chemoterapeutických látek a sníženou radiací. (LHGALOP2017)

Tato studie navrhuje terapii dětského Hodgkinova lymfomu s cílem dosáhnout vysoké úrovně dlouhodobé kompletní remise s menším rizikem pozdních účinků.

Jsou přijímáni pacienti obou pohlaví ve věku od 2 do 18 let s nově diagnostikovaným klasickým Hodgkinovým lymfomem. Preferována je otevřená chirurgická biopsie s histopatologickou diagnózou.

Počáteční stadia poskytuje stratifikaci do tří skupin: nízké, střední a vysoké riziko. Počáteční sada dvou chemoterapeutických cyklů je podávána všem případům, po kterých je provedeno hodnocení časné odpovědi onemocnění. Podle odpovědi onemocnění je přidělena konečná terapeutická skupina (7 ramen).

Pro počáteční a další hodnocení onemocnění je preferováno zobrazení pomocí PET-CT a Deauville skóre. Kompletní odpověď je definována snížením objemu a metabolickou remisí. V případě, že není k dispozici PET-CT, lze k posouzení odpovědi použít CT a ultrazvuk se standardy snížení objemu.

Pacienti s rychlou včasnou odpovědí, kteří dosáhnou kompletní remise (CR), profitují z menšího množství chemoterapie. Ti, kteří jsou na konci chemoterapie v částečné remisi (pozdní hodnocení onemocnění), dostávají nízkou dávku (30 Gy) zapojenou radioterapii uzlin. Na konci chemoterapie je radioterapie aplikována pouze pacientům, kteří nedosáhnou CR. Terapie je tedy přizpůsobena podle počátečního rozšíření a schopnosti reagovat na onemocnění. Úplní pacienti na konci chemoterapie nedostávají radioterapii. Hlavním cílem této studie je ve většině případů vyhnout se radioterapii. Stabilní nebo progresivní onemocnění v kterémkoli okamžiku je považováno za selhání studie a těmto pacientům jsou nabízeny nové terapeutické strategie mimo protokol.

Chemoterapie je založena na režimech s dobře známou účinností u Hodgkinova lymfomu. (tj. ABVD: doxorubicin, bleomycin, vinblastin a dakarbazin a ESHAP: etoposid, methylprednisolon, citarabin a cisplatina).

Nízkorizikové ramena (rameno A, B a B2) nedostávají více než 4 cykly ABVD. Středně rizikové rameno C, 5 cyklů ABVD a rameno D 4 cykly ABVD a 2 cykly ESHAP. Vysoce rizikové rameno E dostává 3 cykly ABVD a 3 cykly ESHAP, rameno F dostává 4 cykly ABVD a 4 cykly ESHAP. Rozvrhy jsou dodávány tak, aby projektovaly nízké kumulativní dávky léčiva a vyhýbaly se použití toxických alkylačních činidel. Rizika sekundární leukémie a neplodnosti jsou tak minimalizována. Doxorubicin a bleomycin nedosahují kumulativních dávek, které mohou vystavit významnému riziku poškození srdce nebo plic. Redukce radioterapie zabraňuje pozdním následkům ozařování.

Srdeční, plíce, štítná žláza a jakékoli další toxické účinky jsou prospektivně hodnoceny na začátku a pravidelně během a po léčbě.

Hlavní koncové body podílu bez příhod a celkového přežití budou analyzovány každoročně během následujících 10 let po poslední registraci pacienta.

Tato klinická studie navrhuje terapeutický přístup založený na chemoterapii, která nezahrnuje vysoké kumulativní toxické dávky. Terapie je přizpůsobena podle počátečního posouzení rizik a schopnosti reagovat na onemocnění. Ti, kteří po chemoterapii dosáhnou kompletní odpovědi, nedostávají další radioterapii, čímž se vyhnou dalším pozdním účinkům.