Próba leczenia chłoniaka Hodgkina u dzieci z niskimi skumulowanymi dawkami środków chemioterapeutycznych i zmniejszonym promieniowaniem. (LHGALOP2017)

W tej próbie zaproponowano terapię pediatrycznego chłoniaka Hodgkina w celu osiągnięcia wysokiego poziomu długotrwałej całkowitej remisji przy mniejszym ryzyku późnych skutków.

Przyjmowani są pacjenci obojga płci w wieku od 2 do 18 lat ze świeżo rozpoznanym klasycznym chłoniakiem Hodgkina. Preferowana jest otwarta biopsja chirurgiczna z rozpoznaniem histopatologicznym.

Początkowa ocena stopnia zaawansowania zapewnia stratyfikację w trzech grupach: niskiego, średniego i wysokiego ryzyka. We wszystkich przypadkach podaje się początkowy zestaw dwóch cykli chemioterapii, po których przeprowadza się ocenę wczesnej odpowiedzi na chorobę. Zgodnie z odpowiedzią choroby przydzielana jest ostateczna grupa terapeutyczna (7 ramion).

Obrazowanie za pomocą PET-CT i Deauville Score jest preferowane do wstępnej i dalszej oceny choroby. Całkowita odpowiedź jest definiowana przez zmniejszenie objętości i remisję metaboliczną. Jeśli PET-CT nie jest dostępny, można zastosować CT i USG ze standardami redukcji objętości w celu oceny odpowiedzi.

Osoby szybko reagujące, które osiągnęły całkowitą remisję (CR), odnoszą korzyści z mniejszej ilości chemioterapii. Ci, którzy są w częściowej remisji pod koniec chemioterapii (późna ocena choroby) otrzymują radioterapię zajętych węzłów chłonnych małą dawką (30 Gy). Pod koniec chemioterapii radioterapię stosuje się tylko u pacjentów, którzy nie osiągnęli CR. W związku z tym terapia jest dostosowana do początkowego zasięgu i odpowiedzi na chorobę. Osoby z całkowitą odpowiedzią na leczenie pod koniec chemioterapii nie otrzymują radioterapii. Uniknięcie radioterapii w większości przypadków stanowi główny cel tego badania. Stabilna lub postępująca choroba w dowolnym momencie jest uznawana za niepowodzenie próby i poza protokołem pacjentom proponuje się nowe strategie terapeutyczne.

Chemioterapia opiera się na schematach o dobrze znanej skuteczności w przypadku chłoniaka Hodgkina. (tj. ABVD: doksorubicyna, bleomycyna, winblastyna i dakarbazyna oraz ESHAP: etopozyd, metyloprednizolon, cytarabina i cisplatyna).

Ramiona niskiego ryzyka (Ramiona A, B i B2) otrzymują nie więcej niż 4 cykle ABVD. Ryzyko pośrednie Ramię C, 5 cykli ABVD i Ramię D 4 cykle ABVD i 2 kursy ESHAP. Ramię E wysokiego ryzyka otrzymuje 3 cykle ABVD i 3 cykle ESHAP, Ramię F otrzymuje 4 kursy ABVD i 4 kursy ESHAP. Harmonogramy są dostarczane z przewidywaniem niskich skumulowanych dawek leków i unikaniem stosowania toksycznych środków alkilujących. Ryzyko wtórnej białaczki i bezpłodności jest w ten sposób zminimalizowane. Doksorubicyna i bleomycyna nie osiągają dawek skumulowanych, które mogą narażać na znaczne ryzyko uszkodzenia serca lub płuc. Redukcja radioterapii pozwala uniknąć późnych następstw napromieniowania.

Serce, płuca, tarczyca i wszelkie inne efekty toksyczne są oceniane prospektywnie na początku i regularnie w trakcie i po zakończeniu leczenia.

Punkty końcowe głównych proporcji przeżycia wolnego od zdarzeń i przeżycia całkowitego będą analizowane corocznie przez kolejne 10 lat od ostatniej rejestracji pacjenta.

To badanie kliniczne proponuje podejście terapeutyczne oparte na chemioterapii, które nie sumuje wysokich skumulowanych toksycznych dawek. Terapia jest dostosowywana zgodnie ze wstępną oceną ryzyka i reakcją na chorobę. Ci, którzy osiągnęli całkowitą odpowiedź po chemioterapii, nie otrzymują dodatkowej radioterapii, unikając w ten sposób dalszych późnych skutków.