Lasten Hodgkinin lymfooman hoitokoe pienillä kumulatiivisilla kemoterapia-annoksilla ja vähäisellä säteilyllä. (LHGALOP2017)

Tässä tutkimuksessa ehdotetaan hoitoa lasten Hodgkin-lymfoomaan, jonka tavoitteena on saavuttaa korkea pitkäkestoinen täydellinen remissio pienemmällä myöhäisten vaikutusten riskillä.

Mukaan otetaan molempia sukupuolia, 2–18-vuotiaita potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu klassinen Hodgkin-lymfooma. Avoin kirurginen biopsia histopatologisella diagnoosilla on edullinen.

Alkuvaiheessa kerrostetaan kolmeen ryhmään: pieni, keskitaso ja korkea riski. Kaikille tapauksille annetaan ensimmäinen kahden kemoterapiakurssin sarja, jonka jälkeen suoritetaan taudin varhainen vastearviointi. Taudin vasteen mukaan määrätään lopullinen hoitoryhmä (7 haaraa).

Kuvantaminen PET-CT:llä ja Deauville Score -pisteellä on suositeltava sairauden alustavassa ja myöhemmässä arvioinnissa. Täydellinen vaste määritellään tilavuuden vähenemisellä ja metabolisella remissiolla. Jos PET-CT:tä ei ole saatavilla, vasteen arvioimiseksi voidaan käyttää CT:tä ja ultraääntä tilavuuden vähennysstandardeilla.

Nopeasti varhain reagoivat, jotka saavuttavat täydellisen remission (CR), hyötyvät vähemmän kemoterapiasta. Ne, jotka ovat osittaisessa remissiossa kemoterapian lopussa (myöhäinen sairauden arviointi), saavat pieniannoksista (30 Gy) solmukohtaista sädehoitoa. Kemoterapian lopussa sädehoitoa annetaan vain potilaille, jotka eivät saavuta CR:ää. Siten hoito räätälöidään alkuperäisen laajennuksen ja taudin vasteen mukaan. Täysin vasteen saaneet kemoterapian lopussa eivät saa sädehoitoa. Sädehoidon välttäminen useimmissa tapauksissa on tämän tutkimuksen päätavoite. Stabiili tai etenevä sairaus milloin tahansa oletetaan tutkimuksen epäonnistumisena ja näille potilaille tarjotaan uusia hoitostrategioita protokollan ulkopuolella.

Kemoterapia perustuu hoitoihin, joiden teho tunnetaan hyvin Hodgkin-lymfoomassa. (eli ABVD: doksorubisiini, bleomysiini, vinblastiini ja dakarbatsiini ja ESHAP: etoposidi, metyyliprednisoloni, sitarabiini ja sisplatiini).

Pienen riskin käsivarret (haarat A, B ja B2) saavat enintään 4 ABVD-sykliä. Keskitason riski Käsi C, 5 sykliä ABVD ja käsi D 4 sykliä ABVD ja 2 kurssia ESHAP. Korkean riskin käsivarsi E saa 3 sykliä ABVD:tä ja 3 sykliä ESHAP:ta, käsivarsi F saa 4 ABVD-kurssia ja 4 ESHAP-kurssia. Aikataulut toimitetaan siten, että kumulatiiviset lääkeannokset ovat alhaiset ja vältetään myrkyllisten alkyloivien aineiden käyttöä. Sekundaarisen leukemian ja hedelmättömyyden riskit ovat siten minimoituja. Doksorubisiini ja bleomysiini eivät saavuta kumulatiivisia annoksia, jotka voivat altistaa merkittävälle sydän- tai keuhkovaurion riskille. Sädehoidon vähentämisellä vältetään myöhäiset säteilyn jatkot.

Sydämen, keuhkojen, kilpirauhasen ja kaikki muut toksiset vaikutukset arvioidaan prospektiivisesti hoidon alkaessa ja säännöllisesti hoidon aikana ja sen jälkeen.

Tärkeimmät tapahtumavapaat ja kokonaiseloonjäämisosuudet päätepisteet analysoidaan vuosittain seuraavien 10 vuoden aikana viimeisen potilaan rekisteröinnin jälkeen.

Tämä kliininen tutkimus ehdottaa kemoterapiaan perustuvaa terapeuttista lähestymistapaa, jossa ei lasketa yhteen suuria kumulatiivisia toksisia annoksia. Hoito räätälöidään alustavan riskiarvion ja taudin vasteen mukaan. Ne, jotka saavuttavat täydellisen vasteen kemoterapian jälkeen, eivät saa ylimääräistä sädehoitoa, jolloin vältytään myöhemmiltä vaikutuksilta.