Vyhodnoťte účinky meropenemu-Vaborbactamu na QT/QTc u zdravých dobrovolníků

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku 18 až 55 let včetně, s indexem tělesné hmotnosti (BMI) ≥18 až ≤33 kilogramů (kg)/m2.

2. Všechny ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce během studie a po dobu 30 dnů po poslední dávce. Mezi akceptované metody antikoncepce patří: mechanické přípravky (např. nitroděložní tělísko) nebo dvoubariérové ​​metody (např. bránice, kondomy, cervikální čepice) se spermicidem nebo hormonální antikoncepcí (tj. perorální, implantované nebo injekční antikoncepční hormony) nebo abstinence. Perorální antikoncepce se musí používat společně s druhou metodou antikoncepce. Pokud má žena mužského partnera, který prodělal vazektomii, musí být také použita jedna další forma lékařsky přijatelné antikoncepce (kondom nebo spermicid). Zkoušející musí zdokumentovat, jak subjekt rozumí tomuto požadavku.

   Muži s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné, lékařsky přijatelné formy antikoncepce od období screeningu do 30 dnů po poslední dávce. Muži s partnerkami ve fertilním věku, kteří jsou sami chirurgicky sterilní (stav po vasektomii), musí souhlasit s používáním kondomů se spermicidem po stejnou dobu. Muži musí souhlasit s praktikováním výše uvedených metod kontroly porodnosti po dobu 30 dnů po poslední dávce. Muži musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma do 30 dnů po poslední dávce.

3. Stabilní zdravotní stav založený na žádných klinicky významných nálezech v anamnéze, fyzikálním vyšetření nebo výsledcích klinických laboratorních testů při screeningu a před podáním studovaného léku (jak určil a zdokumentoval zkoušející).
4. Ochota dodržovat všechny studijní aktivity a postupy a poskytuje písemný informovaný souhlas před jakýmikoli postupy studie

Kritéria vyloučení:

1. Známá přecitlivělost na beta-laktamová antibiotika (včetně meropenemu), fluorochinolonová antibiotika (včetně moxifloxacinu) nebo vaborbaktam.
2. Neinterpretovatelný nebo abnormální screeningový elektrokardiogram (EKG) indikující atrioventrikulární blok druhého nebo třetího stupně nebo jakýkoli rytmus jiný než sinusový rytmus, který je zkoušejícím interpretován jako klinicky významný, nebo jeden nebo více z následujících: QRS interval >110 milisekund (ms ); QTcF >430 ms (muži) a >450 ms (ženy); PR interval >200 ms; srdeční frekvence (HR) <50 tepů za minutu (bpm); nebo >90 bpm.
3. Anamnéza rizikových faktorů pro torsades de pointes, včetně nevysvětlitelné synkopy, známého syndromu dlouhého QT intervalu, srdečního selhání, infarktu myokardu, anginy pectoris. Subjekty budou také vyloučeny, pokud se v rodinné anamnéze vyskytuje syndrom dlouhého QT intervalu nebo Brugadův syndrom nebo nevysvětlitelná náhlá smrt.
4. Subjekt má jakékoli klinicky relevantní abnormality, jak určí zkoušející, v laboratorních výsledcích při screeningu nebo přijetí každého studijního období
5. Sérový draslík, sérový hořčík nebo vápník korigovaný na albumin nižší než spodní hranice normálu pro referenční laboratoř při screeningu nebo přijetí každého studijního období. Vápník bude upraven na albumin pomocí vzorce: Opravený vápník = (0,8 * (normální albumin - Pt's albumin)) + Ca v séru, kde normální albumin je 4,0 g/dl.
6. Hemoglobin a hematokrit nižší než spodní hranice normálu pro referenční laboratoř při screeningu.
7. Subjekt má abnormální jaterní funkční testy: alaninaminotransferázu [ALT], aspartátaminotransferázu [AST] nebo bilirubin vyšší než 1,2x horní hranice normálu při screeningu.
8. Porucha centrálního nervového systému (CNS) v anamnéze včetně křečí.
9. Trvalý systolický krevní tlak vleže >140 mmHg nebo <90 mmHg nebo diastolický krevní tlak vleže >90 mmHg nebo <50 mmHg při screeningu nebo kontrole (den -1). Krevní tlak lze znovu změřit jednou v poloze na zádech. Abnormality krevního tlaku se považuje za trvalou, pokud jsou hodnoty systolického nebo diastolického tlaku po 2 hodnoceních mimo stanovené limity, v takovém případě by subjekt neměl být randomizován.
10. Zhoršená funkce ledvin, jak dokazuje odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) <50.
11. Nestabilní kardiovaskulární onemocnění, včetně nedávného infarktu myokardu nebo srdeční arytmie.
12. Anamnéza syndromu získané imunodeficience nebo anamnéza pozitivního výsledku testu na virus lidské imunodeficience (HIV), protilátky proti viru hepatitidy C (HCV) nebo povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg) při screeningu.
13. Pozitivní obrazovka na drogy, alkohol nebo tabák.
14. Klinicky významné onemocnění, včetně virových syndromů do 3 týdnů po podání.
15. Ženy, které jsou těhotné (nebo plánují otěhotnět během následujících 6 měsíců) nebo v současné době kojí. Před zařazením do studie je vyžadován negativní těhotenský test v séru.
16. Účast ve studii jiného hodnoceného léku nebo zařízení nebo léčba hodnoceným lékem během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním dávky. Žádný subjekt, který se účastnil fáze jedna této studie, není způsobilý k účasti ve fázi dvě.
17. Spotřeba více než 28 jednotek etanolu za týden kdykoli během 6 měsíců před dávkováním (1 jednotka etanolu odpovídá 8 uncím piva, 4 uncím vína nebo 1 unci lihovin) nebo anamnéze alkoholismu a/nebo drog /zneužívání chemikálií.
18. Užívání léků na předpis (s výjimkou perorální antikoncepce a hormonální substituční terapie), včetně nesteroidních protizánětlivých léků nebo sukralfátu a léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval nebo přírodních léčivých přípravků/rostlinných přípravků do 14 dnů nebo 5 poločasů ( podle toho, která doba je delší) před podáním studovaného léčiva nebo použitím volně prodejného (OTC) léčiva (kromě paracetamolu), vitamínů nebo doplňků (včetně omega-3 rybích olejů) během 7 dnů před podáním studovaného léčiva.
19. Užívání produktů obsahujících alkohol, kofein nebo xantin, sevillské pomeranče (kyselé), grapefruit nebo grapefruitový džus, během 72 hodin před podáním studijního léku.
20. Současné užívání nebo užilo produkty obsahující tabák nebo nikotin (např. cigarety, doutníky, žvýkací tabák, šňupací tabák atd.) 30 dní před podáním studijního léku.
21. Namáhavá aktivita (např. sport) od 96 hodin (4 dny) před vstupem do klinické výzkumné jednotky a po celou dobu studie (až do provedení posledního kontrolního hovoru).
22. Daroval více než 500 mililitrů (ml) krve nebo došlo k významné ztrátě krve během 60 dnů před podpisem formuláře informovaného souhlasu.
23. Jakýkoli jiný zdravotní, psychologický nebo sociální stav, který by podle názoru hlavního zkoušejícího nebo lékařského monitoru bránil subjektu v plné účasti na studii, představoval by obavu o dodržování studie nebo by představoval bezpečnostní problém pro předmět.
24. Zaměstnanec zkoušejícího nebo studijního centra přímo zapojený do navrhované studie nebo jiných studií pod vedením tohoto zkoušejícího nebo studijního centra, jakož i rodinný příslušník zaměstnance nebo zkoušejícího.