Studie k vyhodnocení farmakodynamické aktivity E2730 u dospělých účastníků s fotosenzitivní epilepsií
6. dubna 2022 aktualizováno: Eisai Inc.
Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, zkřížená studie hodnotící farmakodynamickou aktivitu E2730 u dospělých subjektů s fotosenzitivní epilepsií
Primárním účelem studie je posoudit farmakodynamickou (PD) aktivitu E2730 měřenou potlačením epileptické fotoparoxysmální odpovědi (PPR) v nejcitlivějším stavu oka účastníka u účastníků s fotosenzitivní epilepsií.
Přehled studie
Detailní popis
Do této studie budou zařazeni dospělí účastníci s epilepsií. Tato studie se bude skládat ze 2 fází: Prerandomizace a Randomizační fáze.
Předrandomizační fáze se bude skládat ze screeningového období (až 3 týdny), během kterého bude stanovena způsobilost každého účastníka ke studii a budou provedena základní hodnocení. Randomizační fáze se bude skládat ze 3 léčebných období s jednou dávkou v každém období (placebo, E2730 40 mg nebo E2730 120 mg), každé oddělené 3týdenním vymývacím intervalem po dobu přibližně 6 týdnů a následným- Up období (3 týdny po poslední dávce studovaného léku).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
6
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Spojené státy, 83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Unniversity of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 60 let (Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž nebo žena ve věku 18 až 60 let v době informovaného souhlasu.
- Diagnóza a anamnéza PPR na EEG s diagnózou epilepsie nebo bez ní.
- V současné době užíváte maximálně 3 souběžná antiepileptika (AED). Pokud současně užíváte AED(a), dávka musí zůstat stabilní alespoň 4 týdny před screeningem.
- Reprodukovatelná intermitentní fotická stimulace (IPS) indukovaná PPR na EEG o alespoň 3 bodech na stupnici hodnocení frekvence (SPR) u alespoň 1 stavu oka na alespoň 3 EEG provedených při screeningu.
- Index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 35 kilogramy na metr čtvereční (kg/m^2) a celková tělesná hmotnost větší nebo rovna 45 kilogramům (kg) v době screeningu.
Kritéria vyloučení:
- Ženy, které kojí nebo jsou těhotné při screeningu nebo základní linii (jak je dokumentováno pozitivním testem na beta-lidský choriový gonadotropin [ß-hCG] (nebo lidský choriový gonadotropin [hCG]) s minimální citlivostí 25 mezinárodních jednotek na litr [IU/l ] nebo ekvivalentní jednotky ß-hCG [nebo hCG]). Pokud byl negativní screeningový těhotenský test získán více než 72 hodin před první dávkou studovaného léku, je vyžadováno samostatné základní hodnocení.
- Anamnéza neepileptických záchvatů (např. metabolických, strukturálních nebo pseudozáchvatů) při užívání jakýchkoli antiepileptických léků.
- Anamnéza status epilepticus při užívání jakýchkoli antiepileptik během 2 let před screeningem.
- Probíhající nebo anamnéza generalizovaných tonicko-klonických záchvatů během 6 měsíců před screeningem.
- Dříve vyvinuté nebo kteří prodělali klinický záchvat během předchozího hodnocení PPR nebo screeningového IPS postupu.
- Použití AED, které ovlivňují kyselinu gama-aminomáselnou (GABA) (GABAergní AED) (jako je tiagabin, vigabatrin, gabapentin, pregabalin) během 3 měsíců před screeningem.
- Vícenásobné lékové alergie nebo závažná léková reakce na AED(a), včetně dermatologických (např. Stevens-Johnsonův syndrom), hematologických reakcí nebo reakcí orgánové toxicity.
- Aktivní infekce centrálního nervového systému (CNS), demyelinizační onemocnění, degenerativní neurologické onemocnění nebo jakékoli onemocnění CNS považované za progresivní v průběhu studie, které může zmást interpretaci výsledků studie.
- Současné užívání kanabinoidů.
- Neschopnost dodržovat omezení sledování televize nebo používání jakéhokoli zařízení s animovanou obrazovkou (tj. počítač, videohry, tablety).
- Anamnéza syndromu prodlouženého QT nebo rizikové faktory pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo užívání souběžných léků, které prodlužovaly QT/upravený QT interval (QTc); nebo prodloužený interval QT/QTc (QTc větší než [>] 450 milisekund [ms]) prokázaný na elektrokardiogramech (EKG) při screeningu nebo výchozí hodnotě (na základě průměru trojitého EKG).
- Jakékoli sebevražedné úmysly se záměrem s plánem nebo bez něj během 6 měsíců před Screeningem nebo během Screeningu (tj. odpověď „Ano“ na otázky 4 nebo 5 v sekci Sebevražedné myšlenky na stupnici Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS]).
- Jakékoli celoživotní sebevražedné chování (podle oddílu o sebevražedném chování C-SSRS).
- Jakákoli psychotická porucha (poruchy) nebo nestabilní rekurentní afektivní porucha (poruchy), která je patrná při užívání antipsychotik nebo předchozím pokusu o sebevraždu během přibližně posledních 2 let.
- Časté spontánní vzplanutí pozadí nebo současný důkaz prokonvulzivní aktivity na EEG (např. zvýšení aktivity vrcholové vlny) při screeningu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Crossover Assignment
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Placebo, E2730 40 mg, E2730 120 mg
Účastníci dostanou jednu dávku placeba odpovídající E2730, tobolku, orálně (léčba A) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou E2730 40 mg, tobolku, perorálně (léčba B) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou E2730 120 mg, kapsle, perorálně (léčba C) v léčebném období 3. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 3 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně kapsli s placebem E2730.
Účastníci obdrží kapsli E2730 ústně.
|
|
Experimentální: E2730 40 mg, E2730 120 mg, Placebo
Účastníci dostanou jednu dávku E2730 40 mg, tobolku, perorálně (léčba B) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou E2730 120 mg, tobolku, perorálně (léčba C) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou E2730 - odpovídající placebo, kapsle, perorálně (léčba A) v léčebném období 3. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 3 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně kapsli s placebem E2730.
Účastníci obdrží kapsli E2730 ústně.
|
|
Experimentální: E2730 120 mg, Placebo, E2730 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku E2730 120 mg, tobolku, perorálně (léčba C) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou placeba odpovídající E2730, tobolku, perorálně (léčba A) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou E2730 40 mg, kapsle, perorálně (léčba B) v léčebném období 3. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 3 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně kapsli s placebem E2730.
Účastníci obdrží kapsli E2730 ústně.
|
|
Experimentální: Placebo, E2730 120 mg, E2730 40 mg
Účastníci dostanou jednu dávku placeba odpovídající E2730, tobolku, orálně (léčba A) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou E2730 120 mg, tobolku, perorálně (léčba C) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou E2730 40 mg, kapsle, perorálně (léčba B) v léčebném období 3. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 3 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně kapsli s placebem E2730.
Účastníci obdrží kapsli E2730 ústně.
|
|
Experimentální: E2730 40 mg, Placebo, E2730 120 mg
Účastníci dostanou jednu dávku E2730 40 mg, tobolku, perorálně (léčba B) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou placeba odpovídající E2730, tobolku, perorálně (léčba A) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou E2730 120 mg, kapsle, perorálně (léčba C) v léčebném období 3. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 3 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně kapsli s placebem E2730.
Účastníci obdrží kapsli E2730 ústně.
|
|
Experimentální: E2730 120 mg, E2730 40 mg, Placebo
Účastníci dostanou jednu dávku E2730 120 mg, tobolku, perorálně (léčba C) v léčebném období 1 následovanou jednou dávkou E2730 40 mg, tobolku, perorálně (léčba B) v léčebném období 2 následovanou jednou dávkou E2730 - odpovídající placebo, kapsle, perorálně (léčba A) v léčebném období 3. Mezi léčebnými obdobími bude udržována vymývací fáze v délce alespoň 3 týdnů.
|
Účastníci dostanou perorálně kapsli s placebem E2730.
Účastníci obdrží kapsli E2730 ústně.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna standardní fotosenzitivní odezvy (SPR) u nejcitlivějšího očního stavu od výchozí hodnoty 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) před dávkou a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Fotosenzitivita popsala prezentaci epileptiformní elektroencefalogramové (EEG) odpovědi PPR z expozice intermitentní fototické stimulaci (IPS).
SPR byl standardizovaným odvozeným měřítkem rozsahu frekvencí IPS, který u účastníka vyvolává epileptiformní EEG odpovědi.
Účastníci byli vystaveni 14 různým frekvencím v rozmezí od 2 do 60 záblesků za sekundu.
Rozsahu bylo poté přiřazeno číslo představující počet frekvenčních kroků v rozsahu od 0 do 14 mezi nejnižšími a nejvyššími frekvencemi IPS, který vyvolává epileptiformní aktivitu pomocí EEG.
Nižší skóre představovalo lepší výsledky.
1. den podle přiřazené léčebné sekvence v léčebném období 1, 2 nebo 3. Průměrná změna od výchozí hodnoty u nejcitlivějšího očního stavu SPR byla průměrem skóre SPR hodnoceným po podání léku ve studii (1. den léčebného období 1, 2 nebo 3).
|
Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) před dávkou a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průměrná změna od výchozí hodnoty v SPR u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) před dávkou a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Fotosenzitivita popsala prezentaci epileptiformní EEG odpovědi PPR z expozice IPS.
SPR byl standardizovaným odvozeným měřítkem rozsahu frekvencí IPS, který u účastníka vyvolává epileptiformní EEG odpovědi.
Hodnocení IPS-EEG určuje rozsah frekvencí IPS, které vyvolaly epileptiformní EEG odpověď.
Každé IPS-EEG hodnocení bylo provedeno u všech 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči).
Účastníci byli vystaveni 14 různým frekvencím v rozmezí od 2 do 60 záblesků za sekundu.
Rozsahu bylo poté přiřazeno číslo představující počet frekvenčních kroků v rozsahu od 0 do 14. Nižší skóre představovalo lepší výsledky.
Průměrná změna od výchozí hodnoty v SPR u každého ze 3 očních stavů (uzavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) byla průměrem skóre SPR hodnoceného po podání studijního léku (1. den léčebného období 1, 2 nebo 3).
|
Výchozí stav (30 minut-2 hodiny) před dávkou a 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Doba do nástupu průměrné fotosenzitivní reakce u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a stav otevřených očí) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Doba do nástupu průměrné fotosenzitivní reakce u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) byla stanovena z průměrné změny od výchozích údajů SPR mezi účastníky.
Nástup průměrné suprese byl definován jako první časový bod, ve kterém byla průměrná SPR napříč účastníky (ne pro každého účastníka) alespoň 3 jednotky pod průměrnou SPR na začátku.
Fotosenzitivní odezva byla v podstatě přerušovaná fototická stimulace Hodnocení IPS je formou vizuální stimulace, kdy účastníkům bliká světlo na očích přerušovaně v různých Hz.
|
Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Trvání průměrné fotosenzitivní odezvy u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a stav otevřených očí) až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Doba trvání průměrné fotosenzitivní reakce u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) byla stanovena z průměrné změny od výchozích údajů SPR mezi účastníky.
Délka suprese byla definována jako rozdíl v hodinách mezi počátkem suprese a koncem suprese fotosenzitivity mezi účastníky.
Nástup průměrné suprese byl definován jako první časový bod, ve kterém byla průměrná SPR napříč účastníky (ne pro každého účastníka) alespoň 3 jednotky pod průměrnou SPR na začátku.
Konec průměrné suprese byl definován jako poslední (podruhé) se dvěma po sobě jdoucími sníženími průměrné SPR o alespoň 3 jednotky nižší než průměrná SPR na začátku.
SPR byla standardizovaná odvozená míra rozsahu frekvencí IPS, která u účastníka vyvolává epileptiformní EEG odpovědi.
Rozsahu bylo poté přiřazeno číslo představující počet frekvenčních kroků v rozsahu od 0 do 14. Nižší skóre představovalo lepší výsledky.
|
Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Počet účastníků s úplným potlačením, částečnou odezvou a žádnou odezvou na SPR do 8 hodin po dávce v 1. den každého léčebného období
Časové okno: Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Úplná suprese byla definována jako snížení SPR na 0 během alespoň 1 časového bodu pro všechny tři stavy oka.
Částečná odpověď byla definována jako snížení SPR alespoň o 3 jednotky od výchozí hodnoty pro alespoň 3 časové body a žádné časové body s alespoň 3 jednotkami zvýšení v nejcitlivějším stavu oka; aniž by byla splněna úplná definice potlačení.
Žádná odpověď nebyla definována jako odpověď, která nesplňuje definice úplného nebo částečného potlačení.
|
Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Maximální změna od základní linie fotosenzitivní odezvy u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a stav otevřených očí) do 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
Časové okno: Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Byla hlášena maximální změna od výchozí hodnoty fotosenzitivní reakce u každého ze 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči) napříč účastníky (ne u každého účastníka).
Fotosenzitivita popsala prezentaci epileptiformní EEG odpovědi (PPR) z expozice IPS.
SPR byl standardizovaným odvozeným měřítkem rozsahu frekvencí IPS, který u účastníka vyvolává epileptiformní EEG odpovědi.
Hodnocení IPS-EEG určuje rozsah frekvencí IPS, které vyvolaly epileptiformní EEG odpověď.
Každé IPS-EEG hodnocení bylo provedeno u všech 3 očních stavů (zavřené oči, zavřené oči a otevřené oči).
Účastníci byli vystaveni 14 různým frekvencím v rozmezí od 2 do 60 záblesků za sekundu.
Rozsahu bylo poté přiřazeno číslo představující počet frekvenčních kroků v rozsahu od 0 do 14. Nižší skóre představuje lepší výsledky.
|
Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: První dávka studovaného léčiva (základní hodnota) do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (71. den)
|
TEAE byla definována jako nežádoucí příhoda (AE), která se objevila během léčby, chyběla před léčbou (základní stav) nebo se znovu objevila během léčby, byla přítomna před léčbou (základní stav), ale zastavila se před léčbou, nebo se její závažnost během léčby ve srovnání s léčbou zhoršila. stav před ošetřením, kdy je AE kontinuální.
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost kauzální souvislosti.
|
První dávka studovaného léčiva (základní hodnota) do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (71. den)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozích hodnot vitálních funkcí
Časové okno: První dávka studovaného léčiva (základní hodnota) do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (71. den)
|
Hodnotily se parametry vitálních funkcí včetně systolického a diastolického krevního tlaku, tepové frekvence, dechové frekvence a teploty.
Klinicky významné hodnoty byly definovány jako hodnoty nad nebo pod normálním referenčním rozmezím po dávce.
Byl hlášen počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozích hodnot vitálních funkcí.
|
První dávka studovaného léčiva (základní hodnota) do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (71. den)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozích hodnot pro laboratorní parametry: klinická chemie, hematologie a jaterní funkční testy
Časové okno: První dávka studovaného léčiva (základní hodnota) do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (71. den)
|
Laboratorní vyšetření zahrnovalo klinickou chemii, hematologii a parametry jaterních testů.
Klinicky významné hodnoty byly definovány jako hodnoty nad nebo pod normálním referenčním rozmezím po dávce.
Uvádí se počet účastníků s klinicky významnou změnou od výchozích hodnot laboratorních parametrů: klinická chemie, hematologie a jaterní test.
|
První dávka studovaného léčiva (základní hodnota) do 28 dnů po poslední dávce studovaného léčiva (71. den)
|
|
Cmax: Maximální pozorovaná plazmatická koncentrace pro E2730 a N-acetyl metabolit
Časové okno: Dny 1, 22 a 43: 0-8 hodin po dávce
|
Dny 1, 22 a 43: 0-8 hodin po dávce
|
|
|
Tmax: Čas do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Cmax) pro E2730 a N-acetyl metabolit
Časové okno: Dny 1, 22 a 43: 0-8 hodin po dávce
|
Dny 1, 22 a 43: 0-8 hodin po dávce
|
|
|
AUC (0-8h): plocha pod křivkou koncentrace v plazmě-čas od 0 do 8 hodin po dávce pro E2730 a N-acetyl metabolit
Časové okno: Dny 1, 22 a 43: 0-8 hodin po dávce
|
Dny 1, 22 a 43: 0-8 hodin po dávce
|
|
|
Vztah založený na modelu mezi PK parametry E2730 a nástupem, maximální změnou a dobou trvání dopadu na fotosenzitivitu
Časové okno: Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Vztah mezi PK parametry E2730 a PD parametry (počátek, maximální změna a trvání dopadu na fotosenzitivitu) měl být posouzen pomocí přístupu založeného na modelu.
Soubor dat analýzy PK-PD měl být použit a zahrnut do zkoumání vztahu PK E2730 a změny v odpovědi PPR (příklad, čas nástupu, maximální změna a trvání PPR; data Bond a Lader).
|
Výchozí (30 minut-2 hodiny) před dávkou až 8 hodin po dávce v den 1 každého léčebného období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
27. července 2018
Primární dokončení (Aktuální)
14. února 2019
Dokončení studie (Aktuální)
14. února 2019
Termíny zápisu do studia
První předloženo
10. července 2018
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
26. července 2018
První zveřejněno (Aktuální)
27. července 2018
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
4. května 2022
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. dubna 2022
Naposledy ověřeno
1. dubna 2022
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- E2730-A001-201
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .