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一项评估 E2730 在患有光敏性癫痫的成年参与者中的药效学活性的研究

2022年4月6日 更新者：Eisai Inc.

一项多中心、双盲、随机、交叉研究，评估 E2730 在患有光敏性癫痫的成人受试者中的药效学活性

该研究的主要目的是评估 E2730 的药效学 (PD) 活性，通过抑制光敏性癫痫参与者最敏感的眼部疾病中的癫痫性光阵发性反应 (PPR) 来衡量。

研究概览

地位

终止

条件

干预/治疗

详细说明

患有癫痫症的成年参与者将被纳入本研究。 本研究将包括 2 个阶段：预随机化和随机化阶段。

随机化前阶段将包括一个筛选期（最多 3 周），在此期间将确定每个参与者的研究资格并进行基线评估。 随机化阶段将包括 3 个治疗期，每个治疗期单次给药（安慰剂、E2730 40 mg 或 E2730 120 mg），每个治疗期间隔 3 周的清除间隔，总共约 6 周，以及后续-上期（最后一次服用研究药物后 3 周）。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

6

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83702
        • Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21287
        • Johns Hopkins University- School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Washington University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Unniversity of Pennsylvania

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 60年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 知情同意时年龄在 18 至 60 岁之间的男性或女性。
  2. 脑电图 PPR 的诊断和病史，伴或不伴癫痫诊断。
  3. 目前最多同时服用 3 种抗癫痫药 (AED)。 如果同时服用 AED，剂量必须在筛选前至少保持稳定 4 周。
  4. 在筛选时进行的至少 3 次脑电图中，在至少 1 种眼部疾病的频率评估量表 (SPR) 上，可重复的间歇性光刺激 (IPS) 诱导的脑电图 PPR 至少为 3 分。
  5. 筛选时体重指数 (BMI) 在 18 至 35 千克每平方米 (kg/m^2) 之间且总体重大于或等于 45 千克 (kg)。

排除标准：

  1. 在筛选或基线时处于母乳喂养或怀孕的女性（由阳性 β-人绒毛膜促性腺激素 [ß-hCG]（或人绒毛膜促性腺激素 [hCG]）测试记录，最低灵敏度为 25 国际单位每升 [IU/L ] 或 ß-hCG [或 hCG] 的等效单位）。 如果在研究药物首次给药前超过 72 小时获得阴性筛查妊娠试验，则需要进行单独的基线评估。
  2. 在服用任何抗癫痫药物期间有非癫痫性癫痫发作史（例如，代谢性癫痫发作、结构性癫痫发作或假性癫痫发作）。
  3. 筛选前 2 年内服用任何抗癫痫药物时有癫痫持续状态史。
  4. 筛选前 6 个月内持续或有全身性强直阵挛发作史。
  5. 分别在之前的 PPR 评估或筛选 IPS 程序期间开发或经历过临床癫痫发作。
  6. 在筛选前 3 个月内使用影响伽马氨基丁酸 (GABA)（GABAergic AED）的 AED（例如噻加宾、氨己烯酸、加巴喷丁、普瑞巴林）。
  7. 多种药物过敏或对 AED 的严重药物反应，包括皮肤病学（例如 Stevens-Johnson 综合征）、血液学或器官毒性反应。
  8. 活动性中枢神经系统 (CNS) 感染、脱髓鞘疾病、退行性神经系统疾病或在研究过程中被认为是进行性的任何 CNS 疾病，可能会混淆对研究结果的解释。
  9. 同时使用大麻素。
  10. 无法遵守看电视或使用任何带有动画屏幕的设备（即电脑、视频游戏、平板电脑）的限制。
  11. QT 间期延长综合征史或尖端扭转型室性心动过速的危险因素（例如，心力衰竭、低钾血症、长 QT 综合征家族史），或同时使用延长 QT/校正 QT (QTc) 间期的药物；或延长的 QT/QTc 间期（QTc 大于 [>] 450 毫秒 [msec]）在筛选或基线时的心电图 (ECG) 上显示（基于一式三份 ECG 的平均值）。
  12. 筛选前 6 个月内或筛选期间有或无计划的任何自杀意念（即，对 Columbia-Suicide Severity Rating Scale [C-SSRS] 自杀意念部分的问题 4 或 5 回答“是”）。
  13. 任何一生的自杀行为（根据 C-SSRS 的自杀行为部分）。
  14. 在过去大约 2 年内，通过使用抗精神病药物或先前的自杀企图而明显的任何精神障碍或不稳定的复发性情感障碍。
  15. 筛选时频繁的自发背景爆发或脑电图上的促惊厥活动的当前证据（例如，棘波活动增加）。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：交叉作业
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：安慰剂，E2730 40 毫克，E2730 120 毫克
参与者将在治疗期 1 中接受单剂 E2730 匹配安慰剂、胶囊、口服（治疗 A），然后在治疗期 2 中接受单剂 E2730 40 mg、胶囊、口服（治疗 B），随后接受单剂E2730 120 mg，胶囊，口服（治疗 C），治疗期 3。治疗期之间将维持至少 3 周的清除期。
药品：安慰剂
参与者将口服 E2730 匹配的安慰剂胶囊。
药品：E2730
参与者将口服 E2730 胶囊。
实验性的：E2730 40 毫克，E2730 120 毫克，安慰剂
参与者将在治疗期 1 中接受单剂 E2730 40 mg 胶囊，口服（治疗 B），然后在治疗期 2 中接受单剂 E2730 120 mg 胶囊，口服（治疗 C），随后接受单剂 E2730 -在治疗期 3 中匹配的安慰剂、胶囊、口服（治疗 A）。治疗期之间将维持至少 3 周的清除期。
药品：安慰剂
参与者将口服 E2730 匹配的安慰剂胶囊。
药品：E2730
参与者将口服 E2730 胶囊。
实验性的：E2730 120 毫克，安慰剂，E2730 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中接受单剂 E2730 120 毫克口服胶囊（治疗 C），随后在治疗期 2 中接受单剂 E2730 匹配的安慰剂、胶囊、口服（治疗 A），随后接受单剂E2730 40 mg，胶囊，口服（治疗 B），治疗期 3。治疗期之间将维持至少 3 周的清除期。
药品：安慰剂
参与者将口服 E2730 匹配的安慰剂胶囊。
药品：E2730
参与者将口服 E2730 胶囊。
实验性的：安慰剂，E2730 120 毫克，E2730 40 毫克
参与者将在治疗期 1 中接受单剂 E2730 匹配安慰剂、胶囊、口服（治疗 A），然后在治疗期 2 中接受单剂 E2730 120 mg、胶囊、口服（治疗 C），随后接受单剂E2730 40 mg，胶囊，口服（治疗 B），治疗期 3。治疗期之间将维持至少 3 周的清除期。
药品：安慰剂
参与者将口服 E2730 匹配的安慰剂胶囊。
药品：E2730
参与者将口服 E2730 胶囊。
实验性的：E2730 40 毫克，安慰剂，E2730 120 毫克
参与者将在治疗期 1 中接受单剂 E2730 40 毫克口服胶囊（治疗 B），然后在治疗期 2 中接受单剂 E2730 匹配的安慰剂、胶囊、口服（治疗 A），随后接受单剂E2730 120 mg，胶囊，口服（治疗 C），治疗期 3。治疗期之间将维持至少 3 周的清除期。
药品：安慰剂
参与者将口服 E2730 匹配的安慰剂胶囊。
药品：E2730
参与者将口服 E2730 胶囊。
实验性的：E2730 120 毫克，E2730 40 毫克，安慰剂
参与者将在治疗期 1 中接受单剂 E2730 120 毫克口服胶囊（治疗 C），然后在治疗期 2 中接受单剂 E2730 40 毫克口服胶囊（治疗 B），随后接受单剂 E2730 -在治疗期 3 中匹配的安慰剂、胶囊、口服（治疗 A）。治疗期之间将维持至少 3 周的清除期。
药品：安慰剂
参与者将口服 E2730 匹配的安慰剂胶囊。
药品：E2730
参与者将口服 E2730 胶囊。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
在每个治疗期第 1 天给药后 8 小时，最敏感眼部疾病的标准光敏反应 (SPR) 相对于基线的平均变化
大体时间：每个治疗期第 1 天给药前和给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
光敏性描述了暴露于间歇性光刺激 (IPS) 后癫痫样脑电图 (EEG) 反应 PPR 的表现。 SPR 是 IPS 频率范围的标准化衍生测量值，可在参与者中引起癫痫样脑电图反应。 参与者暴露在 14 种不同的频率下，范围从每秒 2 次到 60 次闪光。 然后为该范围分配一个数字，表示频率步长的数量，范围从 0 到 14，介于 IPS 的最低频率和最高频率之间，通过 EEG 引发癫痫样活动。 较低的分数代表更好的结果。 第 1 天按照治疗期 1、2 或 3 中指定的治疗顺序。SPR 最敏感眼部状况相对于基线的平均变化是研究药物给药后评估的 SPR 评分的平均值（治疗期 1、2 或 3 的第 1 天） 3).
每个治疗期第 1 天给药前和给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在每个治疗期的第 1 天给药后 8 小时，3 种眼病（闭眼、闭眼和睁眼）中每一种的 SPR 相对于基线的平均变化
大体时间：每个治疗期第 1 天给药前和给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
光敏性描述了暴露于 IPS 后癫痫样脑电图反应 PPR 的表现。 SPR 是 IPS 频率范围的标准化衍生测量值，可在参与者中引起癫痫样脑电图反应。 IPS-EEG 评估确定引发癫痫样脑电图反应的 IPS 频率范围。 每个 IPS-EEG 评估都是在所有 3 种眼部状况（闭眼、闭眼和睁眼）中进行的。 参与者暴露在 14 种不同的频率下，范围从每秒 2 次到 60 次闪光。 然后为该范围分配一个数字，代表频率步数，范围从 0 到 14。较低的分数表示更好的结果。 在 3 种眼睛状况（闭眼、闭眼和睁眼）中的每一种中，SPR 相对于基线的平均变化是研究药物给药后评估的 SPR 分数的平均值（治疗期 1、2 或 3 的第 1 天）。
每个治疗期第 1 天给药前和给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
在每个治疗期的第 1 天给药后 3 种眼睛状况（闭眼、闭眼和睁眼状况）中每一种的平均光敏反应开始时间长达 8 小时
大体时间：每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
在 3 种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼情况）中，平均光敏反应开始的时间是根据参与者基线 SPR 数据的平均变化确定的。 平均抑制的开始被定义为参与者（不是每个参与者）的平均 SPR 比基线时的平均 SPR 至少低 3 个单位的第一个时间点。 光敏反应本质上是间歇性光刺激 IPS 评估，是一种视觉刺激形式，当参与者的眼睛间歇性地闪烁不同赫兹的光时。
每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
每个治疗期第 1 天给药后 3 种眼病（闭眼、闭眼和睁眼情况）中每一种的平均光敏反应持续时间长达 8 小时
大体时间：每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
三种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼情况）中每一种的平均光敏反应持续时间是根据参与者基线 SPR 数据的平均变化确定的。 抑制持续时间定义为参与者之间光敏性抑制开始和结束之间的小时差。 平均抑制的开始被定义为参与者（不是每个参与者）的平均 SPR 比基线时的平均 SPR 至少低 3 个单位的第一个时间点。 平均抑制的结束定义为最后一次（第二次）平均 SPR 连续两次降低至少比基线时的平均 SPR 低 3 个单位。 SPR 是 IPS 频率范围的标准化衍生测量值，可在参与者中引起癫痫样脑电图反应。 然后为该范围分配一个数字，代表频率步数，范围从 0 到 14。较低的分数表示更好的结果。
每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
每个治疗期第 1 天服药后 8 小时内 SPR 完全抑制、部分反应和无反应的参与者人数
大体时间：每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
完全抑制被定义为在所有三种眼部疾病的至少 1 个时间点内 SPR 降低至 0。 部分反应定义为在最敏感的眼部情况下，SPR 在至少 3 个时间点从基线降低至少 3 个单位，并且没有时间点至少增加 3 个单位；不满足完全抑制定义。 无反应定义为不符合完全抑制或部分抑制定义的反应。
每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
在每个治疗期的第 1 天给药后 3 种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼情况）中每一种的光敏反应基线的最大变化
大体时间：每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
报告了参与者（不是每个参与者）在 3 种眼部情况（闭眼、闭眼和睁眼状态）中每一种的光敏反应基线的最大变化。 光敏性描述了暴露于 IPS 后癫痫样脑电图反应 (PPR) 的表现。 SPR 是 IPS 频率范围的标准化衍生测量值，可在参与者中引起癫痫样脑电图反应。 IPS-EEG 评估确定引发癫痫样脑电图反应的 IPS 频率范围。 每个 IPS-EEG 评估都是在所有 3 种眼部状况（闭眼、闭眼和睁眼）中进行的。 参与者暴露在 14 种不同的频率下，范围从每秒 2 次到 60 次闪光。 然后为该范围分配一个数字，代表频率步数，范围从 0 到 14。分数越低代表结果越好。
每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
出现治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：在最后一剂研究药物（第 71 天）后 28 天内首次服用研究药物（基线）
TEAE 被定义为在治疗期间出现的不良事件 (AE)，在治疗前不存在（基线）或在治疗期间再次出现，在治疗前（基线）存在但在治疗前停止，或在治疗期间严重程度相对于预处理状态，当 AE 是连续的。 AE 是接受研究药物的参与者的任何不良医学事件，不考虑因果关系的可能性。
在最后一剂研究药物（第 71 天）后 28 天内首次服用研究药物（基线）
生命体征基线值发生临床显着变化的参与者人数
大体时间：在最后一剂研究药物（第 71 天）后 28 天内首次服用研究药物（基线）
生命体征参数包括收缩压和舒张压、脉搏率、呼吸率和体温。 临床显着值定义为给药后高于或低于正常参考范围的值。 报告了生命体征基线值发生临床显着变化的参与者人数。
在最后一剂研究药物（第 71 天）后 28 天内首次服用研究药物（基线）
实验室参数基线值发生临床显着变化的参与者人数：临床化学、血液学和肝功能测试
大体时间：在最后一剂研究药物（第 71 天）后 28 天内首次服用研究药物（基线）
实验室评估包括临床化学、血液学和肝功能测试参数。 临床显着值定义为给药后高于或低于正常参考范围的值。 实验室参数基线值发生临床显着变化的参与者人数：报告了临床化学、血液学和肝功能测试。
在最后一剂研究药物（第 71 天）后 28 天内首次服用研究药物（基线）
Cmax：E2730 和 N-乙酰代谢物的最大观察血浆浓度
大体时间：第 1、22 和 43 天：给药后 0-8 小时
第 1、22 和 43 天：给药后 0-8 小时
Tmax：E2730 和 N-乙酰代谢物达到最大血浆浓度 (Cmax) 的时间
大体时间：第 1、22 和 43 天：给药后 0-8 小时
第 1、22 和 43 天：给药后 0-8 小时
AUC (0-8h)：E2730 和 N-乙酰代谢物给药后 0 至 8 小时的血浆浓度-时间曲线下面积
大体时间：第 1、22 和 43 天：给药后 0-8 小时
第 1、22 和 43 天：给药后 0-8 小时
E2730 的 PK 参数与起始、最大变化和对光敏性影响的持续时间之间基于模型的关系
大体时间：每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）
E2730 的 PK 参数与 PD 参数（开始、最大变化和对光敏性的影响持续时间）之间的关系将使用基于模型的方法进行评估。 PK-PD 分析数据集将用于检查 E2730 的 PK 与 PPR 响应变化（例如，PPR 的发作时间、最大变化和持续时间；Bond 和 Lader 数据）之间的关系。
每个治疗期第 1 天给药前至给药后 8 小时的基线（30 分钟至 2 小时）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Eisai Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年7月27日

初级完成 (实际的)

2019年2月14日

研究完成 (实际的)

2019年2月14日

研究注册日期

首次提交

2018年7月10日

首先提交符合 QC 标准的

2018年7月26日

首次发布 (实际的)

2018年7月27日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年5月4日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年4月6日

最后验证

2022年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • E2730-A001-201

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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