- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03603639
Исследование по оценке фармакодинамической активности E2730 у взрослых участников со светочувствительной эпилепсией
Многоцентровое двойное слепое рандомизированное перекрестное исследование по оценке фармакодинамической активности E2730 у взрослых субъектов со светочувствительной эпилепсией
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
В это исследование будут включены взрослые участники с эпилепсией. Это исследование будет состоять из 2 фаз: фазы предварительной рандомизации и фазы рандомизации.
Фаза предварительной рандомизации будет состоять из периода скрининга (до 3 недель), в течение которого будет определено право каждого участника на участие в исследовании и будут проведены базовые оценки. Фаза рандомизации будет состоять из 3 периодов лечения с однократной дозой в каждом периоде (плацебо, E2730 40 мг или E2730 120 мг), каждый из которых разделен 3-недельным интервалом вымывания, в общей сложности примерно 6 недель, и последующим до периода (через 3 недели после последней дозы исследуемого препарата).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
-
-
Idaho
-
Boise, Idaho, Соединенные Штаты, 83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Unniversity of Pennsylvania
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Мужчина или женщина в возрасте от 18 до 60 лет на момент информированного согласия.
- Диагноз и история PPR на ЭЭГ с диагнозом эпилепсия или без него.
- В настоящее время принимает не более 3 одновременных противоэпилептических препаратов (ПЭП). При одновременном приеме противоэпилептических препаратов доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 4 недель до скрининга.
- Воспроизводимый PPR, вызванный прерывистой фотостимуляцией (IPS), на ЭЭГ не менее 3 баллов по шкале оценки частоты (SPR) по крайней мере в 1 состоянии глаза по крайней мере в 3 ЭЭГ, выполненных при скрининге.
- Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до 35 кг на квадратный метр (кг/м^2) и общая масса тела, превышающая или равная 45 кг (кг) на момент скрининга.
Критерий исключения:
- Женщины, кормящие грудью или беременные во время скрининга или исходного уровня (что подтверждается положительным результатом теста на бета-хорионический гонадотропин человека [ß-ХГЧ] (или хорионический гонадотропин человека [ХГЧ]) с минимальной чувствительностью 25 международных единиц на литр [МЕ/л]. ] или эквивалентные единицы ß-ХГЧ [или ХГЧ]). Отдельная исходная оценка требуется, если отрицательный скрининг-тест на беременность был получен более чем за 72 часа до приема первой дозы исследуемого препарата.
- Неэпилептические припадки в анамнезе (например, метаболические, структурные или псевдоприпадки) при приеме любых противоэпилептических препаратов.
- Эпилептический статус в анамнезе при приеме любых противоэпилептических препаратов в течение 2 лет до скрининга.
- Текущие или имеющиеся в анамнезе генерализованные тонико-клонические припадки в течение 6 месяцев до скрининга.
- Ранее развившийся или перенесший клинический припадок во время предшествующей оценки PPR или процедуры скрининга IPS соответственно.
- Использование противоэпилептических препаратов, воздействующих на гамма-аминомасляную кислоту (ГАМК) (ГАМКергические противоэпилептические препараты) (например, тиагабин, вигабатрин, габапентин, прегабалин) в течение 3 месяцев до скрининга.
- Множественная лекарственная аллергия или тяжелая лекарственная реакция на противоэпилептические препараты, включая дерматологические (например, синдром Стивенса-Джонсона), гематологические или органотоксические реакции.
- Активная инфекция центральной нервной системы (ЦНС), демиелинизирующее заболевание, дегенеративное неврологическое заболевание или любое заболевание ЦНС, которое считается прогрессирующим в ходе исследования, что может затруднить интерпретацию результатов исследования.
- Одновременный прием каннабиноидов.
- Невозможность соблюдать ограничение на просмотр телевизора или использование любого устройства с анимированным экраном (например, компьютер, видеоигры, планшеты).
- Наличие в анамнезе синдрома удлиненного интервала QT или факторов риска пируэтной тахикардии (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или использование сопутствующих препаратов, удлиняющих интервал QT/скорректированный интервал QT (QTc); или удлиненный интервал QT/QTc (QTc больше, чем [>] 450 миллисекунд [мсек]), продемонстрированный на электрокардиограммах (ЭКГ) при скрининге или на исходном уровне (на основе среднего значения трех повторных ЭКГ).
- Любые суицидальные мысли с намерением или без плана в течение 6 месяцев до скрининга или во время скрининга (т. е. ответ «Да» на вопросы 4 или 5 в разделе о суицидальных мыслях Колумбийской шкалы оценки тяжести суицида [C-SSRS]).
- Любое суицидальное поведение в течение жизни (согласно разделу C-SSRS о суицидальном поведении).
- Любое психотическое расстройство (расстройства) или нестабильное рецидивирующее аффективное расстройство (расстройства), проявляющееся в результате приема антипсихотических препаратов или предыдущих суицидальных попыток в течение приблизительно последних 2 лет.
- Частые спонтанные фоновые всплески или текущие признаки просудорожной активности на ЭЭГ (например, увеличение спайк-волновой активности) при скрининге.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Назначение кроссовера
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Плацебо, Е2730 40 мг, Е2730 120 мг
Участники получат однократную дозу плацебо, соответствующего E2730, в виде капсул, перорально (лечение A) в период лечения 1, затем одну дозу E2730 40 мг, капсулу перорально (лечение B) в период лечения 2, а затем однократную дозу E2730 120 мг, капсула, перорально (лечение C) в период лечения 3. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 3 недель.
|
Участники получат перорально капсулу плацебо, соответствующую E2730.
Участники получат капсулу E2730 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2730 40 мг, E2730 120 мг, плацебо
Участники получат одну дозу E2730 40 мг, капсулу, перорально (лечение B) в период лечения 1, затем одну дозу E2730 120 мг, капсулу перорально (лечение C) в период лечения 2, а затем одну дозу E2730. - соответствующее плацебо, капсула, перорально (лечение А) в период лечения 3. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 3 недель.
|
Участники получат перорально капсулу плацебо, соответствующую E2730.
Участники получат капсулу E2730 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2730 120 мг, плацебо, E2730 40 мг
Участники получат однократную дозу E2730 120 мг, капсулу, перорально (лечение C) в период лечения 1, затем одну дозу плацебо, соответствующего E2730, в виде капсул перорально (лечение A) в период лечения 2, а затем одну дозу E2730 40 мг, капсула, перорально (лечение B) в период лечения 3. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 3 недель.
|
Участники получат перорально капсулу плацебо, соответствующую E2730.
Участники получат капсулу E2730 перорально.
|
|
Экспериментальный: Плацебо, Е2730 120 мг, Е2730 40 мг
Участники получат однократную дозу плацебо, соответствующего E2730, в виде капсул, перорально (лечение A) в период лечения 1, затем одну дозу E2730 120 мг, капсулу перорально (лечение C) в период лечения 2, а затем однократную дозу E2730 40 мг, капсула, перорально (лечение B) в период лечения 3. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 3 недель.
|
Участники получат перорально капсулу плацебо, соответствующую E2730.
Участники получат капсулу E2730 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2730 40 мг, плацебо, E2730 120 мг
Участники получат одну дозу E2730 40 мг, капсулу, перорально (лечение B) в период лечения 1, затем одну дозу соответствующего E2730 плацебо, капсулу, перорально (лечение A) в период лечения 2, а затем одну дозу E2730 120 мг, капсула, перорально (лечение C) в период лечения 3. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 3 недель.
|
Участники получат перорально капсулу плацебо, соответствующую E2730.
Участники получат капсулу E2730 перорально.
|
|
Экспериментальный: E2730 120 мг, E2730 40 мг, плацебо
Участники получат одну дозу E2730 120 мг, капсулу, перорально (лечение C) в период лечения 1, затем одну дозу E2730 40 мг, капсулу перорально (лечение B) в период лечения 2, а затем одну дозу E2730. - соответствующее плацебо, капсула, перорально (лечение А) в период лечения 3. Между периодами лечения будет поддерживаться фаза вымывания продолжительностью не менее 3 недель.
|
Участники получат перорально капсулу плацебо, соответствующую E2730.
Участники получат капсулу E2730 перорально.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем стандартной реакции фоточувствительности (SPR) в условиях наиболее чувствительного глаза через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) перед введением дозы и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Фотосенсибилизация описывала представление эпилептиформной электроэнцефалограммы (ЭЭГ) в ответ на PPR от воздействия прерывистой световой стимуляции (IPS).
SPR был стандартизированным производным показателем диапазона частот IPS, который вызывает эпилептиформные ответы ЭЭГ у участника.
Участники подвергались воздействию 14 различных частот от 2 до 60 вспышек в секунду.
Затем диапазону присваивали число, представляющее количество частотных ступеней от 0 до 14 между самой низкой и самой высокой частотой IPS, которая вызывает эпилептиформную активность на ЭЭГ.
Более низкие баллы представляли лучшие результаты.
День 1 в соответствии с назначенной последовательностью лечения в период лечения 1, 2 или 3. Среднее изменение SPR по сравнению с исходным уровнем наиболее чувствительного состояния глаза представляло собой среднее значение показателей SPR, оцененных после введения исследуемого препарата (день 1 периода лечения 1, 2 или 3). 3).
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) перед введением дозы и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение SPR по сравнению с исходным уровнем в каждом из 3 состояний глаз (закрытие глаз, закрытые глаза и открытые глаза) через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) перед введением дозы и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Фотосенсибилизация описывала проявление эпилептиформной ЭЭГ-реакции PPR при воздействии IPS.
SPR был стандартизированным производным показателем диапазона частот IPS, который вызывает эпилептиформные ответы ЭЭГ у участника.
Оценки IPS-EEG определяют диапазон частот IPS, которые вызывают эпилептиформную реакцию ЭЭГ.
Каждая оценка IPS-EEG проводилась при всех трех состояниях глаз (закрытые глаза, закрытые глаза и открытые глаза).
Участники подвергались воздействию 14 различных частот от 2 до 60 вспышек в секунду.
Затем диапазону был присвоен номер, представляющий количество частотных шагов от 0 до 14. Более низкие баллы представляли лучшие результаты.
Среднее изменение SPR по сравнению с исходным уровнем в каждом из 3 состояний глаз (закрытые глаза, закрытые глаза и открытые глаза) представляло собой среднее значение показателей SPR, оцененных после введения исследуемого препарата (день 1 периода лечения 1, 2 или 3).
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) перед введением дозы и через 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Время до начала средней реакции фоточувствительности в каждом из 3 состояний глаз (состояние закрытых глаз, закрытых глаз и открытых глаз) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Время до начала средней реакции светочувствительности в каждом из 3 состояний глаз (глаза закрыты, глаза закрыты и глаза открыты) определяли по среднему изменению исходных данных SPR среди участников.
Начало среднего подавления определяли как первую временную точку, в которой средний SPR среди участников (не для каждого участника) был по крайней мере на 3 единицы ниже среднего SPR в начале исследования.
Реакция светочувствительности представляла собой, по существу, прерывистую фотостимуляцию IPS, которая представляет собой форму визуальной стимуляции, когда участникам периодически освещают глаза светом с разной частотой.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Продолжительность средней реакции фоточувствительности при каждом из 3 состояний глаз (состояние закрытых глаз, закрытых глаз и открытых глаз) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Продолжительность средней реакции светочувствительности в каждом из 3 состояний глаз (глаза закрыты, глаза закрыты и глаза открыты) определяли по среднему изменению исходных данных SPR среди участников.
Продолжительность подавления определяли как разницу в часах между началом подавления и окончанием подавления светочувствительности у участников.
Начало среднего подавления определяли как первую временную точку, в которой средний SPR среди участников (не для каждого участника) был по крайней мере на 3 единицы ниже среднего SPR в начале исследования.
Конец среднего подавления определяли как последний раз (второй раз) с двумя последовательными снижениями среднего SPR по крайней мере на 3 единицы ниже среднего SPR в начале исследования.
SPR был стандартизированным производным показателем диапазона частот IPS, который вызывает эпилептиформные ответы ЭЭГ у участника.
Затем диапазону был присвоен номер, представляющий количество частотных шагов от 0 до 14. Более низкие баллы представляли лучшие результаты.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Количество участников с полным подавлением, частичным ответом и отсутствием ответа SPR в течение 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Полное подавление определяли как снижение SPR до 0 по крайней мере за 1 момент времени для всех трех глазных состояний.
Частичный ответ определяли как снижение SPR по крайней мере на 3 единицы по сравнению с исходным уровнем в течение по крайней мере 3 временных точек и отсутствие временных точек с увеличением по крайней мере на 3 единицы в состоянии наиболее чувствительного глаза; не удовлетворяя полному определению подавления.
Отсутствие ответа было определено как ответ, не соответствующий определениям полного подавления или частичного подавления.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Максимальное изменение реакции фоточувствительности по сравнению с исходным уровнем в каждом из 3 состояний глаз (состояние закрытых глаз, закрытых глаз и открытых глаз) до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Сообщалось о максимальном изменении реакции светочувствительности по сравнению с исходным уровнем в каждом из 3 состояний глаз (закрытие глаз, состояние закрытых и открытых глаз) у участников (не для каждого участника).
Фотосенсибилизация описывала проявление эпилептиформного ответа на ЭЭГ (PPR) при воздействии IPS.
SPR был стандартизированным производным показателем диапазона частот IPS, который вызывает эпилептиформные ответы ЭЭГ у участника.
Оценки IPS-EEG определяют диапазон частот IPS, которые вызывают эпилептиформную реакцию ЭЭГ.
Каждая оценка IPS-EEG проводилась при всех трех состояниях глаз (закрытые глаза, закрытые глаза и открытые глаза).
Участники подвергались воздействию 14 различных частот от 2 до 60 вспышек в секунду.
Затем диапазону был присвоен номер, представляющий количество частотных шагов от 0 до 14. Более низкие баллы представляют лучшие результаты.
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими при лечении (TEAE)
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата (исходный уровень) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (71-й день)
|
TEAE определяли как нежелательное явление (НЯ), которое возникло во время лечения, отсутствовало до лечения (исходный уровень) или вновь возникло во время лечения, присутствовало до лечения (исходный уровень), но прекратилось до лечения, или ухудшилось по тяжести во время лечения по сравнению с исходным уровнем. состояние до лечения, когда АЭ является непрерывным.
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление у участника, получившего исследуемый препарат, независимо от возможности причинно-следственной связи.
|
Первая доза исследуемого препарата (исходный уровень) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (71-й день)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением показателей жизнедеятельности по сравнению с исходными значениями
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата (исходный уровень) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (71-й день)
|
Оценивались параметры жизненно важных функций, включая систолическое и диастолическое артериальное давление, частоту пульса, частоту дыхания и температуру.
Клинически значимые значения определяли как значения выше или ниже нормального контрольного диапазона после введения дозы.
Сообщалось о количестве участников с клинически значимым изменением жизненно важных показателей по сравнению с исходными значениями.
|
Первая доза исследуемого препарата (исходный уровень) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (71-й день)
|
|
Количество участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходными значениями лабораторных параметров: клиническая биохимия, гематология и тест функции печени
Временное ограничение: Первая доза исследуемого препарата (исходный уровень) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (71-й день)
|
Лабораторная оценка включала клиническую химию, гематологию и параметры функционального теста печени.
Клинически значимые значения определяли как значения выше или ниже нормального контрольного диапазона после введения дозы.
Сообщается о количестве участников с клинически значимым изменением по сравнению с исходными значениями лабораторных параметров: клинической химии, гематологии и функционального теста печени.
|
Первая доза исследуемого препарата (исходный уровень) до 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (71-й день)
|
|
Cmax: максимальная наблюдаемая концентрация в плазме для E2730 и метаболита N-ацетила
Временное ограничение: Дни 1, 22 и 43: 0-8 часов после введения дозы
|
Дни 1, 22 и 43: 0-8 часов после введения дозы
|
|
|
Tmax: время достижения максимальной концентрации в плазме (Cmax) для E2730 и метаболита N-ацетила
Временное ограничение: Дни 1, 22 и 43: 0-8 часов после введения дозы
|
Дни 1, 22 и 43: 0-8 часов после введения дозы
|
|
|
AUC (0–8 часов): площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени от 0 до 8 часов после введения дозы для E2730 и метаболита N-ацетила
Временное ограничение: Дни 1, 22 и 43: 0-8 часов после введения дозы
|
Дни 1, 22 и 43: 0-8 часов после введения дозы
|
|
|
Основанная на модели взаимосвязь между ФК-параметрами E2730 и началом, максимальным изменением и продолжительностью воздействия на фоточувствительность
Временное ограничение: Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Взаимосвязь между ФК-параметрами Е2730 и параметрами ФД (начало, максимальное изменение и продолжительность воздействия на фоточувствительность) оценивали с использованием модельного подхода.
Набор данных анализа ФК-ФД должен был использоваться и включаться в изучение взаимосвязи ФК E2730 и изменения ответа ЧМЖ (пример, время начала, максимальное изменение и продолжительность ЧМЖ; данные Бонда и Лейдера).
|
Исходный уровень (от 30 минут до 2 часов) до введения дозы и до 8 часов после введения дозы в 1-й день каждого периода лечения
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- E2730-A001-201
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Плацебо
-
Luye Pharma Group Ltd.Еще не набираютНегативные симптомы шизофрении | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни Альцгеймера | Галлюцинации и бред, связанные с психозом при болезни ПаркинсонаКитай
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDЕще не набирают
-
European Organisation for Research and Treatment...Canadian Cancer Trials Group; Olivia Newton-John Cancer Research InstituteРекрутингАстроцитома 2 или 3 класса IDH-MutantИспания, Нидерланды, Соединенное Королевство, Австрия, Бельгия, Швейцария, Италия, Германия, Чехия, Франция
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Jiangsu vcare pharmaceutical technology co., LTDЗавершенный
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdЗавершенныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Prime Gene Therapeutics Co., Ltd.РекрутингЛишайник простой хроническийКитай
-
Radicle ScienceЗавершенныйКогнитивные функцииСоединенные Штаты