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광과민성 간질이 있는 성인 참여자에서 E2730의 약력학적 활성을 평가하기 위한 연구

2022년 4월 6일 업데이트: Eisai Inc.

감광성 간질이 있는 성인 피험자에서 E2730의 약력학적 활성을 평가하는 다기관, 이중 맹검, 무작위, 교차 연구

이 연구의 1차 목적은 광과민성 간질이 있는 참여자의 가장 민감한 눈 상태에서 간질성 광발작 반응(PPR)의 억제로 측정된 E2730의 약력학(PD) 활성을 평가하는 것입니다.

연구 개요

상태

종료됨

상세 설명

간질이 있는 성인 참가자가 이 연구에 등록됩니다. 이 연구는 사전무작위화 및 무작위화 단계의 2단계로 구성됩니다.

사전 무작위배정 단계는 선별 기간(최대 3주)으로 구성되며, 이 기간 동안 각 참가자의 연구 자격이 결정되고 기본 평가가 수행됩니다. 무작위화 단계는 각 기간에 단일 용량(위약, E2730 40mg 또는 E2730 120mg)이 포함된 3개의 치료 기간으로 구성되며, 각 기간은 총 약 6주 동안 3주 세척 간격으로 구분됩니다. 최대 기간(연구 약물의 마지막 투여 후 3주).

연구 유형

중재적

등록 (실제)

6

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, 미국, 72205
        • Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
    • Idaho
      • Boise, Idaho, 미국, 83702
        • Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, 미국, 21287
        • Johns Hopkins University- School of Medicine
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • Washington University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Unniversity of Pennsylvania

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

18년 (성인)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  1. 정보에 입각한 동의 시점에 18세에서 60세 사이의 남성 또는 여성.
  2. 간질 진단 유무에 관계없이 EEG에서 PPR의 진단 및 이력.
  3. 현재 최대 3개의 병용 항경련제(AED)를 복용하고 있습니다. 수반되는 AED(들)를 복용하는 경우, 용량은 스크리닝 전 적어도 4주 동안 안정적으로 유지되어야 합니다.
  4. 스크리닝에서 수행된 최소 3개의 EEG에서 최소 1개의 안구 상태에서 주파수 평가 척도(SPR)에서 최소 3점의 EEG에서 재생 가능한 간헐적 광자극(IPS) 유도 PPR.
  5. 체질량 지수(BMI)가 18~35kg/㎡(kg/m^2)이고 스크리닝 당시 총 체중이 45kg 이상입니다.

제외 기준:

  1. 스크리닝 또는 베이스라인에서 모유 수유 중이거나 임신한 여성(최소 민감도가 리터당 25 국제 단위[IU/L]인 양성 베타-인간 융모막 성선 자극 호르몬[ß-hCG](또는 인간 융모막 성선 자극 호르몬[hCG]) 검사에 의해 문서화됨) ] 또는 ß-hCG[또는 hCG]의 등가 단위). 연구 약물의 첫 투여 전 72시간 이상 전에 음성 선별 임신 테스트를 얻은 경우 별도의 기준선 평가가 필요합니다.
  2. 항간질제를 복용하는 동안 비간질성 발작(예: 대사성, 구조적 또는 가성 발작)의 병력.
  3. 스크리닝 전 2년 이내에 임의의 항간질 약물(들)을 사용하는 동안 간질 상태의 병력.
  4. 스크리닝 전 6개월 이내에 진행 중인 전신 긴장 간대 발작의 병력.
  5. 이전에 PPR 평가 또는 IPS 스크리닝 절차 중에 임상 발작이 발생했거나 경험한 사람.
  6. 스크리닝 전 3개월 이내에 감마-아미노부티르산(GABA)(GABAergic AED)(예: 티아가빈, 비가바트린, 가바펜틴, 프레가발린)에 영향을 미치는 AED 사용.
  7. 피부과(예: 스티븐스-존슨 증후군), 혈액학적 또는 장기 독성 반응을 포함하여 AED에 대한 다중 약물 알레르기 또는 심각한 약물 반응.
  8. 활동성 중추신경계(CNS) 감염, 탈수초성 질환, 퇴행성 신경계 질환 또는 연구 결과의 해석을 혼란스럽게 할 수 있는 연구 과정 동안 진행성으로 간주되는 모든 CNS 질환.
  9. 칸나비노이드의 동시 사용.
  10. 텔레비전 시청 또는 애니메이션 화면이 있는 장치(예: 컴퓨터, 비디오 게임, 태블릿) 사용에 대한 제한을 따를 수 없습니다.
  11. 연장된 QT 증후군의 병력 또는 비틀림에 대한 위험 인자(예: 심부전, 저칼륨혈증, 긴 QT 증후군의 가족력), 또는 QT/교정 QT(QTc) 간격을 연장하는 병용 약물 사용; 또는 연장된 QT/QTc 간격(QTc가 [>] 450밀리초[msec]보다 큼)은 스크리닝 또는 기준선에서 심전도(ECG)에서 입증되었습니다(3중 ECG의 평균 기준).
  12. 스크리닝 전 또는 스크리닝 중 6개월 이내에 의도가 있거나 계획이 없는 모든 자살 생각(즉, Columbia-Suicide Severity Rating Scale[C-SSRS]의 자살 생각 섹션에서 질문 4 또는 5에 "예"로 대답).
  13. 모든 평생 자살 행위(C-SSRS의 자살 행위 섹션에 따름).
  14. 약 지난 2년 이내에 항정신병 약물의 사용 또는 이전의 자살 시도로 명백한 모든 정신병적 장애 또는 불안정한 재발성 정동 장애.
  15. 스크리닝 시 빈번한 자발적인 배경 폭발 또는 EEG에서 발작성 활동의 현재 증거(예: 스파이크파 활동의 증가).

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 크로스오버 할당
  • 마스킹: 더블

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 위약, E2730 40mg, E2730 120mg
참가자는 치료 기간 1에서 E2730 일치 위약, 캡슐, 경구(치료 A)의 단일 용량을 받은 후 치료 기간 2에서 E2730 40mg, 캡슐, 경구(치료 B)의 단일 용량을 받은 후 다음의 단일 용량을 받습니다. 치료 기간 3에서 E2730 120mg, 캡슐, 경구(치료 C). 치료 기간 사이에 적어도 3주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
참가자는 E2730과 일치하는 위약 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2730 캡슐을 받게 됩니다.
실험적: E2730 40mg, E2730 120mg, 위약
참가자는 치료 기간 1에서 E2730 40mg, 캡슐의 단일 용량(치료 B)에 이어 치료 기간 2에서 E2730 120mg, 경구의 단일 용량(치료 C)에 이어 E2730의 단일 용량을 받게 됩니다. - 치료 기간 3에서 위약, 캡슐, 경구(치료 A) 일치. 치료 기간 사이에 최소 3주의 세척 단계가 유지됩니다.
참가자는 E2730과 일치하는 위약 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2730 캡슐을 받게 됩니다.
실험적: E2730 120mg, 위약, E2730 40mg
참가자는 치료 기간 1에서 E2730 120 mg, 캡슐을 단일 용량(치료 C)에 이어 치료 기간 2에서 E2730 일치 위약, 캡슐, 경구(치료 A)를 단일 용량으로 받은 후 치료 기간 3에 E2730 40mg, 캡슐, 경구(치료 B). 치료 기간 사이에 적어도 3주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
참가자는 E2730과 일치하는 위약 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2730 캡슐을 받게 됩니다.
실험적: 위약, E2730 120mg, E2730 40mg
참가자는 치료 기간 1에서 E2730 일치 위약, 캡슐, 경구(치료 A)의 단일 용량을 받은 후 치료 기간 2에서 E2730 120mg, 캡슐의 단일 용량(치료 C)을 받은 후 다음의 단일 용량을 받습니다. 치료 기간 3에 E2730 40mg, 캡슐, 경구(치료 B). 치료 기간 사이에 적어도 3주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
참가자는 E2730과 일치하는 위약 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2730 캡슐을 받게 됩니다.
실험적: E2730 40mg, 위약, E2730 120mg
참가자는 치료 기간 1에서 E2730 40 mg, 캡슐을 단일 용량(치료 B)에 이어 치료 기간 2에서 E2730 일치 위약, 캡슐, 경구(치료 A)를 단일 용량으로 받은 후 치료 기간 3에서 E2730 120mg, 캡슐, 경구(치료 C). 치료 기간 사이에 적어도 3주의 세척 단계가 유지될 것입니다.
참가자는 E2730과 일치하는 위약 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2730 캡슐을 받게 됩니다.
실험적: E2730 120mg, E2730 40mg, 위약
참가자는 치료 기간 1에서 E2730 120mg, 캡슐 경구(치료 C)의 단일 용량을 받은 후 치료 기간 2에서 E2730 40mg, 경구(치료 B)의 단일 용량을 받은 후 E2730의 단일 용량을 받게 됩니다. - 치료 기간 3에서 위약, 캡슐, 경구(치료 A) 일치. 치료 기간 사이에 최소 3주의 세척 단계가 유지됩니다.
참가자는 E2730과 일치하는 위약 캡슐을 구두로 받게 됩니다.
참가자는 구두로 E2730 캡슐을 받게 됩니다.

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 치료 기간의 1일째, 투여 후 8시간째에 가장 민감한 안구 상태에서 표준 감광성 반응(SPR)의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(30분-2시간) 투약 전 및 투약 후 8시간, 각 치료 기간의 1일차
감광성은 간헐적 광자극(IPS) 노출로 인한 간질성 뇌파도(EEG) 반응 PPR의 제시를 설명했습니다. SPR은 참가자의 간질형 EEG 반응을 유도하는 IPS의 주파수 범위에 대한 표준화된 파생 척도입니다. 참가자들은 초당 2회에서 60회까지의 14가지 주파수에 노출되었습니다. 그런 다음 EEG에 의해 간질 활동을 유도하는 IPS의 최저 주파수에서 최고 주파수 사이의 0에서 14 범위의 주파수 단계 수를 나타내는 숫자가 범위에 할당되었습니다. 낮은 점수는 더 나은 결과를 나타냅니다. 치료 기간 1, 2 또는 3에서 할당된 치료 순서에 따른 1일. SPR 가장 민감한 눈 상태에서 기준선으로부터의 평균 변화는 연구 약물 투여 후 평가된 SPR 점수의 평균이었습니다(치료 기간 1, 2, 또는 삼).
기준선(30분-2시간) 투약 전 및 투약 후 8시간, 각 치료 기간의 1일차

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
각 치료 기간의 1일째 투여 후 8시간에 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 눈) 각각에서 SPR의 기준선으로부터의 평균 변화
기간: 기준선(30분-2시간) 투약 전 및 투약 후 8시간, 각 치료 기간의 1일차
감광성은 IPS 노출로 인한 간질형 EEG 반응 PPR의 제시를 설명했습니다. SPR은 참가자의 간질형 EEG 반응을 유도하는 IPS의 주파수 범위에 대한 표준화된 파생 척도입니다. IPS-EEG 평가는 간질형 EEG 반응을 유도한 IPS의 주파수 범위를 결정합니다. 각 IPS-EEG 평가는 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음, 눈 뜨기)에서 수행되었습니다. 참가자들은 초당 2회에서 60회까지의 14가지 주파수에 노출되었습니다. 그런 다음 범위에 0에서 14까지의 빈도 단계 수를 나타내는 숫자가 지정되었습니다. 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냈습니다. 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 눈) 각각에서 SPR의 기준선으로부터의 평균 변화는 연구 약물 투여 후(치료 기간 1, 2 또는 3의 1일) 평가된 SPR 점수의 평균이었습니다.
기준선(30분-2시간) 투약 전 및 투약 후 8시간, 각 치료 기간의 1일차
각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간까지 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 평균 감광성 반응 개시까지의 시간
기간: 기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 평균 감광성 반응의 시작까지의 시간은 참가자 전체의 기본 SPR 데이터의 평균 변화로부터 결정되었습니다. 평균 억제의 시작은 참가자 전체의 평균 SPR(각 참가자가 아님)이 기준선의 평균 SPR보다 최소 3 단위 낮은 첫 번째 시점으로 정의되었습니다. 감광성 반응은 본질적으로 간헐적 광자극 IPS 평가였으며 참가자의 눈에 서로 다른 헤르츠에서 간헐적으로 빛을 비추는 시각적 자극의 한 형태입니다.
기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
각 치료 기간의 1일차에 투약 후 최대 8시간까지 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감고 및 눈 뜬 상태) 각각에서 평균 감광성 반응의 지속 시간
기간: 기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 평균 감광성 반응의 지속 시간은 참가자 전체의 기본 SPR 데이터의 평균 변화로부터 결정되었습니다. 억제 기간은 참가자 전체의 감광성 억제 시작과 억제 종료 사이의 시간 차이로 정의되었습니다. 평균 억제의 시작은 참가자 전체의 평균 SPR(각 참가자가 아님)이 기준선의 평균 SPR보다 최소 3 단위 낮은 첫 번째 시점으로 정의되었습니다. 평균 억제의 종료는 베이스라인의 평균 SPR보다 최소 3 단위 낮은 평균 SPR의 2회 연속 감소가 있는 마지막 시간(두 번째)으로 정의되었습니다. SPR은 참가자의 간질형 EEG 반응을 유도하는 IPS의 주파수 범위에 대한 표준화된 파생 척도입니다. 그런 다음 범위에 0에서 14까지의 빈도 단계 수를 나타내는 숫자가 지정되었습니다. 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냈습니다.
기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
각 치료 기간의 1일차에 투여 후 최대 8시간까지 SPR의 완전 억제, 부분 반응 및 무반응을 보인 참가자 수
기간: 기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
완전한 억제는 세 가지 눈 조건 모두에 대해 최소 1시간 동안 SPR이 0으로 감소하는 것으로 정의되었습니다. 부분 반응은 가장 민감한 눈 상태에서 최소 3개의 시점에서 기준선으로부터 최소 3단위의 SPR 감소 및 최소 3단위의 증가가 있는 시점이 없는 것으로 정의되었습니다. 완전한 억제 정의를 충족하지 않고. 응답 없음은 완전한 억제 또는 부분 억제 정의를 충족하지 않는 응답으로 정의되었습니다.
기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 각 치료 기간의 1일째 투여 후 최대 8시간까지 광과민성 반응의 기준선에서 최대 변화
기간: 기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
참가자(각 참가자가 아님)에 걸쳐 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음 및 눈 뜬 상태) 각각에서 감광성 반응의 기준선으로부터의 최대 변화가 보고되었습니다. 감광성은 IPS 노출로 인한 간질형 EEG 반응(PPR)의 표현을 설명했습니다. SPR은 참가자의 간질형 EEG 반응을 유도하는 IPS의 주파수 범위에 대한 표준화된 파생 척도입니다. IPS-EEG 평가는 간질형 EEG 반응을 유도한 IPS의 주파수 범위를 결정합니다. 각 IPS-EEG 평가는 3가지 눈 상태(눈 감음, 눈 감음, 눈 뜨기)에서 수행되었습니다. 참가자들은 초당 2회에서 60회까지의 14가지 주파수에 노출되었습니다. 그런 다음 범위에 0에서 14까지의 빈도 단계 수를 나타내는 숫자가 할당되었습니다. 점수가 낮을수록 더 나은 결과를 나타냅니다.
기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
치료 관련 부작용(TEAE)이 있는 참여자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(71일)
TEAE는 치료 중 나타난 이상반응(AE), 치료 전(Baseline)에 없거나(Baseline) 치료 중 다시 나타난 것, 치료 전(Baseline)에 있었으나 치료 전에 중단되었거나 치료 중 심각도가 AE가 연속적일 때 전처리 상태. AE는 인과 관계의 가능성에 관계없이 연구 약물을 투여받은 참여자에게서 발생하는 뜻하지 않은 의학적 사건입니다.
연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(71일)
활력 징후에 대한 기준선 값에서 임상적으로 유의한 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(71일)
수축기 및 이완기 혈압, 맥박수, 호흡수 및 체온을 포함하는 활력 징후 매개변수를 평가하였다. 임상적으로 유의한 값은 투여 후 정상 참조 범위 위 또는 아래의 값으로 정의되었습니다. 활력 징후에 대한 기준선 값에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수가 보고되었습니다.
연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(71일)
임상 화학, 혈액학 및 간 기능 검사 검사 매개변수에 대한 기준 값에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자 수
기간: 연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(71일)
실험실 평가에는 임상 화학, 혈액학 및 간 기능 테스트 매개변수가 포함되었습니다. 임상적으로 유의한 값은 투여 후 정상 참조 범위 위 또는 아래의 값으로 정의되었습니다. 임상 화학, 혈액학 및 간 기능 테스트와 같은 실험실 매개변수에 대한 기준선 값에서 임상적으로 유의미한 변화가 있는 참가자의 수를 보고합니다.
연구 약물의 첫 번째 투여량(기준선) 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 28일(71일)
Cmax: E2730 및 N-아세틸 대사산물에 대한 최대 관찰 혈장 농도
기간: 1일, 22일 및 43일: 투여 후 0-8시간
1일, 22일 및 43일: 투여 후 0-8시간
Tmax: E2730 및 N-아세틸 대사산물에 대한 최대 혈장 농도(Cmax) 도달 시간
기간: 1일, 22일 및 43일: 투여 후 0-8시간
1일, 22일 및 43일: 투여 후 0-8시간
AUC(0-8h): E2730 및 N-아세틸 대사산물에 대한 투여 후 0시간에서 8시간까지의 혈장 농도-시간 곡선 아래 면적
기간: 1일, 22일 및 43일: 투여 후 0-8시간
1일, 22일 및 43일: 투여 후 0-8시간
E2730의 PK 매개변수와 광과민성에 대한 영향의 시작, 최대 변화 및 지속 시간 사이의 모델 기반 관계
기간: 기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차
모델 기반 접근 방식을 사용하여 E2730의 PK 매개변수와 PD 매개변수(광과민성에 대한 개시, 최대 변화 및 영향 지속 기간) 사이의 관계를 평가했습니다. PK-PD 분석 데이터 세트를 사용하여 E2730의 PK와 PPR 반응의 변화(예: 발병 시간, 최대 변화 및 PPR 기간; Bond 및 Lader 데이터)의 관계를 조사하는 데 포함했습니다.
기준선(30분-2시간) 투약 전 최대 8시간 투약 후 각 치료 기간의 1일차

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 7월 27일

기본 완료 (실제)

2019년 2월 14일

연구 완료 (실제)

2019년 2월 14일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 7월 10일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 7월 26일

처음 게시됨 (실제)

2018년 7월 27일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 5월 4일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 4월 6일

마지막으로 확인됨

2022년 4월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

기타 연구 ID 번호

  • E2730-A001-201

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

위약에 대한 임상 시험

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