光過敏性てんかんの成人参加者におけるE2730の薬力学的活性を評価する研究
2022年4月6日 更新者：Eisai Inc.
光過敏性てんかんの成人被験者におけるE2730の薬力学的活性を評価する多施設二重盲検無作為クロスオーバー研究
この研究の主な目的は、光過敏性てんかんの参加者の最も敏感な眼の状態におけるてんかん光発作反応（PPR）の抑制によって測定されるE2730の薬力学的（PD）活性を評価することです。
調査の概要
詳細な説明
てんかんの成人参加者は、この研究に登録されます。 この研究は、事前無作為化段階と無作為化段階の 2 つのフェーズで構成されます。
事前無作為化フェーズは、スクリーニング期間 (最大 3 週間) で構成され、その間に各参加者の研究の適格性が決定され、ベースライン評価が実施されます。 無作為化フェーズは、各期間（プラセボ、E2730 40 mg、または E2730 120 mg）に単回投与する 3 つの治療期間で構成され、それぞれが 3 週間のウォッシュアウト間隔で区切られ、合計で約 6 週間になります。 up 期間（治験薬の最終投与から 3 週間後）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
6
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arkansas
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Little Rock、Arkansas、アメリカ、72205
- Clinical Trials, Inc. and Arkansas Epilepsy Program
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Idaho
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Boise、Idaho、アメリカ、83702
- Consultants in Epilepsy & Neurology, PLLC
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University- School of Medicine
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- Washington University Hospital
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Unniversity of Pennsylvania
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～60年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセントの時点で18〜60歳の男性または女性。
- てんかんの診断の有無にかかわらず、脳波での PPR の診断と病歴。
- 現在、最大 3 つの併用抗てんかん薬 (AED) を服用しています。 併用AEDを服用している場合、用量はスクリーニング前の少なくとも4週間安定していなければなりません。
- -スクリーニングで実施された少なくとも3つのEEGで、少なくとも1つの眼の状態で、周波数評価スケール（SPR）で少なくとも3ポイントのEEGでの再現可能な断続的な光刺激（IPS）誘発PPR。
- -1平方メートルあたり18〜35キログラム（kg / m ^ 2）のボディマス指数（BMI）およびスクリーニング時の総体重が45キログラム（kg）以上。
除外基準:
- -スクリーニングまたはベースラインで授乳中または妊娠中の女性（ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン[β-hCG]（またはヒト絨毛性ゴナドトロピン[hCG]）テストが陽性で、最小感度が1リットルあたり25国際単位[IU / L ]またはβ-hCG[またはhCG]の同等の単位)。 治験薬の初回投与の 72 時間以上前に陰性のスクリーニング妊娠検査が得られた場合は、別のベースライン評価が必要です。
- -抗てんかん薬を服用中の非てんかん発作（例、代謝発作、構造発作、または仮性発作）の病歴。
- -スクリーニング前の2年以内の抗てんかん薬を服用中のてんかん重積の病歴。
- -スクリーニング前の6か月以内の全身性強直間代発作の進行中または履歴。
- -以前に発生したか、以前のPPR評価またはスクリーニングIPS手順中に臨床発作を経験した人 それぞれ。
- -ガマアミノ酪酸（GABA）に影響を与えるAED（GABA作動性AED）（チアガビン、ビガバトリン、ガバペンチン、プレガバリンなど）の使用 スクリーニング前3か月以内。
- 複数の薬物アレルギーまたは AED に対する重度の薬物反応 (皮膚科学的反応 (例、スティーブンス・ジョンソン症候群)、血液学的反応、または臓器毒性反応を含む)。
- -アクティブな中枢神経系（CNS）感染症、脱髄疾患、変性神経疾患、または研究中に進行性とみなされるCNS疾患 研究結果の解釈を混乱させる可能性があります。
- カンナビノイドの併用。
- テレビの視聴、またはアニメーション画面を備えたデバイス (つまり、コンピューター、ビデオゲーム、タブレット) の使用に関する制限に従うことができない。
- QT症候群の長期化またはトルサード・ド・ポワントの危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）、またはQT/補正QT（QTc）間隔を延長する併用薬の使用;またはQT / QTc間隔の延長（[>] 450ミリ秒[msec]を超えるQTc）は、スクリーニングまたはベースラインでの心電図（ECG）で示されます（3回のECGの平均に基づく）。
- -スクリーニングの6か月前またはスクリーニング中の計画の有無にかかわらず、意図的な自殺念慮（つまり、コロンビア自殺重症度評価尺度[C-SSRS]の自殺念慮セクションの質問4または5に「はい」と答える）。
- 生涯にわたる自殺行動 (C-SSRS の自殺行動セクションによる)。
- -約2年以内の抗精神病薬の使用または以前の自殺未遂によって明らかな精神病性障害または不安定な再発性情動障害。
- スクリーニング時の頻繁な自発的バックグラウンドバーストまたはEEGでの痙攣誘発活動の現在の証拠（例、スパイク波活動の増加）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：プラセボ、E2730 40 mg、E2730 120 mg
参加者は、治療期間 1 で E2730 適合プラセボ、カプセル、経口 (治療 A) の単回投与を受け、続いて治療期間 2 で E2730 40 mg、カプセル、経口 (治療 B) の単回投与を受けます。 E2730 120 mg、カプセル、経口 (治療 C) 治療期間 3。
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参加者は、E2730 に一致するプラセボ カプセルを経口で受け取ります。
参加者は E2730 カプセルを経口で受け取ります。
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実験的：E2730 40 mg、E2730 120 mg、プラセボ
参加者は、治療期間 1 で E2730 40 mg、カプセル、経口 (治療 B) の単回投与を受け、続いて治療期間 2 で E2730 120 mg、カプセル、経口 (治療 C) の単回投与、続いて E2730 の単回投与を受けます。 -対応するプラセボ、カプセル、経口 (治療 A) 治療期間 3. 治療期間の間に少なくとも 3 週間のウォッシュアウト段階が維持されます。
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参加者は、E2730 に一致するプラセボ カプセルを経口で受け取ります。
参加者は E2730 カプセルを経口で受け取ります。
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実験的：E2730 120 mg、プラセボ、E2730 40 mg
参加者は、治療期間 1 で E2730 120 mg、カプセル、経口 (治療 C) の単回投与を受け、続いて治療期間 2 で E2730 適合プラセボ、カプセル、経口 (治療 A) の単回投与、続いてE2730 40 mg、カプセル、経口 (治療 B) 治療期間 3。
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参加者は、E2730 に一致するプラセボ カプセルを経口で受け取ります。
参加者は E2730 カプセルを経口で受け取ります。
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実験的：プラセボ、E2730 120 mg、E2730 40 mg
参加者は、治療期間 1 で E2730 適合プラセボ、カプセル、経口 (治療 A) の単回投与を受け、続いて治療期間 2 で E2730 120 mg、カプセル、経口 (治療 C) の単回投与、続いてE2730 40 mg、カプセル、経口 (治療 B) 治療期間 3。
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参加者は、E2730 に一致するプラセボ カプセルを経口で受け取ります。
参加者は E2730 カプセルを経口で受け取ります。
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実験的：E2730 40 mg、プラセボ、E2730 120 mg
参加者は、治療期間 1 で E2730 40 mg、カプセル、経口 (治療 B) の単回投与を受け、続いて治療期間 2 で E2730 適合プラセボ、カプセル、経口 (治療 A) の単回投与、続いてE2730 120 mg、カプセル、経口 (治療 C) 治療期間 3。
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参加者は、E2730 に一致するプラセボ カプセルを経口で受け取ります。
参加者は E2730 カプセルを経口で受け取ります。
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実験的：E2730 120 mg、E2730 40 mg、プラセボ
参加者は、治療期間 1 で E2730 120 mg、カプセル、経口 (治療 C) の単回投与を受け、続いて治療期間 2 で E2730 40 mg、カプセル、経口 (治療 B) の単回投与、続いて E2730 の単回投与を受けます。 -対応するプラセボ、カプセル、経口 (治療 A) 治療期間 3. 治療期間の間に少なくとも 3 週間のウォッシュアウト段階が維持されます。
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参加者は、E2730 に一致するプラセボ カプセルを経口で受け取ります。
参加者は E2730 カプセルを経口で受け取ります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各治療期間の 1 日目、投与後 8 時間での最も敏感な眼の状態における標準的な光感受性反応 (SPR) のベースラインからの平均変化
時間枠：各治療期間の1日目の投与前および投与後8時間のベースライン（30分～2時間）
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光過敏症は、断続的な光刺激 (IPS) への曝露によるてんかん様脳波 (EEG) 応答 PPR の提示を説明しました。
SPR は、参加者のてんかん様 EEG 反応を誘発する IPS の周波数範囲の標準化された派生尺度でした。
参加者は、1 秒あたり 2 ～ 60 回の範囲の 14 の異なる周波数にさらされました。
次に、EEG によっててんかん様活動を誘発する IPS の最低周波数から最高周波数までの 0 から 14 の範囲の周波数ステップの数を表す番号が範囲に割り当てられました。
スコアが低いほど、より良い結果を表しています。
治療期間 1、2、または 3 の割り当てられた治療順序に従って 1 日目。SPR の最も敏感な眼の状態のベースラインからの平均変化は、治験薬投与後に評価された SPR スコアの平均でした (治療期間 1、2、または 3 の 1 日目)。 3)。
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各治療期間の1日目の投与前および投与後8時間のベースライン（30分～2時間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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各治療期間の 1 日目、投与後 8 時間での 3 つの眼の状態 (閉眼、閉眼、開眼) のそれぞれにおける SPR のベースラインからの平均変化
時間枠：各治療期間の1日目の投与前および投与後8時間のベースライン（30分～2時間）
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光過敏症は、IPS への暴露によるてんかん様 EEG 反応 PPR の提示を説明しました。
SPR は、参加者のてんかん様 EEG 反応を誘発する IPS の周波数範囲の標準化された派生尺度でした。
IPS-EEG 評価は、てんかん様 EEG 反応を誘発した IPS の周波数範囲を決定します。
各 IPS-EEG 評価は、3 つのすべての眼の状態 (閉眼、閉眼、および開眼) で実施されました。
参加者は、1 秒あたり 2 ～ 60 回の範囲の 14 の異なる周波数にさらされました。
範囲には、0 から 14 の範囲の周波数ステップの数を表す数値が割り当てられました。スコアが低いほど、より良い結果を表します。
3 つの眼の状態 (閉眼、閉眼、および開眼) のそれぞれにおける SPR のベースラインからの平均変化は、治験薬投与後 (治療期間 1、2、または 3 の 1 日目) に評価された SPR スコアの平均でした。
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各治療期間の1日目の投与前および投与後8時間のベースライン（30分～2時間）
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各治療期間の 1 日目の投与後 8 時間までの 3 つの眼の状態 (閉眼、閉眼、および開眼状態) のそれぞれにおける平均光線過敏反応の開始時間
時間枠：各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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3 つの目の状態 (閉眼、閉眼、および開眼状態) のそれぞれにおける平均光感受性反応の開始までの時間は、参加者全体のベースライン SPR データからの平均変化から決定されました。
平均抑制の開始は、参加者全体の平均 SPR (参加者ごとではなく) がベースラインの平均 SPR よりも少なくとも 3 単位低くなった最初の時点として定義されました。
光感受性反応は本質的に断続的な光刺激 IPS 評価であり、参加者が異なるヘルツで断続的に目に光を当てたときの視覚刺激の一種です。
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各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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各治療期間の 1 日目の投与後 8 時間までの 3 つの眼の状態 (閉眼、閉眼、および開眼状態) のそれぞれにおける平均光線過敏反応の持続時間
時間枠：各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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3 つの目の状態 (閉眼、閉眼、および開眼状態) のそれぞれにおける平均光感受性反応の持続時間は、参加者全体のベースライン SPR データからの平均変化から決定されました。
抑制の期間は、参加者全体の光感受性の抑制の開始と抑制の終了との間の時間の差として定義されました。
平均抑制の開始は、参加者全体の平均 SPR (参加者ごとではなく) がベースラインの平均 SPR よりも少なくとも 3 単位低くなった最初の時点として定義されました。
平均抑制の終了は、ベースラインでの平均 SPR よりも少なくとも 3 単位低い平均 SPR の 2 つの連続した減少を伴う最後の時間 (2 回目) として定義されました。
SPR は、参加者のてんかん様 EEG 反応を誘発する IPS の周波数範囲の標準化された派生尺度でした。
範囲には、0 から 14 の範囲の周波数ステップの数を表す数値が割り当てられました。スコアが低いほど、より良い結果を表します。
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各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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各治療期間の 1 日目に投与後 8 時間まで SPR の完全な抑制、部分的な応答、および応答のない参加者の数
時間枠：各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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完全な抑制は、3 つすべての眼の状態について、少なくとも 1 つの時点で SPR が 0 に減少することとして定義されました。
部分奏効は、最も敏感な眼の状態において、少なくとも 3 時点でベースラインから少なくとも 3 単位の SPR の減少、および少なくとも 3 単位の増加を伴う時点がないこととして定義されました。完全な抑制の定義を満たしていません。
完全な抑制または部分的な抑制の定義を満たさない応答として、応答は定義されませんでした。
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各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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各治療期間の 1 日目の投与後 8 時間までの 3 つの眼の状態 (閉眼、閉眼、および開眼状態) のそれぞれにおける光線過敏反応のベースラインからの最大変化
時間枠：各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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参加者全体の 3 つの目の状態 (閉眼、閉眼、および開眼状態) のそれぞれにおける光感受性反応のベースラインからの最大変化 (各参加者ではありません) が報告されました。
光線過敏症は、IPS への暴露によるてんかん様 EEG 反応 (PPR) の提示を説明しました。
SPR は、参加者のてんかん様 EEG 反応を誘発する IPS の周波数範囲の標準化された派生尺度でした。
IPS-EEG 評価は、てんかん様 EEG 反応を誘発した IPS の周波数範囲を決定します。
各 IPS-EEG 評価は、3 つのすべての眼の状態 (閉眼、閉眼、および開眼) で実施されました。
参加者は、1 秒あたり 2 ～ 60 回の範囲の 14 の異なる周波数にさらされました。
範囲には、周波数ステップの数を表す 0 ～ 14 の範囲の数値が割り当てられました。スコアが低いほど、結果が良好であることを表します。
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各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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治療に伴う有害事象（TEAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（ベースライン） 治験薬の最終投与から28日後（71日目）
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TEAE は、治療中に出現した有害事象 (AE)、治療前には存在しなかった (ベースライン)、または治療中に再出現した、治療前には存在したが (ベースライン) 治療前に停止した、または治療中に重症度が悪化したものとして定義されました。 AE が連続している場合の治療前の状態。
AE とは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
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治験薬の初回投与（ベースライン） 治験薬の最終投与から28日後（71日目）
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バイタルサインのベースライン値から臨床的に有意な変化があった参加者の数
時間枠：治験薬の初回投与（ベースライン） 治験薬の最終投与から28日後（71日目）
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バイタル サイン パラメータには、収縮期および拡張期血圧、脈拍数、呼吸数、体温が評価されました。
臨床的に有意な値は、投与後の正常な基準範囲を上回るまたは下回る値として定義されました。
バイタルサインのベースライン値から臨床的に有意な変化を示した参加者の数が報告されました。
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治験薬の初回投与（ベースライン） 治験薬の最終投与から28日後（71日目）
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検査パラメータのベースライン値からの臨床的に有意な変化を伴う参加者の数: 臨床化学、血液学および肝機能検査
時間枠：治験薬の初回投与（ベースライン） 治験薬の最終投与から28日後（71日目）
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実験室評価には、臨床化学、血液学および肝機能検査パラメータが含まれていました。
臨床的に有意な値は、投与後の正常な基準範囲を上回るまたは下回る値として定義されました。
実験室パラメーターのベースライン値から臨床的に有意な変化を伴う参加者の数: 臨床化学、血液学および肝機能検査が報告されています。
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治験薬の初回投与（ベースライン） 治験薬の最終投与から28日後（71日目）
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Cmax: E2730 および N-アセチル代謝物について観察された最大血漿濃度
時間枠：1、22、43日目：投与後0～8時間
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1、22、43日目：投与後0～8時間
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Tmax: E2730 および N-アセチル代謝物が最大血漿濃度 (Cmax) に到達するまでの時間
時間枠：1、22、43日目：投与後0～8時間
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1、22、43日目：投与後0～8時間
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AUC (0-8h): E2730 および N-アセチル代謝物の投与後 0 時間から 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：1、22、43日目：投与後0～8時間
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1、22、43日目：投与後0～8時間
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E2730 の PK パラメータと発症、最大変化、および光感受性への影響の持続時間との間のモデルベースの関係
時間枠：各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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E2730 の PK パラメーターと PD パラメーター (光感受性への影響の開始、最大変化、および持続時間) との関係は、モデルベースのアプローチを使用して評価されました。
PK-PD 解析データセットを使用し、E2730 の PK と PPR 応答の変化の関係の調査に含めました (例、PPR の開始時間、最大変化、および持続時間; Bond and Lader データ)。
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各治療期間の1日目のベースライン（30分〜2時間）投与前から投与後8時間まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年7月27日
一次修了 (実際)
2019年2月14日
研究の完了 (実際)
2019年2月14日
試験登録日
最初に提出
2018年7月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年7月26日
最初の投稿 (実際)
2018年7月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年4月6日
最終確認日
2022年4月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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