SBRT a Atezolizumab v léčbě recidivujícího, perzistujícího nebo metastatického karcinomu děložního čípku

Kritéria pro zařazení:

• Minimálně 18 let
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 nebo Karnofsky výkonnostní status ≥ 60
• Účastníci musí mít recidivující, perzistující nebo metastatický karcinom děložního čípku, včetně spinocelulárního, adenokarcinomu a adenoskvamózních histologií rekurentní, přetrvávající nebo metastatický karcinom z buněk p16+ vagíny nebo vulvy

• Měřitelná nemoc na irRECIST

  • Dříve ozářené léze lze považovat za měřitelné onemocnění pouze v případě, že progresivní onemocnění bylo v daném místě jednoznačně dokumentováno od ozařování
  • Měřitelné léze jsou definovány jako ty, které lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který má být zaznamenán) jako ≥10 mm (≥1 cm) pomocí počítačové tomografie (CT), zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) nebo posuvnými měřítky pomocí klinické vyšetření.
• Musí mít alespoň 2 odlišné léze, jak je dokumentováno zobrazovacími studiemi během 4 týdnů před randomizací
• Souhlas s biopsií metastatického místa nebo souhlas s odběrem archivní tkáně

Kritéria vyloučení:

• Pacienti se známými metastázami v mozku

• Aktivní autoimunitní onemocnění nebo imunitní nedostatečnost, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, autoimunitního onemocnění štítné žlázy, zánětlivého onemocnění střev, syndromu antifosfolipidových protilátek, Wegenerovy granulomatózy, Sjögrenova syndromu, Guillain-Barré syndrom nebo roztroušená skleróza s následujícími výjimkami:

  • Do studie jsou vhodní pacienti s autoimunitní hypotyreózou v anamnéze, kteří užívají hormony nahrazující štítnou žlázu
  • Do studie jsou vhodní pacienti s kontrolovaným diabetes mellitus 1. typu, kteří jsou na inzulínovém režimu
  • Pacienti se stabilní a dobře kontrolovanou revmatoidní artritidou dle uvážení ošetřujícího lékaře.
• Předchozí malignity v anamnéze během 2 let před screeningem, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí (např. 5letý OS > 90 %), jako je, ale bez omezení, nemelanomový karcinom kůže, duktální karcinom in situ nebo endometrioidní karcinom dělohy stadia I a další podle uvážení hlavního zkoušejícího (PI)

• Léčba systémovou imunosupresivní medikací (včetně, ale bez omezení na ně, kortikosteroidy, cyklofosfamid, azathioprin, methotrexát, thalidomid a přípravky proti nádorovému nekrotickému faktoru (TNF)-α) během 2 týdnů před zahájením studijní léčby nebo před očekáváním potřeby pro systémovou imunosupresivní medikaci v průběhu studie s následujícími výjimkami:

  • Pacienti, kteří dostávali akutní, nízkou dávku systémového imunosupresiva nebo jednorázovou pulzní dávku systémového imunosupresiva (např. 48 hodin kortikosteroidů pro alergii na kontrast)
  • Pacienti, kteří užívali mineralokortikoidy (např.