SBRT und Atezolizumab bei der Behandlung von rezidivierendem, persistierendem oder metastasiertem Gebärmutterhalskrebs

Einschlusskriterien:

• Mindestens 18 Jahre alt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 oder Karnofsky Performance Status von ≥ 60
• Die Teilnehmer müssen rezidivierenden, persistierenden oder metastasierten Gebärmutterhalskrebs haben, einschließlich Plattenepithelkarzinom, Adenokarzinom und adenosquamöse Histologien rezidivierender, persistierender oder metastasierender p16+-Zellkrebs der Vagina oder Vulva

• Messbare Krankheit gemäß irRECIST

  • Zuvor bestrahlte Läsionen können nur dann als messbare Erkrankung angesehen werden, wenn seit der Bestrahlung eine fortschreitende Erkrankung an dieser Stelle eindeutig dokumentiert wurde
  • Messbare Läsionen sind definiert als Läsionen, die in mindestens einer Dimension (längster zu erfassender Durchmesser) mit Computertomographie (CT), Magnetresonanztomographie (MRT) oder Messschieber mit ≥10 mm (≥1 cm) genau gemessen werden können klinische Prüfung.
• Muss innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung mindestens 2 unterschiedliche Läsionen aufweisen, die durch Bildgebungsstudien dokumentiert sind
• Zustimmung zur Biopsie der Metastasenstelle oder Zustimmung zur Entnahme von Archivgewebe

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit bekannter Hirnmetastasierung

• Aktive Autoimmunerkrankung oder Immunschwäche, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Myasthenia gravis, Myositis, Autoimmunhepatitis, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis, autoimmune Schilddrüsenerkrankung, entzündliche Darmerkrankung, Antiphospholipid-Antikörper-Syndrom, Wegener-Granulomatose, Sjögren-Syndrom, Guillain-Barré Syndrom oder Multiple Sklerose mit folgenden Ausnahmen:

  • Patienten mit einer Autoimmun-assoziierten Hypothyreose in der Vorgeschichte, die Schilddrüsen-Ersatzhormone einnehmen, sind für die Studie geeignet
  • Patienten mit kontrolliertem Typ-1-Diabetes mellitus, die sich einer Insulinbehandlung unterziehen, sind für die Studie geeignet
  • Patienten mit stabiler und gut kontrollierter rheumatoider Arthritis nach Ermessen des behandelnden Arztes.
• Anamnese einer früheren Malignität innerhalb von 2 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von Personen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko (z. B. 5-Jahres-OS von > 90%), wie z. B., aber nicht beschränkt auf, Nicht-Melanom-Hautkarzinom, duktales Karzinom in situ oder endometrioider Gebärmutterkrebs im Stadium I und andere nach Ermessen des Hauptprüfarztes (PI)

• Behandlung mit systemischen immunsuppressiven Medikamenten (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Kortikosteroide, Cyclophosphamid, Azathioprin, Methotrexat, Thalidomid und Anti-Tumor-Nekrose-Faktor (TNF)-α-Mittel) innerhalb von 2 Wochen vor Beginn der Studienbehandlung oder Antizipation der Notwendigkeit zur systemischen immunsuppressiven Medikation im Studienverlauf, mit folgenden Ausnahmen:

  • Patienten, die eine akute, niedrig dosierte systemische immunsuppressive Medikation oder eine einmalige Impulsdosis einer systemischen immunsuppressiven Medikation erhalten haben (z. B. 48 Stunden Kortikosteroide bei einer Kontrastmittelallergie)
  • Patienten, die Mineralokortikoide (z. B. Fludrokortison), Kortikosteroide gegen chronisch obstruktive Lungenerkrankung oder Asthma oder niedrig dosierte Kortikosteroide gegen orthostatische Hypotonie oder Nebenniereninsuffizienz erhalten haben