Účinek evolokumabu na vaskulární funkci (EVO)

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas v písemné formě
• Muž nebo žena 40 - 80 let
• Anamnéza klinicky zjevného aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění, jak je prokázáno NĚKTERÝM z následujících:
• diagnostika onemocnění koronárních tepen prokázané akutním koronárním syndromem, infarktem myokardu (IM), implantací koronárního stentu, koronární stenózou ≥50 % koronarografií
• diagnóza nehemoragické mrtvice nebo tranzitorní ischemické ataky (TIA)
• symptomatické onemocnění periferních tepen (PAD), o čemž svědčí intermitentní klaudikace s kotník-pažním indexem (ABI) < 0,85 nebo revaskularizační výkon periferní tepny nebo amputace v důsledku aterosklerotického onemocnění nebo stenóza tepny ≥ 50 % podle angiografie
• LDL-C nalačno ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) nebo non-HDL-C ≥ 100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l) na optimalizované základní léčbě snižující hladinu lipidů (viz Příloha 14.3.)
• Stabilní základní terapie snižující lipidy po dobu alespoň 4 týdnů (viz Příloha 14.3)
• Nejnovější triglyceridy nalačno ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l) centrální laboratoří před randomizací

Kritéria vyloučení:

• Neschopnost zobrazit brachiální tepnu a provést FMD
• Subjekty s intolerancí statinů
• Známá nebo suspektní homozygotní familiární hypercholesterolémie (FH)
• Subjekt nesmí být randomizován do 4 týdnů od posledního infarktu myokardu nebo cévní mozkové příhody
• NYHA třída III nebo IV nebo poslední známá ejekční frakce levé komory < 30 %
• Fibrilace síní
• Známá hemoragická mrtvice kdykoli
• Nekontrolovaná nebo opakující se komorová tachykardie
• Plánovaná nebo očekávaná srdeční operace nebo revaskularizace do 3 měsíců po randomizaci
• Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako pSBP vsedě > 180 mmHg nebo pDBP > 110 mmHg
• Použití inhibiční léčby proteinem přenosu cholesterylesteru (CETP), mipomersenem nebo lomitapidem během 12 měsíců před randomizací. Léčba fenofibrátem musí být stabilní po dobu nejméně 6 týdnů před závěrečným screeningem v dávce, která je podle posouzení zkoušejícího vhodná pro dobu trvání studie. Jiná fibrátová terapie (a deriváty) je zakázána
• Předchozí použití inhibiční léčby PCSK9 jiné než evolokumab nebo použití evolokumabu < 12 týdnů před závěrečným screeningem lipidů
• Neléčená nebo nedostatečně léčená hypertyreóza nebo hypotyreóza definovaná jako hormon stimulující štítnou žlázu (TSH) < spodní hranice normy (LLN) nebo > 1,5násobek horní hranice normy (ULN), v tomto pořadí, a hladiny volného tyroxinu (T4), které jsou mimo normu dosah při závěrečném screeningu
• Těžká renální dysfunkce, definovaná jako odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 při závěrečném promítání
• Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce, definované jako sérový glutamát-oxaloacetát-transamináza (SGOT) nebo sérový glutamát-pyruvát-transamináza (SGPT) > 3násobek ULN, jak bylo stanoveno centrální laboratorní analýzou při závěrečném screeningu
• Příjemce jakéhokoli většího transplantovaného orgánu (např. plic, jater, srdce, kostní dřeně, ledvin)
• Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch
• LDL nebo plazmatická aferéza během 12 měsíců před randomizací
• Těžké, doprovodné ne-KV onemocnění, u kterého se očekává zkrácení očekávané délky života na méně než 3 roky
• Kreatininkináza (CK) > 5krát ULN při závěrečném screeningu
• Známá závažná aktivní infekce nebo závažná hematologická, renální, metabolická, gastrointestinální nebo endokrinní dysfunkce podle úsudku zkoušejícího
• Malignita (kromě nemelanomového karcinomu kůže, cervikálního in-situ karcinomu, prsního duktálního karcinomu in situ nebo karcinomu prostaty stadia 1) za posledních 10 let
• Subjekt dostával léky systémovou cestou, u kterých jsou známy hlavní interakce se základní terapií statiny (viz Příloha 14.4.) během 1 měsíce před randomizací nebo pravděpodobně bude vyžadovat takovou léčbu během období studie
• V současné době zařazen do jiného zkoumaného zařízení nebo studie léčiva nebo méně než 30 dní od ukončení studie (studií) jiného zkoumaného zařízení nebo léčiva nebo kratší než 5násobek poločasu rozpadu zkoumaného léčiva nebo přijímání jiného zkoumaného činidla (činidel)

• Žena, která buď (1) nepoužila přijatelnou metodu(y) antikoncepce alespoň 1 měsíc před screeningem, nebo (2) není ochotna takovou metodu používat během léčby IP a dalších 15 týdnů po screeningu. ukončení léčby IP, pokud subjekt není sterilizovaný nebo postmenopauzální;

  • menopauza je definována jako 12 měsíců spontánní a kontinuální amenorey u žen ve věku ≥ 55 let nebo 12 měsíců spontánní a kontinuální amenorey s hladinou folikuly stimulujícího hormonu (FSH) > 40 IU/l (nebo podle definice „postmenopauzální rozsah" pro zúčastněnou laboratoř) u ženy < 55 let, pokud subjekt nepodstoupil bilaterální ooforektomii
  • přijatelné metody prevence těhotenství zahrnují nepohlavní styk, antikoncepční pilulky, injekce, implantáty nebo náplasti, nitroděložní tělíska (IUD), podvázání/okluzi vejcovodů, sexuální aktivitu s mužským partnerem, který měl vasektomii, kondom nebo okluzivní čepici (bránici). nebo cervikální/klenbové čepice) používané se spermicidem
• Subjekt je těhotný nebo kojí nebo plánuje otěhotnět nebo kojit během léčby IP a/nebo do 15 týdnů po ukončení léčby IP
• Známá citlivost na kteroukoli z účinných látek nebo jejich pomocných látek, které mají být podávány během dávkování
• Subjekt pravděpodobně nebude k dispozici pro dokončení všech studijních návštěv nebo postupů požadovaných protokolem, podle nejlepšího vědomí subjektu a zkoušejícího