Effekt av Evolocumab på vaskulär funktion (EVO)

Inklusionskriterier:

• Undertecknat informerat samtycke i skriftlig form
• Man eller kvinna 40 - 80 år
• Historik av kliniskt uppenbar aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom, vilket framgår av NÅGOT av följande:
• diagnos av kranskärlssjukdom som bevisas av akut kranskärlssyndrom, hjärtinfarkt (MI), koronar stentimplantation, kranskärlsstenos ≥50 % genom kranskärlsangiografi
• diagnos av icke-hemorragisk stroke eller transient ischemisk attack (TIA)
• symtomatisk perifer artärsjukdom (PAD), vilket framgår av claudicatio intermittens med ankel-brachial index (ABI) < 0,85, eller perifer arteriell revaskulariseringsprocedur eller amputation på grund av aterosklerotisk sjukdom eller artärstenos ≥50 % genom angiografi
• Fastande LDL-C ≥ 70 mg/dL (≥ 1,8 mmol/L) eller icke-HDL-C ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L) vid optimerad bakgrundslipidsänkande behandling (se bilaga 14.3.)
• Stabil bakgrundslipidsänkande behandling i minst 4 veckor (se bilaga 14.3)
• Senaste fastande triglycerider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) av centrallaboratoriet före randomisering

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att avbilda artären brachialis och att utföra FMD
• Personer med statinintolerans
• Känd eller misstänkt homozygot familjär hyperkolesterolemi (FH)
• Försökspersonen får inte randomiseras inom 4 veckor efter deras senaste hjärtinfarkt eller stroke
• NYHA klass III eller IV, eller senast kända vänsterkammar ejektionsfraktion < 30 %
• Förmaksflimmer
• Känd hemorragisk stroke när som helst
• Okontrollerad eller återkommande ventrikulär takykardi
• Planerad eller förväntad hjärtkirurgi eller revaskularisering inom 3 månader efter randomisering
• Okontrollerad hypertoni definieras som sittande pSBP > 180 mmHg eller pDBP > 110 mmHg
• Användning av kolesterylesteröverföringsprotein (CETP)-hämningsbehandling, mipomersen eller lomitapid inom 12 månader före randomisering. Behandling med fenofibrat måste vara stabil i minst 6 veckor före slutlig screening vid en dos som är lämplig för studiens varaktighet enligt utredarens bedömning. Annan fibratbehandling (och derivat) är förbjuden
• Tidigare användning av PCSK9-hämmande behandling annan än evolocumab eller användning av evolocumab < 12 veckor före slutlig lipidscreening
• Obehandlad eller otillräckligt behandlad hypertyreos eller hypotyreos enligt definitionen av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) < nedre normalgränsen (LLN) respektive > 1,5 gånger den övre normalgränsen (ULN) och nivåer av fritt tyroxin (T4) som är utanför det normala intervall vid slutgranskning
• Allvarlig njurdysfunktion, definierad som en uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 vid slutlig visning
• Aktiv leversjukdom eller leverdysfunktion, definierad som serumglutamat-oxaloacetat-transaminas (SGOT) eller serum-glutamat-pyruvat-transaminas (SGPT) > 3 gånger ULN enligt central laboratorieanalys vid slutlig screening
• Mottagare av någon större organtransplantation (t.ex. lunga, lever, hjärta, benmärg, njure)
• Personlig eller familjehistoria av ärftliga muskelsjukdomar
• LDL eller plasmaaferes inom 12 månader före randomisering
• Allvarlig, samtidig icke-CV-sjukdom som förväntas minska den förväntade livslängden till mindre än 3 år
• Kreatininkinas (CK) > 5 gånger ULN vid slutlig screening
• Känd större aktiv infektion eller större hematologisk, renal, metabolisk, gastrointestinal eller endokrin dysfunktion enligt utredarens bedömning
• Malignitet (förutom icke-melanom hudcancer, in-situ livmoderhalscancer, duktalt bröstcancer in situ eller prostatacancer i stadium 1) under de senaste 10 åren
• Personen har fått läkemedel via en systemisk väg som har kända större interaktioner med bakgrundsbehandling med statin (se bilaga 14.4.) inom 1 månad före randomisering eller kommer sannolikt att kräva sådan behandling under studieperioden
• För närvarande inskriven i en annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie, eller mindre än 30 dagar efter avslutad annan prövningsapparat eller läkemedelsstudie(r), eller mindre än 5 gånger halveringstiden för prövningsläkemedlet, eller mottagande av andra prövningsmedel.

• Kvinnlig försöksperson som antingen (1) inte har använt acceptabla metoder för preventivmedel under minst 1 månad före screening eller (2) inte är villig att använda en sådan metod under behandling med IP och i ytterligare 15 veckor efter slutet av behandlingen med IP, såvida inte patienten är steriliserad eller postmenopausal;

  • klimakteriet definieras som 12 månaders spontan och kontinuerlig amenorré hos en kvinna ≥ 55 år eller 12 månaders spontan och kontinuerlig amenorré med en follikelstimulerande hormonnivå (FSH) > 40 IE/L (eller enligt definitionen av "postmenopausal" intervall" för det berörda laboratoriet) hos en kvinna < 55 år om inte patienten har genomgått bilateral ooforektomi
  • acceptabla metoder för att förebygga graviditet inkluderar att inte ha samlag, p-piller, injektioner, implantat eller plåster, intrauterina anordningar (IUDs), tubal ligering/ocklusion, sexuell aktivitet med en manlig partner som har genomgått en vasektomi, kondom eller ocklusiv cap (diafragma) eller livmoderhals-/valvlock) som används med spermiedödande medel
• Personen är gravid eller ammar, eller planerar att bli gravid eller amma under behandling med IP och/eller inom 15 veckor efter avslutad behandling med IP
• Känd känslighet för någon av de aktiva substanserna eller deras hjälpämnen som ska administreras under dosering
• Ämnet kommer sannolikt inte att vara tillgängligt för att slutföra alla studiebesök eller förfaranden som krävs enligt protokollet, efter bästa av försökspersonens och utredarens kunskaper