Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wpływ ewolokumabu na czynność naczyń (EVO)

10 lipca 2023 zaktualizowane przez: Roland E. Schmieder, University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, prospektywne badanie kliniczne w grupach równoległych w celu analizy wpływu ewolokumabu na czynność naczyń

Jest to randomizowane (1:1), prospektywne, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, prowadzone w grupach równoległych, jednoośrodkowe badanie fazy IV w Jednostce Badań Klinicznych (CRC) Oddziału Nefrologii i Nadciśnienia Tętniczego, w dwóch oddzielnych lokalizacjach :

  • Norymberga, Kreuzburger Str. 2, 90471 Norymberga, i
  • Erlangen, Ulmenweg 18, 91054 Erlangen

Wyniki tego badania dostarczają silnego wsparcia dla koncepcji, że to niższy poziom LDL-C jest kluczem do osiągnięcia lepszych wyników i że jest to możliwe do osiągnięcia poza terapią statynami (pomimo szeroko dyskutowanych potencjalnych efektów „plejotropowych” statyn).

Co najmniej 65 pacjentów zostanie zrandomizowanych (1:1) i włączonych (świadoma zgoda) w celu uzyskania 58 pacjentów, których można w pełni ocenić (29 z ewolokumabem, 29 z placebo).

Pacjenci będą jednocześnie rekrutowani z przychodni badacza, lekarzy kierujących oraz reklam w lokalnych gazetach i mediach społecznościowych. Pacjenci, którzy wydają się potencjalnie spełniać kryteria włączenia, zostaną zaproszeni na wizytę przesiewową. Po wyrażeniu świadomej zgody pacjenci zostaną przebadani pod kątem kryteriów włączenia/wyłączenia oraz wykonalności pomiarów naczyniowych (w szczególności w celu upewnienia się, że możliwe jest odpowiednie obrazowanie tętnicy ramiennej). Pacjenci pobiorą próbkę krwi do badań laboratoryjnych. Jeśli pacjent następnie spełni kryteria włączenia, aw przypadku braku kryteriów wykluczenia, pacjent zostanie włączony do badania i zaplanowane zostaną wizyty w ramach badania. Randomizacja odbędzie się najpóźniej jeden dzień przed wizytą studyjną 2 (np. najpóźniej podczas wizyty 2a).

Podczas wizyty 2 zostaną uzyskane podstawowe parametry funkcji naczyniowych, a pacjent otrzyma zastrzyk SC badanego leku (SC 420 mg ewolokumabu lub SC placebo). Podczas wizyty 4 zostanie podane drugie wstrzyknięcie badanego leku. Po 1, 4 i 8 tygodniach leczenia (wizyty 3, 4 i 5) zostanie powtórzone badanie funkcji naczyń. Podczas wizyty 6 zostaną przeprowadzone końcowe wizyty zamykające w celu zebrania dodatkowych informacji dotyczących bezpieczeństwa.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niedawno opublikowane badanie IMPROVE-IT było pierwszym, które wykazało, że u pacjentów z grupy wysokiego ryzyka obniżenie stężenia cholesterolu o niskiej gęstości (LDL-C) poza obecne cele leczenia poprzez dodanie ezetymibu do terapii statynami prowadzi do dalszej poprawy układu sercowo-naczyniowego (CV). wyniki. Wyniki tego badania dostarczają silnego wsparcia dla koncepcji, że to niższy poziom LDL-C jest kluczem do osiągnięcia lepszych wyników i że jest to możliwe do osiągnięcia poza terapią statynami (pomimo szeroko dyskutowanych potencjalnych efektów „plejotropowych” statyn). Jednak ezetimib ma jedynie ograniczoną zdolność do dalszego zmniejszania LCL-C (-24% mniej w porównaniu z samą statyną w badaniu IMPROVE-IT). Inhibicja konwertazy białkowej subtylizyny/keksyny typu 9 (PCSK9) jest nowym paradygmatem leczenia hipercholesterolemii. Normalną funkcją PCSK9 jest wiązanie się z receptorem cholesterolu o niskiej gęstości (LDL-C) i promowanie jego lizosomalnego zniszczenia w hepatocytach. Tak więc hamowanie PCSK9 chroni receptor LDL-C przed zniszczeniem w lizosomach, co skutkuje zwiększoną recyrkulacją receptora LDL-C do powierzchni komórek hepatocytów, aw konsekwencji zwiększonym wychwytem wątrobowym i niższymi poziomami krążącego LDL-C.

Inhibitor PCSK9, ewolokumab, został zarejestrowany w 2015 roku do leczenia pacjentów z rodzinną hipercholesterolemią homocygotyczną (FH), a także do leczenia pacjentów z rodzinną lub nierodzinną hipercholesterolemią heterocygotyczną, u których nie można osiągnąć docelowego stężenia LDL-C standardowym cholesterolem -leczenie obniżające stężenie lub nietolerujące statyn. Ewolokumab osiąga redukcję LDL-C niezależnie od terapii podstawowej rzędu 50-70% (włączając te na statynie). Terapia ta znacznie zwiększa liczbę pacjentów osiągających niższe docelowe poziomy LCL-C. Niedawno opublikowano wyniki dużego badania prospektywnego (FOURIER) z udziałem 27 500 pacjentów z grupy wysokiego ryzyka sercowo-naczyniowego. Badanie to wykazało, że ewolokumab obniżył poziom cholesterolu LDL u pacjentów już stosujących zoptymalizowaną terapię hipolipemizującą, w tym statynę, do mediany 30 mg na decylitr i znacząco zmniejszył liczbę zdarzeń sercowo-naczyniowych (współczynnik ryzyka 0,85, przedział ufności 0,79 do 0,92; p <0,001). Jednak mechanizmy pośredniczące w poprawie wyników sercowo-naczyniowych podczas leczenia ewolokumabem są obecnie niejasne.

Nienaruszona funkcja śródbłonka jest kluczowym elementem zdrowia naczyń. I odwrotnie, upośledzona funkcja śródbłonka została powiązana ze zwiększoną częstością przyszłych zdarzeń sercowo-naczyniowych. Nienaruszony śródbłonek wywiera wiele ochronnych i przeciwmiażdżycowych działań na układ naczyniowy. Przynajmniej częściowo te efekty ochronne wynikają ze śródbłonkowego uwalniania tlenku azotu (NO). Dobrze znaną i nieinwazyjną metodą oceny funkcji śródbłonka u ludzi jest pomiar wazodylatacji zależnej od przepływu (FMD). Ponadto ostatnie dowody sugerują, że jednoczesna ocena skurczu naczyń za pośrednictwem niskiego przepływu (L-FMC) poprawia charakterystykę podstawowej choroby sercowo-naczyniowej i wieńcowej w porównaniu z każdym parametrem osobno. Ponadto stwierdzono, że funkcja śródbłonka wpływa na funkcję dużych tętnic. Dysfunkcja śródbłonka prowadzi do skurczu naczyń, większego odbicia fali obwodowej i sztywności tętnic, aw konsekwencji do wzrostu ośrodkowego (aortalnego) skurczowego ciśnienia krwi (BP). Ma to znaczenie prognostyczne, ponieważ sztywność aorty (np. określana na podstawie prędkości fali tętna [PWV]), centralne ciśnienie skurczowe (cSBP) i zwiększenie centralnego BP zostały zidentyfikowane jako silne i niezależne predyktory zdarzeń sercowo-naczyniowych w kilku kohortach pacjentów. Ekscytujące osiągnięcia techniczne ostatnich lat umożliwiły ambulatoryjny (24-godzinny) pomiar sztywności tętnic.

Grupa badaczy jako jedna z pierwszych wykazała, że ​​leczenie statynami poprawia funkcję śródbłonka u pacjentów z podwyższonym stężeniem LDL-C, co przynajmniej częściowo wyjaśnia korzystny wpływ statyn na wyniki sercowo-naczyniowe. Grupa badaczy była również w stanie wykazać, że poprawa funkcji śródbłonka podczas leczenia statynami jest związana z poprawą odbicia fali tętna. Uważa się, że szybka poprawa funkcji śródbłonka i dużych tętnic jest szczególnie ważna u pacjentów z dużym ryzykiem sercowo-naczyniowym, takich jak ci, którzy przebyli niedawno incydent sercowo-naczyniowy. Grupa badaczy stawia hipotezę, że korzystne działanie ewolokumabu, takie jak niedawno wykazane w badaniu FOURIER, wiąże się z szybką poprawą funkcji śródbłonka i dużych tętnic, nawet u pacjentów już poddanych zoptymalizowanej terapii obniżającej poziom lipidów, w tym statynom. Warto zauważyć, że poprawa podstawowej aktywności NO w krążeniu nerkowym i zależne od NO rozszerzenie naczyń obwodowych następuje już po 3 dniach od rozpoczęcia leczenia statynami. W obecnym badaniu skupiamy się na FMD tętnicy ramiennej jako głównym obiektywnym parametrze. Ten parametr, który jest powszechnie akceptowany jako zintegrowana miara funkcji naczyń, jest częściowo zależny od śródbłonkowej produkcji NO. Dane te pomogłyby wyjaśnić wyniki badań IMPROVE-IT i FOURIER oraz wzbogacić dowody na to, że to niższy poziom cholesterolu ma największe znaczenie dla wyników sercowo-naczyniowych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

105

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Niemcy
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Clinical Research Center, Department of Nephrology and Hypertension, University of Erlangen-Nuremberg

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

40 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podpisana świadoma zgoda w formie pisemnej
  • Mężczyzna lub kobieta 40 - 80 lat
  • Historia klinicznie ewidentnej miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej potwierdzona DOWOLNYM z poniższych:
  • rozpoznanie choroby wieńcowej potwierdzonej ostrym zespołem wieńcowym, zawałem mięśnia sercowego (MI), implantacją stentu wieńcowego, zwężeniem tętnicy wieńcowej ≥50% w koronarografii
  • diagnostyka udaru niekrwotocznego lub przemijającego napadu niedokrwiennego (TIA)
  • objawowa choroba tętnic obwodowych (PAD), potwierdzona chromaniem przestankowym ze wskaźnikiem kostka-ramię (ABI) < 0,85 lub zabiegiem rewaskularyzacji tętnic obwodowych lub amputacją spowodowaną chorobą miażdżycową lub zwężeniem tętnicy ≥50% w badaniu angiograficznym
  • Stężenie LDL-C na czczo ≥ 70 mg/dl (≥ 1,8 mmol/l) lub stężenie nie-HDL-C ≥ 100 mg/dl (≥ 2,6 mmol/l) przy optymalnym podstawowym leczeniu hipolipemizującym (patrz Załącznik 14.3.)
  • Stabilna podstawowa terapia obniżająca poziom lipidów przez co najmniej 4 tygodnie (patrz Załącznik 14.3)
  • Najnowsze stężenie triglicerydów na czczo ≤ 400 mg/dl (4,5 mmol/l) przez laboratorium centralne przed randomizacją

Kryteria wyłączenia:

  • Brak możliwości zobrazowania tętnicy ramiennej i wykonania FMD
  • Pacjenci z nietolerancją statyn
  • Znana lub podejrzewana homozygotyczna rodzinna hipercholesterolemia (FH)
  • Pacjenta nie wolno randomizować w ciągu 4 tygodni od ostatniego zawału serca lub udaru mózgu
  • klasa III lub IV wg NYHA lub ostatnia znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 30%
  • Migotanie przedsionków
  • Znany udar krwotoczny w dowolnym momencie
  • Niekontrolowany lub nawracający częstoskurcz komorowy
  • Planowana lub oczekiwana operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja w ciągu 3 miesięcy od randomizacji
  • Niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane jako siedzące pSBP > 180 mmHg lub pDBP > 110 mmHg
  • Stosowanie leczenia hamującego białko przenoszące estry cholesterolu (CETP), mipomersenu lub lomitapidu w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją. Terapia fenofibratem musi być stabilna przez co najmniej 6 tygodni przed ostatecznym badaniem przesiewowym w dawce odpowiedniej na czas trwania badania w ocenie badacza. Inne terapie fibratowe (i pochodne) są zabronione
  • Wcześniejsze stosowanie leczenia hamującego PCSK9 innego niż ewolokumab lub stosowanie ewolokumabu < 12 tygodni przed końcowym badaniem przesiewowym lipidów
  • Nieleczona lub niewłaściwie leczona nadczynność lub niedoczynność tarczycy, określona na podstawie odpowiednio stężenia hormonu tyreotropowego (TSH) < dolnej granicy normy (DGN) lub > 1,5-krotności górnej granicy normy (GGN) oraz stężenia wolnej tyroksyny (T4) poza normą zasięg podczas końcowego badania przesiewowego
  • Ciężka dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 na ostatnim pokazie
  • Aktywna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby, zdefiniowana jako aktywność aminotransferazy glutaminianowo-szczawiooctowej (SGOT) lub transaminazy glutaminianowo-pirogronianowej (SGPT) w surowicy > 3-krotność górnej granicy normy, co określono na podstawie analizy laboratorium centralnego podczas końcowego badania przesiewowego
  • Odbiorca dowolnego ważnego przeszczepu narządu (np. płuca, wątroby, serca, szpiku kostnego, nerki)
  • Osobista lub rodzinna historia dziedzicznych zaburzeń mięśniowych
  • Afereza LDL lub osocza w ciągu 12 miesięcy przed randomizacją
  • Ciężka, współistniejąca choroba niezwiązana z układem sercowo-naczyniowym, która może skrócić oczekiwaną długość życia do mniej niż 3 lat
  • Kinaza kreatyniny (CK) > 5 razy GGN podczas końcowego badania przesiewowego
  • Znana poważna aktywna infekcja lub poważna dysfunkcja hematologiczna, nerkowa, metaboliczna, żołądkowo-jelitowa lub hormonalna w ocenie badacza
  • Nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowych raków skóry, raka in situ szyjki macicy, raka przewodowego piersi in situ lub raka gruczołu krokowego w stadium 1) w ciągu ostatnich 10 lat
  • Pacjent otrzymywał leki drogą ogólnoustrojową, które mają znane główne interakcje z podstawową terapią statyną (patrz Załącznik 14.4.) w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją lub prawdopodobnie będzie wymagać takiego leczenia w okresie badania
  • Obecnie zapisany do innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 30 dni od zakończenia innego eksperymentalnego urządzenia lub badania leku lub mniej niż 5-krotność okresu półtrwania badanego leku lub otrzymujący inny badany środek

  • Kobieta, która (1) nie stosowała akceptowalnych metod kontroli urodzeń przez co najmniej 1 miesiąc przed badaniem przesiewowym lub (2) nie chce stosować takiej metody podczas leczenia IP i przez dodatkowe 15 tygodni po zakończenie leczenia za pomocą IP, chyba że podmiot jest sterylizowany lub jest po menopauzie;

    • menopauza jest zdefiniowana jako 12-miesięczny samoistny i ciągły brak miesiączki u kobiet w wieku ≥ 55 lat lub 12-miesięczny spontaniczny i ciągły brak miesiączki ze stężeniem hormonu folikulotropowego (FSH) > 40 IU/l (lub zgodnie z definicją „postmenopauzalnego zakres” dla danego laboratorium) u kobiety w wieku < 55 lat, chyba że pacjentka została poddana obustronnemu wycięciu jajników
    • dopuszczalne metody zapobiegania ciąży obejmują niewspółżycie, pigułki antykoncepcyjne, zastrzyki, implanty lub plastry, wkładki wewnątrzmaciczne (IUD), podwiązanie/okluzję jajowodów, współżycie seksualne z partnerem płci męskiej, który przeszedł wazektomię, prezerwatywę lub kapturek zamykający (diafragma lub kapturki naszyjkowe/pochwowe) stosowane ze środkiem plemnikobójczym
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią lub planuje zajść w ciążę lub karmić piersią podczas leczenia IP i/lub w ciągu 15 tygodni po zakończeniu leczenia IP
  • Znana wrażliwość na którąkolwiek z substancji czynnych lub ich substancji pomocniczych podawanych podczas dawkowania
  • Uczestnik prawdopodobnie nie będzie dostępny do ukończenia wszystkich wymaganych protokołem wizyt studyjnych lub procedur, zgodnie z najlepszą wiedzą uczestnika i badacza

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Leczenie
Otrzymane zostaną podstawowe parametry funkcji naczyniowych, a pacjent otrzyma zastrzyk SC badanego leku z ampułkostrzykawki z ewolokumabem (1x SC 420 mg ewolokumabu).
Lek: Ampułko-strzykawka z ewolokumabem
Wstrzyknięcie badanego leku
Komparator placebo: Placebo
Otrzymane zostaną podstawowe parametry funkcji naczyniowych, a pacjent otrzyma zastrzyk SC placebo (1x SC Placebo).
Lek: Placebo
Wstrzyknięcie placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana FMD
Ramy czasowe: 8 tygodni
Procentowa zmiana FMD (UNEX EF) po 8 tygodniach leczenia od wartości wyjściowych
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Bezwzględna zmiana pryszczycy (UNEX EF)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Bezwzględna zmiana FMD (UNEX EF) po 8 tygodniach leczenia od wartości wyjściowej
8 tygodni
Absolutna zmiana L-FMC
Ramy czasowe: 8 tygodni
Bezwzględna zmiana L-FMC po leczeniu od wartości wyjściowej i podczas wszystkich wizyt
8 tygodni
Zmiana procentowa L-FMC
Ramy czasowe: 8 tygodni
Procentowa zmiana L-FMC po leczeniu od wartości wyjściowej i podczas wszystkich wizyt
8 tygodni
Bezwzględna zmiana połączonego FMD+L-FMC (UNEX EF)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Bezwzględna zmiana łącznego FMD+L-FMC (UNEX EF) po leczeniu od wartości początkowej i podczas wszystkich wizyt.
8 tygodni
Zmiana procentowa łącznie FMD+L-FMC (UNEX EF)
Ramy czasowe: 8 tygodni
Procentowa zmiana połączonego FMD+L-FMC (UNEX EF) po leczeniu od wartości początkowej i podczas wszystkich wizyt.
8 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Erlangen-Nürnberg Medical School

Śledczy

  • Główny śledczy: Roland E Schmieder, MD, University Hospital Erlangen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

4 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

15 kwietnia 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

12 lipca 2021

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 sierpnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

11 lipca 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lipca 2023

Ostatnia weryfikacja

1 lipca 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CRC2017EVO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Miażdżycowa choroba układu krążenia

Badania kliniczne na Ampułko-strzykawka z ewolokumabem

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj