Effekt av Evolocumab på vaskulær funksjon (EVO)

Inklusjonskriterier:

• Signert informert samtykke i skriftlig form
• Mann eller kvinne 40 - 80 år
• Anamnese med klinisk tydelig aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom som dokumentert av NOEN av følgende:
• diagnose av koronararteriesykdom som påvist ved akutt koronarsyndrom, hjerteinfarkt (MI), koronar stentimplantasjon, koronar stenose ≥50 % ved koronar angiografi
• diagnose av ikke-hemorragisk slag eller forbigående iskemisk angrep (TIA)
• symptomatisk perifer arteriell sykdom (PAD), som påvist ved claudicatio intermittens med ankel-brachial indeks (ABI) < 0,85, eller perifer arteriell revaskulariseringsprosedyre, eller amputasjon på grunn av aterosklerotisk sykdom, eller arteriestenose ≥50 % ved angiografi
• Fastende LDL-C ≥ 70 mg/dL (≥ 1,8 mmol/L) eller ikke-HDL-C ≥ 100 mg/dL (≥ 2,6 mmol/L) ved optimalisert bakgrunnslipidsenkende terapi (se vedlegg 14.3.)
• Stabil bakgrunnslipidsenkende behandling i minst 4 uker (se vedlegg 14.3)
• Nyeste fastende triglyserider ≤ 400 mg/dL (4,5 mmol/L) av sentrallaboratorium før randomisering

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å avbilde arterien brachialis og utføre MKS
• Personer med statinintoleranse
• Kjent eller mistenkt homozygot familiær hyperkolesterolemi (FH)
• Forsøkspersonen må ikke randomiseres innen 4 uker etter deres siste hjerteinfarkt eller hjerneslag
• NYHA klasse III eller IV, eller sist kjente venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 30 %
• Atrieflimmer
• Kjent hemorragisk slag til enhver tid
• Ukontrollert eller tilbakevendende ventrikkeltakykardi
• Planlagt eller forventet hjertekirurgi eller revaskularisering innen 3 måneder etter randomisering
• Ukontrollert hypertensjon definert som sittende pSBP > 180 mmHg eller pDBP > 110 mmHg
• Bruk av hemming av kolesterylesteroverføringsprotein (CETP), mipomersen eller lomitapid innen 12 måneder før randomisering. Fenofibratbehandling må være stabil i minst 6 uker før endelig screening ved en dose som er passende for varigheten av studien etter utforskerens vurdering. Annen fibratbehandling (og derivater) er forbudt
• Tidligere bruk av annen PCSK9-hemming enn evolocumab eller bruk av evolocumab < 12 uker før endelig lipidscreening
• Ubehandlet eller utilstrekkelig behandlet hypertyreose eller hypotyreose som definert ved henholdsvis thyroidstimulerende hormon (TSH) < nedre normalgrense (LLN) eller > 1,5 ganger øvre normalgrense (ULN), og nivåer av fritt tyroksin (T4) som er utenfor normalen rekkevidde ved endelig visning
• Alvorlig nedsatt nyrefunksjon, definert som en estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) < 30 ml/min/1,73 m2 ved siste visning
• Aktiv leversykdom eller leverdysfunksjon, definert som serum glutamat-oksaloacetat-transaminase (SGOT) eller serum glutamat-pyruvat-transaminase (SGPT) > 3 ganger ULN som bestemt ved sentral laboratorieanalyse ved endelig screening
• Mottaker av større organtransplantasjoner (f.eks. lunge, lever, hjerte, benmarg, nyre)
• Personlig eller familiehistorie med arvelige muskelsykdommer
• LDL eller plasmaaferese innen 12 måneder før randomisering
• Alvorlig, samtidig ikke-CV-sykdom som forventes å redusere forventet levealder til mindre enn 3 år
• Kreatininkinase (CK) > 5 ganger ULN ved endelig screening
• Kjent større aktiv infeksjon eller større hematologisk, nyre-, metabolsk, gastrointestinal eller endokrin dysfunksjon etter etterforskerens vurdering
• Malignitet (unntatt ikke-melanom hudkreft, cervical in situ karsinom, bryst ductal carcinoma in situ eller stadium 1 prostata karsinom) i løpet av de siste 10 årene
• Pasienten har mottatt legemidler via en systemisk rute som har kjent store interaksjoner med bakgrunnsbehandling med statin (se vedlegg 14.4.) innen 1 måned før randomisering eller vil sannsynligvis kreve slik behandling i løpet av studieperioden
• For tiden registrert i en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie, eller mindre enn 30 dager siden avsluttet en annen undersøkelsesenhet eller medikamentstudie(r), eller mindre enn 5 ganger halveringstid for undersøkelsesstoffet, eller mottar andre undersøkelsesmidler.

• Kvinnelig forsøksperson som enten har (1) ikke brukt akseptable prevensjonsmetode(r) i minst 1 måned før screening eller (2) ikke er villig til å bruke en slik metode under behandling med IP og i ytterligere 15 uker etter at avsluttet behandling med IP, med mindre pasienten er sterilisert eller postmenopausal;

  • menopause er definert som 12 måneder med spontan og kontinuerlig amenoré hos en kvinne ≥ 55 år eller 12 måneder med spontan og kontinuerlig amenoré med et follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå > 40 IE/L (eller i henhold til definisjonen av "postmenopausal" område" for det involverte laboratoriet) hos en kvinne < 55 år med mindre forsøkspersonen har gjennomgått bilateral ooforektomi
  • Akseptable metoder for å forhindre graviditet inkluderer ikke å ha samleie, p-piller, injeksjoner, implantater eller plaster, intrauterine enheter (IUDs), tubal ligering/okklusjon, seksuell aktivitet med en mannlig partner som har gjennomgått vasektomi, kondom eller okklusive hette (diafragma). eller cervical/hvelvhetter) brukt med sæddrepende middel
• Personen er gravid eller ammer, eller planlegger å bli gravid eller amme under behandling med IP og/eller innen 15 uker etter avsluttet behandling med IP
• Kjent følsomhet overfor noen av de aktive stoffene eller deres hjelpestoffer som skal administreres under dosering
• Emnet vil sannsynligvis ikke være tilgjengelig for å fullføre alle studiebesøk eller prosedyrer som kreves av protokollen, etter det beste faget og etterforskeren kjenner til