Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

EVOlocumab pro časné snížení hladiny LDL-cholesterolu u pacientů s akutním koronárním syndromem (EVOPACS) (EVOPACS)

13. srpna 2019 aktualizováno: University Hospital Inselspital, Berne

EVOlocumab pro časné snížení hladin LDL-cholesterolu u pacientů s akutními koronárními syndromy (EVOPACS) – randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná multicentrická studie

Snížení hladin nízkohustotního lipoproteinového cholesterolu (LDL-C) účinně snižuje riziko nežádoucích účinků u pacientů s prokázaným aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním. Klinický přínos statinů při zlepšování klinických výsledků je úměrný velikosti snížení LDL-C, je výraznější u pacientů s akutními koronárními syndromy (AKS) ve srovnání se stabilním onemocněním koronárních tepen a objevuje se ve velmi časných stádiích (již ve 4. týdne) po AKS, kdy jsou statiny podávány v akutní fázi event. Na základě těchto důkazů se v současnosti u pacientů s AKS doporučuje včasné zahájení léčby statiny. Vzhledem k tomu, že mnoho pacientů nemůže dosáhnout adekvátního snížení hladin LDL-C navzdory léčbě vysokými dávkami statinů nebo léky nemodifikujícími lipidy, zůstává značné reziduální riziko. Navíc doba nástupu snížení LDL-C trvá 2 týdny po zahájení terapie statiny. Inhibitory proprotein konvertázy subtilisin/kexin typu-9 (PCSK9) představují novou třídu léků snižujících lipidy, které vedou k rychlému, hlubokému a konzistentnímu snížení hladin LDL-C. Zatímco účinnost monoklonálních protilátek PCSK9 na snížení LDL-C byla stanovena napříč populací pacientů bez aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění nebo se stabilní ischemickou chorobou srdeční, snížení a dosažení cílových hladin LDL-C nebylo v akutním stavu AKS prozkoumáno. klinické nastavení s nejvyšším rizikem časné recidivy příhody (během prvního měsíce). V této studii chtějí vyšetřovatelé zhodnotit bezpečnost a účinnost inhibitoru PCSK9 evolocumabu ve srovnání s placebem, podávaným v akutní fázi AKS, pro snížení hladin LDL-C během 8 týdnů u pacientů užívajících doporučený vysoce intenzivní statin léčba (atorvastatin 40 mg QD).

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

308

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Švýcarsko
      • Bern, Švýcarsko, 3010
        • Bern University Hospital
    • BS
      • Basel, BS, Švýcarsko, 4031
        • Basel University Hospital
    • FR
      • Fribourg, FR, Švýcarsko, 1708
        • HFR Kantonsspital
    • GE
      • Geneva, GE, Švýcarsko, 1211
        • Hôpitaux Universitaires Genève
    • TI
      • Lugano, TI, Švýcarsko, 6900
        • Cardiocentro Ticino
    • VD
      • Lausanne, VD, Švýcarsko
        • Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
    • ZH
      • Zurich, ZH, Švýcarsko
        • University Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Muž nebo žena ≥ 18 let;

  • Hospitalizován pro nedávný ACS;
  • Hladiny LDL-C definované takto:
  • LDL-C ≥70 mg/dl (≥1,8 mmol/l) nebo non-HDL-C ≥100 mg/dl (≥2,6 mmol/) u pacientů, kteří dostávali stabilní léčbu vysoce intenzivním statinem během ≥ 4 týdnů před k zápisu (tj. kontinuální léčba, která se nezměnila s ohledem na intenzitu statinů za poslední 4 týdny) nebo LDL-C ≥90 mg/dl (≥2,3 mmol/l) nebo non-HDL-C ≥120 mg/dl (≥3,1 mmol/l) ) u pacientů, kteří dostávali stabilní léčbu statinem nízké nebo střední intenzity během ≥ 4 týdnů před zařazením do studie (tj. kontinuální léčba, která se nezměnila s ohledem na intenzitu statinů za poslední 4 týdny), nebo LDL-C ≥125 mg/dl (≥3,2 mmol/l) nebo non-HDL-C ≥155 mg/dl (≥4,0 mmol/l) ) u pacientů, kteří dosud statiny neužívali nebo nebyli na stabilním (nezměněném) režimu statinů alespoň 4 týdny před zařazením do studie;
  • Schopnost porozumět požadavkům studie a poskytnout informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

  • Nestabilní klinický stav (hemodynamická nebo elektrická nestabilita;
  • Nekontrolovaná srdeční arytmie, definovaná jako rekurentní a symptomatická ventrikulární tachykardie nebo fibrilace síní s rychlou komorovou odpovědí nekontrolovanou léky v posledních 3 měsících před screeningem;
  • Těžká renální dysfunkce, definovaná odhadovanou rychlostí glomerulární filtrace <30 ml/min/1,73 m2;
  • Aktivní onemocnění jater nebo jaterní dysfunkce, buď hlášené v lékařském záznamu pacienta nebo definované hladinami asparataminotransferázy (AST) nebo alaninaminotransferázy (ALT) > 3x nad horní hranicí normálu;
  • Hlášená intolerance atorvastatinu (jakákoli dávka) NEBO intolerance statinu;
  • Známá alergie na kontrastní látku, heparin, aspirin, tikagrelor nebo prasugrel;
  • Známá citlivost na jakékoli podávané látky;
  • Pacienti, kteří dříve dostávali evolokumab nebo jiný inhibitor PCSK9;
  • Pacient, který v posledních 12 měsících před screeningem užíval inhibitory proteinu transferového proteinu cholesterolu;
  • Léčba systémovými steroidy nebo systémovým cyklosporinem v posledních 3 měsících systémovým cyklosporinem, systémovými steroidy (např. intravenózní, intramuskulární nebo per os);
  • Známá aktivní infekce nebo závažná hematologická, metabolická nebo endokrinní dysfunkce podle úsudku zkoušejícího;
  • Pacienti, kteří podle úsudku zkoušejícího nebudou k dispozici pro postupy požadované ve studii;
  • Aktuální zařazení do jiného výzkumného zařízení nebo studie léků;
  • Aktivní malignita vyžadující léčbu;
  • Žena ve fertilním věku (věk <50 let a poslední menstruace během posledních 12 měsíců), která nepodstoupila podvázání vejcovodů, ovariektomii ani hysterektomii.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Evolocumab
Evolocumab 140 mg/ml, předplněné autoinjektorové pero, 3 injekce v den 1 a týden 4
Lék: Evolocumab 140 mg/ml
Tři injekce předplněným autoinjektorovým perem v den 1 a v týdnu 4.
Komparátor placeba: Placebo
Placebo, předplněné autoinjektorové pero, 3 injekce v den 1 a týden 4
Lék: Placebo
Tři injekce předplněným autoinjektorovým perem v den 1 a v týdnu 4.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Procentuální změna vypočteného LDL-C v populaci se záměrem léčit (ITT).
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Počet pacientů s nežádoucími účinky a závažnými nežádoucími účinky
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nominální změna vypočteného LDL-C
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Podíl pacientů s hladinou LDL-C <70 mg/dl (<1,8 mmol/l) v 8. týdnu
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna celkového cholesterolu v ITT populaci
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna HDL-C v ITT populaci
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna lipoproteinu-a v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna triglyceridů v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna non-HDL-C v ITT populaci
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna apolipoproteinu B v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna apolipoproteinu A-1 v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Procentuální změna vysoce citlivého CRP (hs-CRP) v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Podíl pacientů s hladinou hs-CRP <2 mg/dl v 8. týdnu v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Podíl pacientů s LDL-C <70 mg/dl a hs-CRP <2 mg/dl v 8. týdnu v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Nominální změna interleukinu (IL)-1b a IL-6 v populaci ITT
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8
Změna vysoce citlivého troponinu T
Časové okno: Výchozí stav na 72 hodin
Výchozí stav na 72 hodin
Plocha pod křivkou (AUC) při testu Multiplate s adenosindifosfátem (ADP).
Časové okno: Výchozí stav na 72 hodin a do 8. týdne
Inhibice krevních destiček hodnocená testem Multiplate ADP po 72 hodinách a 8 týdnech
Výchozí stav na 72 hodin a do 8. týdne
Plocha pod křivkou (AUC) při testu Multiplate s peptidem aktivujícím trombinový receptor (TRAP).
Časové okno: Výchozí stav na 72 hodin a do 8. týdne
Inhibice krevních destiček hodnocená testem Multiplate TRAP po 72 hodinách a 8 týdnech
Výchozí stav na 72 hodin a do 8. týdne
Počet pacientů s akutním poškozením ledvin vyvolaným kontrastem (CI-AKI) po 72 hodinách u pacientů, kteří podstoupili koronarografii na začátku
Časové okno: Výchozí stav na 72 hodin
Výchozí stav na 72 hodin
Počet pacientů s předpokládanými příhodami (smrt, kardiovaskulární úmrtí, infarkt myokardu, hospitalizace pro recidivující AKS, hospitalizace pro srdeční selhání, koronární revaskularizace, cévní mozková příhoda
Časové okno: Výchozí stav do týdne 8
Výchozí stav do týdne 8

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Hospital Inselspital, Berne

Spolupracovníci

Amgen
University of Bern

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Stephan Windecker, Prof., MD, Bern University Hospital
  • Vrchní vyšetřovatel: Konstantinos Koskinas, MD, Bern University Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

23. ledna 2018

Primární dokončení (Aktuální)

20. května 2019

Dokončení studie (Aktuální)

7. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. září 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. září 2017

První zveřejněno (Aktuální)

19. září 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

13. srpna 2019

Naposledy ověřeno

1. srpna 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2017-01753

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Popis plánu IPD

Žádný plán zpřístupnit data jednotlivých účastníků dalším výzkumníkům

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní koronární syndrom

Klinické studie na Evolocumab 140 mg/ml

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Czech Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit