Bezpečnost a účinnost MET-3 u obézních lidských subjektů

Kritéria pro zařazení:

1. Muže nebo netěhotné, nekojící ženy, které užívají adekvátní antikoncepční opatření, ve věku 18 až 75 let včetně;
2. BMI ≥30,0 kg/m2 a <40,0 kg/m2;
3. Stabilní tělesná hmotnost (±4 kg) za poslední 4 měsíce bez úmyslu přibrat nebo zhubnout;
4. sérové ​​triglyceridy nalačno <6 mmol/l (<532 mg/dl) při screeningu;
5. Sérová glukóza nalačno <7,0 mmol/l (<126 mg/dl) a A1c<6,5 % při screeningu
6. Krevní tlak <160/100.
7. AST, ALT a ALP ≤1,8násobek horní hranice normálu (funkce jater) při screeningu;
8. Sérový kreatinin < 1,5násobek horní hranice normálu (funkce ledvin) při screeningu;

9. Alespoň jedno z následujících:

   • Sérová glukóza nalačno >5,6 mmol/l
   • HbA1c > 6,0 %
   • Triglyceridy nalačno >1,70 mmol/l (150 mg/dl)
   • AST > horní hranice normálu
   • Krevní tlak, systolický >140 mmHg a/nebo diastolický >90 mmHg
10. Ochota udržovat obvyklou stravu, vzorec fyzické aktivity a tělesnou hmotnost po celou dobu studie;
11. Ochota zdržet se namáhavého cvičení, konzumace alkoholických nápojů 24 hodin před studijními dny a během studijních dnů;
12. Ochota zachovat současné užívání doplňků stravy a léků po celou dobu studie. V testovací dny subjekt souhlasí s tím, že si s sebou do GI laboratoří přinese jakékoli doplňky stravy nebo léky užívané ráno, které si vezme těsně před jídlem na test glukózy;
13. Subjekt se v současné době neúčastní ani se nedávno (do 30 dnů od screeningu) neúčastnil klinické studie zahrnující dlouhodobou expozici (déle než 24 hodin) zkoumanému léku, výživovému doplňku nebo změně životního stylu;
14. Porozumění postupům studie a ochota poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii a oprávnění k poskytnutí relevantních chráněných zdravotních informací zkoušejícímu studie a dalším oprávněným činitelům, jak je uvedeno ve formuláři souhlasu

Kritéria vyloučení:

1. Nesplnění některého z kritérií pro zařazení.
2. Kuřáci
3. Naměřené hodnoty hemoglobinu <120 g/l u žen a <130 g/l u mužů (podle kritérií Světové zdravotnické organizace [WHO] pro anémii)
4. Známá anamnéza syndromu získané imunitní nedostatečnosti (AIDS), hepatitida, anamnéza nebo přítomnost klinicky významných endokrinních stavů (včetně diabetes mellitus typu 1 nebo typu 2), plicních, žlučových nebo gastrointestinálních (GI) poruch nebo nově vzniklé kardiovaskulární onemocnění během 6 měsíců screeningu (včetně, aniž by byl výčet omezující, aterosklerotického onemocnění, anamnézy infarktu myokardu, onemocnění periferních tepen, mrtvice).
5. Užívání léků, o nichž je známo, že ovlivňují metabolismus sacharidů, gastrointestinální funkci nebo chuť k jídlu, včetně, ale bez omezení na, adrenergních blokátorů, diuretik, thiazolidindionů, metforminu a systémových kortikosteroidů během 4 týdnů od screeningové návštěvy, nebo s jakýmkoli stavem, který by mohl podle názoru zkoušejícího buď: 1) učinit účast nebezpečnou pro subjekt nebo pro ostatní, 2) ovlivnit výsledky, nebo 3) ovlivnit schopnost subjektu dodržovat studijní postupy.
6. Velké trauma nebo chirurgická událost do 3 měsíců od screeningu.
7. Neochota nebo neschopnost dodržovat experimentální postupy a dodržovat bezpečnostní pokyny GI Labs.
8. Známá nesnášenlivost, přecitlivělost nebo alergie na kteroukoli složku zkoumané látky.
9. Extrémní stravovací návyky, jak posoudil výzkumník (tj. Atkinsova dieta, diety s velmi vysokým obsahem bílkovin atd.).
10. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mm Hg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mm Hg, jak je definováno průměrným krevním tlakem naměřeným při screeningu.
11. Přítomnost jakýchkoli známek nebo symptomů aktivní infekce během 5 dnů před jakoukoli testovací návštěvou. Pokud se během období studie objeví infekce, testovací návštěvy by měly být přeplánovány, dokud všechny příznaky a symptomy nevymizí a jakákoli léčba (tj. antibiotická terapie) byla dokončena alespoň 5 dní před každou testovací návštěvou.
12. Anamnéza rakoviny v předchozích dvou letech, s výjimkou nemelanomové rakoviny kůže.
13. Nedávná historie (do 12 měsíců od screeningu) nebo silný potenciál pro zneužívání alkoholu nebo návykových látek. Zneužívání alkoholu je definováno jako > 14 nápojů za týden (1 nápoj = 12 uncí piva, 5 uncí vína nebo 1,5 unce destilátu).
14. Těhotenství nebo kojení