MET-3 在肥胖人类受试者中的安全性和有效性

纳入标准：

1. 18岁至75岁，正在采取充分避孕措施的男性或未怀孕、非哺乳期女性；
2. BMI≥30.0 kg/m2且<40.0 kg/m2；
3. 最近4个月体重稳定（±4公斤），无增重或减重意图；
4. 筛选时空腹血清甘油三酯<6 mmol/L (<532 mg/dL)；
5. 筛选时空腹血糖 <7.0 mmol/L (<126 mg/dl) 和 A1c <6.5%
6. 血压 <160/100。
7. 筛选时 AST、ALT 和 ALP ≤正常（肝功能）上限的 1.8 倍；
8. 筛选时血清肌酐 < 正常上限（肾功能）的 1.5 倍；

9. 至少满足以下一项：

   • 空腹血糖 >5.6 mmol/L
   • 糖化血红蛋白 > 6.0%
   • 空腹甘油三酯 >1.70 毫摩尔/升（150 毫克/分升）
   • AST > 正常上限
   • 血压，收缩压 >140 mmHg 和/或舒张压 >90 mmHg
10. 愿意在整个试验过程中保持习惯性饮食、身体活动方式和体重；
11. 愿意在学习前 24 小时和学习期间避免剧烈运动、饮酒；
12. 愿意在整个试验期间维持目前的膳食补充剂和药物使用。 在测试日，受试者同意将早上服用的任何膳食补充剂或药物带到胃肠道实验室，以便在葡萄糖测试餐前服用；
13. 受试者目前未参与或最近（筛选后 30 天内）参与涉及长期（大于 24 小时）研究药物、营养补充剂或生活方式改变的临床试验；
14. 了解研究程序并愿意提供参与研究的知情同意书，并授权向研究调查员和同意书上注明的其他授权代理人发布相关的受保护健康信息

排除标准：

1. 未能满足任何一项纳入标准。
2. 吸烟者
3. 女性的血红蛋白测量值 <120g/L，男性的血红蛋白测量值 <130g/L（根据世界卫生组织 [WHO] 贫血标准）
4. 获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)、肝炎、临床重要内分泌疾病（包括 1 型或 2 型糖尿病）、肺部、胆道或胃肠道 (GI) 疾病的病史或存在，或 6 个月内新发心血管疾病的已知病史筛选（包括但不限于动脉粥样硬化疾病、心肌梗塞病史、外周动脉疾病、中风）。
5. 使用已知会影响碳水化合物代谢、胃肠功能或食欲的药物，包括但不限于肾上腺素能阻滞剂、利尿剂、噻唑烷二酮类药物、二甲双胍和全身性皮质类固醇，在筛选访视后 4 周内使用，或有任何情况研究者，要么：1) 使参与对受试者或其他人构成危险，2) 影响结果，或 3) 影响受试者遵守研究程序的能力。
6. 筛选后 3 个月内发生重大外伤或手术事件。
7. 不愿意或不能遵守实验程序和遵守 GI Labs 安全指南。
8. 已知对研究药物中的任何成分不耐受、敏感或过敏。
9. 由研究者判断的极端饮食习惯（即 阿特金斯饮食法、高蛋白饮食法等）。
10. 未控制的高血压（收缩压≥160 mm Hg 或舒张压≥100 mm Hg，定义为筛选时测量的平均血压。
11. 在任何测试就诊前 5 天内出现活动性感染的任何体征或症状。 如果在研究期间发生感染，应重新安排测试访问，直到所有体征和症状都已解决并且任何治疗（即 抗生素治疗）在每次测试就诊前至少 5 天完成。
12. 前两年有癌症病史，非黑色素瘤皮肤癌除外。
13. 近期病史（筛查后 12 个月内）或极有可能酗酒或滥用药物。 酗酒定义为每周饮酒 > 14 次（1 次=12 盎司啤酒、5 盎司葡萄酒或 1.5 盎司蒸馏酒）。
14. 怀孕或哺乳