Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnost, PD a účinnost MT-3724 pro léčbu pacientů s relapsem nebo refrakterní DLBCL (MT-3724NHL001)

18. července 2022 aktualizováno: Molecular Templates, Inc.

Bezpečnost, farmakodynamika a účinnost MT-3724 pro léčbu pacientů s relapsem nebo refrakterním DLBCL

Účelem této studie je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost MT-3724 u subjektů s relabujícím nebo refrakterním NHL B-buněk nebo relabující a refrakterní CLL (pouze část 1) a relabující a refrakterní DLBCL (část 2 a část 3). Část 3 hodnotí účinnost MT-3724.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je třídílná studie fáze 2

Část 1: (MT-3724 Eskalace dávky) Definujte maximální tolerovanou dávku (MTD) MT-3724 [Dokončeno]

Část 2: (Kohorta rozšíření MTD) Ověřte bezpečnost a snášenlivost MTD MT-3724 v kohortě rozšíření MTD.

Část 3: (Fáze 2 MTD expanzní kohorta) Stanovte účinnost MT-3724 jako monoterapie u subjektů s relabujícím nebo refrakterním DLBCL na základě celkové míry odpovědi (ORR) podle revidované Luganovy klasifikace pro lymfom upravené podle LYRIC.

Předpokládá se, že do části 3 bude zařazeno až 100 pacientů. Léčba bude pokračovat až šest 21denních cyklů. Pokud subjekt vykazuje SD, CR nebo PR po ukončení cyklu 6 a zkoušející určí, že poměr přínosu a rizika je příznivý, pak může léčba MT-3724 pokračovat po diskusi se sponzorem.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

38

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Bělorusko
      • Grodno, Bělorusko
        • Grodno University Hospital
      • Minsk, Bělorusko, 220013
        • Minsk City Clinical Oncology Center
  • Gruzie
      • Tbilisi, Gruzie, 0112
        • LLC ARENSIA Exploratory Medicine
  • Izrael
      • Petah-Tikva, Izrael, 49100
        • Rabin Medical Center, Davidoff Cancer Center, Hemato-Oncology Institute
      • Ramat Gan, Izrael
        • Chaim Sheba Medical Center, Department of Hematology
      • Tel-Aviv, Izrael
        • The Tel Aviv Sourasky Medical Center, Department of Hematology and Bone Marrow Transplantation
  • Kanada
      • Quebec, Kanada, H1M 1B1
        • Montreal Oncology Research
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada
        • Cross Cancer Institute
    • Ontario
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Cancer Centre of Southeastern Ontario at Kingston General Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Cancer Centre
  • Moldavsko, republika
      • Chisinau, Moldavsko, republika, MD-2025
        • ARENSIA Exploratory Medicine,
  • Polsko
      • Gliwice, Polsko
        • Maria Sklodowska-Curie National Institute of Oncology - National Research Institute
      • Kraków, Polsko
        • University Hospital in Krakow, Teaching Unit of the Hematology Department
      • Rzeszów, Polsko, 35-055
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital, Teaching Department of Hematology
      • Torun, Polsko
        • Our Doctor Clinical Trials Center
      • Warsaw, Polsko
        • Institute of Hematology and Transfusion Medicine, Department of Hematology
      • Wroclaw, Polsko, 50-367
        • Jan Mikulicz Radecki University Hospital in Wroclaw, Department and Clinic of Hematology, Blood Neoplasms and Bone Marrow Transplantation
  • Spojené státy
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Spojené státy, 85724
        • University of Arizona
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90602
        • Innovative Clinical Research Institute, LLC
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32204
        • 21st Century Oncology - Jacksonville
      • Orlando, Florida, Spojené státy, 32806
        • Orlando Health, Inc.
      • Orlando, Florida, Spojené státy
        • Orlando Health, Inc.
      • Plantation, Florida, Spojené státy, 33322
        • BRCR Medical Center
      • Weeki Wachee, Florida, Spojené státy, 34607
        • ASCLEPES Research Centers
    • Georgia
      • Columbus, Georgia, Spojené státy, 31904
        • Columbus Regional Research Institute
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60612
        • University of Illinois, Cancer Center
      • Tinley Park, Illinois, Spojené státy
        • Healthcare Research Network III, LLC
      • Urbana, Illinois, Spojené státy
        • Carle Foundation Hospital
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy
        • Norton Healthcare, Inc
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Langone Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
        • University of North Carolina
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • UT Health San Antonio Cancer
  • Srbsko
      • Kragujevac, Srbsko
        • Clinical Center Kragujevac, Clinic of Hematology
      • Novi Sad, Srbsko
        • Clinical Center of Vojvodina, Clinic of Hematology
  • Ukrajina
      • Kyiv, Ukrajina, 08112
        • Medical Center of Limited Liability Company "Medical Centre Named by Academician Yurii Spizhenko
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko
        • Catalan Institute of Oncology (ICO) - Hospital Duran i Reynals, Department of Clinical Hematology
      • Barcelona, Španělsko
        • University Hospital Vall d'Hebron (HUVH), Department of Hematology
      • Madrid, Španělsko, 28223
        • Hospital Universitario Quironsalud Madrid
      • Seville, Španělsko
        • University Hospital Virgen del Rocio (HUVR), Department of Hematology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být informováni o studii a plně souhlasit s účastí, jak je prokázáno podpisem písemného ICF před jakýmkoli screeningovým postupem.
  • Muži a ženy ve věku >= 18 let v době informovaného souhlasu.

  • Účastníci musí mít relabující nebo refrakterní difuzní velkobuněčný B lymfom (DLBCL) podle revidované klasifikace European American Lymphoma/World Health Organization. Účastníci musí mít doklad o shluku diferenciace 20 plus (CD20+) DLBCL na základě buď:

    • A. historické biopsie (získané s diagnózou relabujícího nebo refrakterního onemocnění), popř
    • b. čerstvé biopsie
    • C. biopsie kostní dřeně, biopsie excizních lymfatických uzlin a biopsie jádra jakéhokoli postiženého orgánu jsou všechny přijatelné metody; Odsávání jemnou jehlou není přijatelné.

  • Účastníci musí obdržet alespoň 2 režimy standardní péče (SoC) (včetně anti-CD20 protilátkové terapie) vhodné pro léčbu DLBCL.

    • A. Účastníci, jejichž předchozí terapie zahrnuje terapii T-buňkami chimérického antigenního receptoru (CAR-T-buňky), jsou způsobilí.
    • b. Účastníci, kteří podstoupili transplantaci kmenových buněk (SCT) > 100 dní pro autologní SCT nebo > 180 dní pro alogenní SCT před podáním studovaného léku.
    • C. Účastníci, kteří nebyli způsobilí pro léčbu SoC DLBCL, mohou být způsobilí podle uvážení zkoušejícího po schválení sponzorem.
  • Účastníci musí mít při screeningu alespoň 1 dvourozměrnou nádorovou lézi, která je měřitelná počítačovou tomografií (CT) a/nebo magnetickou rezonancí (MRI) podle luganských kritérií. Dvourozměrně měřitelná nádorová léze pomocí CT a/nebo MRI je definována jako nejdelší průměr > 1,5 cm (cm) pro lymfatické uzliny a > 1,0 cm pro extranodální onemocnění.
  • Účastníci musí mít očekávanou délku života > 3 měsíce od zahájení léčby.
  • Účastníci musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.

  • Účastníci musí splňovat VŠECHNA následující laboratorní kritéria:

    • A. absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,0 × 10^9 buněk na litr bez myeloidních růstových faktorů (faktor stimulující kolonie granulocytů [G-CSF] nebo přípravky s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů-makrofágů) podávaných během 2 týdnů od cyklu 1 den 1.
    • b. počet krevních destiček >= 50 × 10^9 buněk na litr bez použití agonistů trombopoetinových receptorů nebo transfuzí krevních destiček podaných do 2 týdnů od cyklu 1 den 1.
    • C. hemoglobin >= 8,0 gramů na decilitr (g/dl) bez látek stimulujících erytropoetin nebo transfuzí periferních červených krvinek (PRBC) během 2 týdnů od cyklu 1, den 1
    • d. clearance kreatininu (CLcr) musí být >= 50 mililitrů za minutu (ml/min), měřeno nebo odhadováno pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.
    • E. celkový bilirubin (nebo přímý bilirubin u pacientů s Gilbertovou chorobou < 1,5 × horní hranice normy (ULN)
    • F. alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x ULN (nebo <= 5,0 x ULN při postižení jater).
    • G. aspartátaminotransferáza (AST) <= 3,0 x ULN (nebo <= 5,0 x ULN při postižení jater).
    • h. mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) <= 1,5 x ULN (pokud neužívají terapeutická antikoagulancia).
    • i. Aktivovaný parciální tromboplastinový čas <= 1,5 x ULN (pokud neužívají terapeutická antikoagulancia).
  • Mít dostatečné množství sérového albuminu, jak je určeno: a. albumin >= 3,0 g/dl.
  • Korekce QT intervalu pro srdeční frekvenci pomocí Fridericiova vzorce (QTcF) <= 480 milisekund určených jako průměr 3 hodnot QTcF z trojitého elektrokardiogramu (EKG) získaného při screeningu.
  • Ženy s reprodukčním potenciálem musí mít negativní vysoce citlivý těhotenský test do 72 hodin před zahájením léčby. Ženy, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilizované (např. tubární okluze, hysterektomie, bilaterální salpingektomie), mohou být považovány za ženy bez reprodukčního potenciálu.
  • Účastníci reprodukčního potenciálu musí souhlasit buď s tím, že se budou nepřetržitě zdržovat heterosexuálního styku, nebo budou používat vysoce účinnou metodu kontroly porodnosti od podpisu informovaného souhlasu až do krátkodobé následné návštěvy (STFU) pro ženy a do 90 dnů po poslední dávce MT -3724 pro muže.
  • Účastníci musí být schopni dodržovat všechny postupy související se studií a užívání léků.

Kritéria vyloučení

Předchozí nebo současné terapie

  • Obdrželi jakékoli množství anti-CD20 monoklonálních protilátek (mAb) během následujících období před zahájením léčby:

    • A. Rituximab (Rituxan®/MabThera® nebo biosimilární rituximab): do 84 dnů (12 týdnů); pokud účastník dostal rituximab během 37 týdnů před zahájením léčby, pak hladina rituximabu v séru musí být při screeningu negativní (< 500 nanogramů na mililitr [ng/ml]).
    • b. Obinutuzumab (Gazyva®/Gazyvaro®): 184 dní c. Ofatumumab (Arzerra®): 88 dní d. Jakákoli jiná anti-CD20 činidla (např. výzkumná činidla), vymývací období je 5 poločasů. Vyšetřovatel se musí spojit s lékařským monitorem, aby prodiskutoval nejvhodnější vymývání sloučeniny: MT-3724 pro neschválená činidla cílená na CD20, kde poločas (t1/2) není znám.
  • Obdrželi schválenou nebo zkoušenou léčbu DLBCL během 4 týdnů před zahájením léčby. Pro malé molekuly (MW < 0,9 kilodaltonů [kDa]) je vymývání 5 poločasů nebo alespoň 2 týdny. Radioimunokonjugáty jsou vyloučeny do 12 týdnů před zahájením léčby.

  • Přijímaná radiační terapie nádorových lézí, které by sloužily jako cílové léze (měřitelné onemocnění) během 4 týdnů před zahájením léčby, pokud léze nevykazovala objektivní progresi mezi radiační terapií a screeningem podle Luganovy klasifikace

    o a. Paliativní radiační terapie necílových lézí může být povolena podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem.

  • Vyžadovat použití systémových imunitních modulátorů během studijní léčby:

    • A. Systémové imunitní modulátory zahrnují, ale nejsou omezeny na, systémové kortikosteroidy v dávkách > 20 miligramů denně (mg/den) ekvivalentu prednisonu, cyklosporinu a takrolimu.
    • b. Použití nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) je povoleno.
  • Obdrželi jakékoli živé vakcíny během 4 týdnů před zahájením léčby.
  • Předchozí ošetření MT-3724.

Zdravotní historie

  • Současné důkazy toxicity stupně > 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) (v důsledku předchozí protinádorové terapie) před zahájením léčby, s výjimkou vypadávání vlasů a toxicit stupně 2 uvedených jako povolené v jiných kritériích způsobilosti.
  • Současné známky významné (CTCAE stupeň ≥ 2) infekce nebo rány během 4 týdnů před zahájením léčby. A. Účastníci s infekcí 2. stupně, která se stabilizovala nebo zlepšila pomocí perorálních antiinfektiv před zahájením léčby, mohou být způsobilí podle uvážení sponzora.
  • Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na studované léčivo nebo pomocné látky obsažené ve formulaci studovaného léčiva.
  • Současné známky hypersenzitivity nebo jiného základního onemocnění vyžadujícího systémové kortikosteroidy v dávkách > 20 mg/den ekvivalentu prednisonu.

  • Současné důkazy o syndromu nekontrolované lidské imunodeficience (HIV), viru hepatitidy B (HBV) nebo viru hepatitidy C (HCV) při screeningu. Sérologické vyšetření není vyžadováno, pokud je v anamnéze dokumentována séronegivita a pokud neexistují žádné klinické příznaky naznačující infekci HIV nebo hepatitidy nebo podezření na expozici. Pro účastníky s pozitivní virovou sérologií platí následující výjimky:

    • A. Účastníci s HIV a nedetekovatelnou virovou zátěží a počtem CD4+ T-buněk (CD4+) >= 350 buněk na mililitr mohou být zařazeni, ale musí podstupovat vhodnou profylaxi oportunní infekce, je-li to klinicky relevantní.
    • b. Účastníci s pozitivní sérologií HBV jsou způsobilí, pokud mají nedetekovatelnou virovou zátěž a účastník obdrží antivirovou profylaxi pro potenciální reaktivaci HBV podle institucionálních pokynů.
    • C. Účastníci s pozitivní sérologií HCV jsou způsobilí, pokud je kvantitativní polymerázová řetězová reakce (PCR) pro plazmatickou HCV ribonukleovou kyselinu (RNA) pod spodním limitem detekce. Souběžná antivirová léčba HCV podle institucionálních směrnic je povolena.
  • Současné důkazy o neúplném zotavení z chirurgického zákroku nebo radioterapie před zahájením léčby nebo plánované operace nebo radioterapie od zahájení léčby do ukončení návštěvy léčby (EoT), s výjimkou malého elektivního chirurgického zákroku, který zkoušející považuje za přijatelný, nebo paliativní radiační terapie pro jiné než cílové léze.
  • Kardiovaskulární, ledvinové, jaterní nebo jakékoli jiné onemocnění v anamnéze během 3 měsíců před zahájením léčby, které podle názoru zkoušejícího může zvýšit rizika spojená s účastí ve studii nebo vyžadovat léčbu, která může narušovat provádění studie nebo interpretaci studie. Výsledek.
  • Anamnéza nebo současný důkaz neoplastického onemocnění, které je histologicky odlišné od NHL, kromě karcinomu děložního čípku in situ, povrchových neinvazivních nádorů močového měchýře, kurativně léčeného nemelanomového kožního karcinomu stadia I-II. Mohou být zapsáni účastníci s předchozím kurativním nádorovým onemocněním před > 2 lety před zahájením léčby.

  • Aktuální důkaz nových nebo rostoucích mozkových nebo míšních metastáz během screeningu. Účastníci se známými metastázami v mozku nebo páteři mohou být způsobilí, pokud:

    • A. měl radioterapii nebo jinou vhodnou terapii mozkových nebo míšních metastáz; současná profylaktická léčba je povolena
    • b. Neurologické příznaky musí být stabilní a ne horší než 2. stupně
    • C. Mít důkazy o stabilním onemocnění mozku nebo páteře na CT nebo MRI získaném během 4 týdnů před podepsáním informovaného souhlasu a porovnat je s výsledky předchozího zobrazení
    • d. Nevyžadují léčbu steroidy (nebo, pokud je to možné, byli stabilní na dávce ne vyšší než prednison 20 mg/den nebo ekvivalent podle C1D1)
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Anamnéza nedodržování harmonogramu výkonů nebo užívání léků. 18. Aktuální důkazy Graft vs Host Disease

  • Anamnéza nebo současné známky významného kardiovaskulárního onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

    • A. Nestabilní angina pectoris (příznaky klidové anginy pectoris) nebo nově vzniklá angina pectoris do 3 měsíců před zahájením léčby.
    • b. Arteriální trombóza nebo plicní embolie do 3 měsíců před zahájením léčby.
    • C. Infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda do 3 měsíců před zahájením léčby.
    • d. Perikarditida (jakýkoli stupeň CTCAE), perikardiální výpotek (stupeň CTCAE >= 2), nezhoubný pleurální výpotek (stupeň CTCAE ≥ 2) nebo maligní pleurální výpotek (stupeň CTCAE >= 3) během 3 měsíců před zahájením léčby MT- 3724.
    • E. Městnavé srdeční selhání (New York Heart Association [NYHA] třída III nebo IV) při screeningu nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) <= 45 procent (%), hodnocené echokardiogramem (ECHO) nebo multigovaným akvizičním (MUGA) skenem během 1 měsíce před zahájením studijní léčby (zařazení účastníků s LVEF mezi 40 % až 45 % by mělo být projednáno s lékařským monitorem a schváleno zadavatelem). (ECHO nebo MUGA provedené během 6 měsíců před screeningem a alespoň 28 dní po poslední terapii rakoviny je přijatelné za předpokladu, že od té doby účastník nedostal žádné potenciálně kardiotoxické látky).
    • F. Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu při screeningu. Účastníci, kteří dostávají digoxin, blokátory kalciových kanálů nebo beta-adrenergní blokátory, jsou způsobilí podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem, pokud byla dávka stabilní >= 2 týdny před zahájením léčby MT-3724. Účastníci se sinusovou arytmií a málo častými předčasnými komorovými kontrakcemi jsou způsobilí podle uvážení zkoušejícího.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1: Kohorta 1–5 mikrogramů/kilogram/dávka (mcg/kg/dávka)
Část 1: MT-3724 5 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů, po kterých následuje zvyšování dávek (část 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724 Fáze 1
Intravenózní dávkování Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin každý den dávkování během 28denního počátečního cyklu a poté 21 týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: Část 1: Kohorta 2-10 mcg/kg/dávka
Část 1: MT-3724 10 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů s následným zvyšováním dávek (část), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724 Fáze 1
Intravenózní dávkování Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin každý den dávkování během 28denního počátečního cyklu a poté 21 týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: Část 1: Kohorta 3-20 mcg/kg/dávka
Část 1: MT-3724 20 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů s následným zvyšováním dávek (část 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724 Fáze 1
Intravenózní dávkování Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin každý den dávkování během 28denního počátečního cyklu a poté 21 týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: Část 1: Kohorta 4-50 mcg/kg/dávka
Část 1: MT-3724 50 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů s následným zvyšováním dávek (část 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724 Fáze 1
Intravenózní dávkování Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin každý den dávkování během 28denního počátečního cyklu a poté 21 týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: Část 1: Kohorta 5-100 mcg/kg/dávka
Část 1: MT-3724 100 mcg/kg/dávka IV po dobu 6 dávek po dobu 12 dnů, po kterých následuje zvyšování dávek (fáze 1), dokud není stanovena doporučená dávka MT-3724 ve fázi 2
Lék: MT-3724 Fáze 1
Intravenózní dávkování Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin každý den dávkování během 28denního počátečního cyklu a poté 21 týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: Část 1: Kohorta 6-75 mcg/kg/dávka
Část 1b: MT-3724 75 mcg/kg/dávka IV pro 6 dávek během 12 dnů 21denního cyklu po dobu až 4 dalších cyklů za účelem prozkoumání bezpečnosti, snášenlivosti a odpovědi nádoru na opakované dávky MT-3724 (subjekt bude pokračovat s dávka, která byla tolerována v části 1 studie)
Lék: MT-3724 Fáze 1
Intravenózní dávkování Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin každý den dávkování během 28denního počátečního cyklu a poté 21 týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Experimentální: Část 2: Kohorta 7 – Kohorta rozšíření MTD
Část 2: MT-3724 IV pro 6 dávek podaných během 14 dnů 21denního cyklu až do 6 cyklů. Pokud subjekt vykazuje stabilní onemocnění nebo PR po ukončení cyklu 6 a výzkumník určí, že poměr je příznivý, léčba MT-3724 může pokračovat až dalších 6 cyklů.
Lék: MT-3724 Fáze 1
Intravenózní dávkování Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 2 hodin každý den dávkování během 28denního počátečního cyklu a poté 21 týdenních opakovaných cyklů až do celkového počtu 5 cyklů.
Lék: MT-3724 Fáze 2
Intravenózní dávkování ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 1 hodiny každý dávkovací den během 21denního cyklu až do 6 cyklů a poté může pokračovat dalších 6 cyklů.
Experimentální: Část 3: Všichni účastníci léčení MT-3724
Část 3: MT-3724 IV 50 ug/kg/dávka podávaná ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12 každého 21denního cyklu. Léčba bude pokračovat až do smrti, progrese onemocnění, nepřijatelné toxicity, odvolání souhlasu nebo jiného důvodu pro zrušení nebo do ukončení studie
Lék: MT-3724 Fáze 2
Intravenózní dávkování ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 1 hodiny každý dávkovací den během 21denního cyklu až do 6 cyklů a poté může pokračovat dalších 6 cyklů.
Experimentální: Část 4: Všichni účastníci ošetření MT-3724
Část 4: V tomto rameni bylo plánováno, že subjekty dostanou všechny dávky MT-3724 jako IV infuze, jak je potvrzeno v části 3.
Lék: MT-3724 Fáze 2
Intravenózní dávkování ve dnech 1, 3, 5, 8, 10 a 12; Infuze MT-3724 po dobu 1 hodiny každý dávkovací den během 21denního cyklu až do 6 cyklů a poté může pokračovat dalších 6 cyklů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Počet účastníků s toxicitou omezující dávku jednoho cyklu MT-3724
Časové okno: Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12
MTD je definována jako dávková kohorta, pod kterou účastníci během cyklu 1 pociťují toxicitu omezující dávku. Toxicita omezující dávku byla hodnocena pomocí Common Terminology Criteria pro nežádoucí účinky verze 4.0 National Cancer Institute
Dny 1, 3, 5, 8, 10 a 12
Část 1 a 2: Maximální pozorované koncentrace (Cmax) MT-3274
Časové okno: Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení Cmax MT-3274.
Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Část 1 a 2: Čas k dosažení Cmax (Tmax) MT-3724
Časové okno: Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení tmax.
Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Část 1 a 2: Oblast pod časovou křivkou plazmatické koncentrace od 0 do 4 hodin (AUC [0-4]), AUC (0-nekonečno) a AUC od dávkování po poslední měřitelnou koncentraci (AUClast) MT-3724
Časové okno: Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro stanovení AUC (0-4), AUC (0-nekonečno) a AUClast.
Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Část 1 a 2: Poločas rozpadu (t1/2) MT-3724
Časové okno: Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu tl/2 MT-3724.
Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Část 1 a 2: Distribuční objem (Vz) MT-3724
Časové okno: Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu Vz MT-3724.
Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Část 1 a 2: Vůle (CL) MT-3724
Časové okno: Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Vzorky krve byly odebrány v uvedených časových bodech pro analýzu CL MT-3724.
Část 1 a 2: Dny 1, 3 a 12
Část 1 a 2: Absolutní hodnoty shluku diferenciace 19 Plus (CD19+) pro B-buněčné lymfocyty
Časové okno: Část 1 a 2: Cyklus 1: Dny 8 a 23; Cyklus 3: Den 1; Cyklus 5: den 1 a den 120 (konec studie)
CD19+ buňky v periferní krvi byly počítány jako míry maligních B-buněk a byly měřeny průtokovou cytometrií. Průtoková cytometrie je technika pro počítání a zkoumání mikroskopických částic pomocí elektronického detekčního zařízení
Část 1 a 2: Cyklus 1: Dny 8 a 23; Cyklus 3: Den 1; Cyklus 5: den 1 a den 120 (konec studie)
Část 1 a 2: Počet účastníků s pozitivní protidrogovou protilátkou (ADA) potvrzena
Časové okno: Část 1 a 2: Cyklus 1, den 23; Cyklus 2, den 1; Cyklus 3, den 1; Cyklus 4, den 1; Cyklus 5, den 1 a den 120 (konec studie)
Byly odebrány vzorky krve pro analýzu přítomnosti ADA, která váže MT-3724. Byl uveden počet účastníků s pozitivním potvrzeným ADA.
Část 1 a 2: Cyklus 1, den 23; Cyklus 2, den 1; Cyklus 3, den 1; Cyklus 4, den 1; Cyklus 5, den 1 a den 120 (konec studie)
Část 3: Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a nezávažné TEAE
Časové okno: Až do dne 45
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost nebo klinické vyšetření u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt (přípravky), a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto experimentální léčbou (léčbami). SAE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v jakékoli dávce; je smrtelná nebo život ohrožující, je život ohrožující, vede k trvalé invaliditě; má za následek neplánovanou hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě; důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok.
Až do dne 45
Část 3: Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními parametry
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly odebírány v uvedených časových bodech pro analýzu laboratorních parametrů.
Až do dne 45
Část 3: Počet účastníků s klinicky významnými hodnotami elektrokardiogramu (EKG).
Časové okno: Až do dne 26
Standardní klidové 12svodové EKG hodnocení bylo provedeno poté, co účastník tiše odpočíval alespoň 5 minut v poloze na zádech nebo v pololehu.
Až do dne 26
Část 3: Počet účastníků s klinicky významnými vitálními funkcemi
Časové okno: Až do dne 45
V indikovaných časových bodech byly hodnoceny vitální funkce včetně systolického a diastolického krevního tlaku, dechové frekvence, srdeční frekvence a tělesné teploty.
Až do dne 45
Část 3: Počet účastníků s klinicky významnými tělesnými nálezy
Časové okno: Až do dne 26
Fyzikální vyšetření bylo provedeno lékařem nebo kvalifikovaným delegátem na vyšetřovacím místě.
Až do dne 26
Část 4: Celková míra odezvy (ORR) u účastníků ošetřených MT-3724 s recidivujícím nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s CR nebo PR, jak je stanoveno nezávislým, zaslepeným centrálním hodnocením.
Až do dne 45

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1 a 2: Počet účastníků, kteří hlásili nejhorší případ závažné nežádoucí účinky léčby (TEAE) a nezávažné TEAE
Časové okno: Až do dne 45
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost nebo klinické vyšetření u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt (přípravky), a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto experimentální léčbou (léčbami). SAE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v jakékoli dávce; je smrtelná nebo život ohrožující, je život ohrožující, vede k trvalé invaliditě; má za následek neplánovanou hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě; důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok.
Až do dne 45
Část 3: ORR v MT-3724 léčených účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL podle Luganské klasifikace pro lymfom
Časové okno: Až do dne 45
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s kompletní odpovědí (CR) nebo částečnou odpovědí (PR), jak bylo stanoveno nezávislou, zaslepenou ústřední kontrolní komisí.
Až do dne 45
Část 3: ORR v MT-3724 ošetřovaní účastníci s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Celková míra odpovědí je definována jako procento účastníků s CR nebo PR, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
Až do dne 45
Část 3: Doba trvání nádorové odpovědi (DOR) u účastníků léčených MT-3724 s relapsem nebo refrakterní DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
DOR definovaný jako čas od počáteční dokumentace odpovědi nádoru (CR nebo PR) do progrese onemocnění.
Až do dne 45
Část 3: Míra kontroly onemocnění (DCR) u účastníků léčených přípravkem MT-3724 s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
DCR definováno jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR a stabilního onemocnění.
Až do dne 45
Část 3: Cmax monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu Cmax monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 3: Tmax monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu tmax monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 3: AUC (0-4), AUC (0-nekonečno) a AUClast monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu AUC (0-4), AUC (0-nekonečno) a AUClast monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 3: t1/2 monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu t1/2 monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 3: Vz monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterní DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu Vz monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 3: CL monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu CL monoterapie MT-3724
Až do dne 45
Část 3: PD MT-3724 měřeno počtem B-buněk u účastníků s recidivujícím nebo refrakterním DCBCL
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno, že farmakodynamika MT-3724 bude měřena počtem B-buněk u účastníků s relapsem refrakterního DCBCL pomocí průtokové cytometrie.
Až do dne 45
Část 3: PD MT-3724 měřená imunofenotypizací u účastníků s relapsem nebo refrakterním DCBCL
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno měření farmakodynamiky MT-3724 pomocí imunofenotypizace u účastníků s relapsem refrakterního DCBCL pomocí průtokové cytometrie.
Až do dne 45
Část 3: PD MT-3724 měřená cirkulujícími imunoglobuliny u účastníků s relapsem nebo refrakterním DCBCL
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno, že farmakodynamika MT-3724 bude měřena pomocí cirkulujících imunoglobulinů u účastníků s relapsem refrakterního DCBCL.
Až do dne 45
Část 3: Počet účastníků s ADA při léčbě MT-3724
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno odebrání krevních vzorků pro analýzu přítomnosti ADA, která váže MT-3724.
Až do dne 45
Část 4: DOR v MT-3724 léčeni účastníci s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Doba trvání odpovědi byla definována jako doba od prvního výskytu buď úplné nebo částečné odpovědi do prvního zdokumentovaného důkazu recidivy nebo progrese onemocnění. U účastníků bez známek progrese byla plánována cenzura v době posledního hodnocení onemocnění. Do této analýzy bylo plánováno zařazení pouze respondentů (CR nebo PR).
Až do dne 45
Část 4: Počet účastníků hlásících závažné nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) a nezávažné TEAE
Časové okno: Až do dne 45
Nežádoucí příhoda je jakákoli neobvyklá lékařská událost nebo klinické vyšetření u účastníka, kterému byl podán farmaceutický produkt (přípravky), a který nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto experimentální léčbou (léčbami). SAE je jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt v jakékoli dávce; je smrtelná nebo život ohrožující, je život ohrožující, vede k trvalé invaliditě; má za následek neplánovanou hospitalizaci na lůžku nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k vrozené abnormalitě nebo vrozené vadě; důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za závažné, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit účastníka nebo mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok.
Až do dne 45
Část 4: Počet účastníků s SAE
Časové okno: Až do dne 45
SAE je definována jako jakákoli neobvyklá lékařská událost, která při jakékoli dávce vede ke smrti, je život ohrožující, vyžaduje hospitalizaci nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek invaliditu/neschopnost, je vrozenou anomálií/vrozenou vadou, jakákoli jiná situace jako např. důležité lékařské události podle lékařského nebo vědeckého posouzení nebo jsou spojeny s poškozením jater a zhoršenou funkcí jater.
Až do dne 45
Část 4: Počet účastníků s klinicky významnými laboratorními parametry
Časové okno: Až do dne 45
Byl plánován odběr vzorků krve pro analýzu laboratorních parametrů.
Až do dne 45
Část 4: Počet účastníků s klinicky významnými vitálními funkcemi
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno, že budou analyzovány parametry vitálních funkcí včetně systolického a diastolického krevního tlaku, srdeční frekvence, frekvence dýchání, tělesné teploty a tělesné hmotnosti.
Až do dne 45
Část 4: Počet účastníků s klinicky významnými hodnotami EKG
Časové okno: Až do dne 26
Standardní klidové 12svodové EKG hodnocení bylo naplánováno tak, aby bylo provedeno poté, co účastník tiše odpočíval po dobu alespoň 5 minut v poloze na zádech nebo v pololehu.
Až do dne 26
Část 4: Počet účastníků s nežádoucími účinky svědčícími pro kardiotoxicitu
Časové okno: Až do dne 26
Bylo plánováno, že bude analyzován počet účastníků s jakýmikoli nežádoucími účinky vedoucími ke kardiotoxicitě při léčbě MT-3724.
Až do dne 26
Část 4: ORR v MT-3724 ošetření účastníci s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Celková míra odpovědí byla definována jako procento účastníků s CR nebo PR, jak bylo stanoveno hodnocením zkoušejícího.
Až do dne 45
Část 4: DCR v MT-3724 léčení účastníci s recidivujícím nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
DCR byla definována jako procento účastníků, kteří dosáhli CR, PR a stabilního onemocnění.
Až do dne 45
Část 4: Přežití bez progrese (PFS) u účastníků léčených MT-3724 s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Přežití bez progrese bylo definováno jako doba od zařazení do studie do nejčasnějšího data progrese onemocnění nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Až do dne 45
Část 4: Celkové přežití (OS) u účastníků léčených MT-3724 s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Celkové přežití bylo definováno jako doba od zařazení do studie do úmrtí z jakékoli příčiny.
Až do dne 45
Část 4: Cmax monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu Cmax monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 4: Tmax monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu Tmax monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 4: AUC (0-4), AUC (0-nekonečno) a AUClast monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu AUC (0-4), AUC (0-nekonečno) a AUClast monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 4: t1/2 monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu t1/2 monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 4: Vz monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterní DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu Vz monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 4: CL monoterapie MT-3724 u účastníků s relapsem nebo refrakterním DLBCL
Časové okno: Až do dne 45
Vzorky krve byly naplánovány k odběru v uvedených časových bodech pro analýzu CL monoterapie MT-3724.
Až do dne 45
Část 4: PD MT-3724 měřeno počtem B-buněk u účastníků s recidivujícím nebo refrakterním DCBCL
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno, že farmakodynamika MT-3724 bude měřena počtem B-buněk u účastníků s relapsem refrakterního DCBCL pomocí průtokové cytometrie.
Až do dne 45
Část 4: PD MT-3724 měřená imunofenotypizací u účastníků s relapsem nebo refrakterním DCBCL
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno měření farmakodynamiky MT-3724 pomocí imunofenotypizace u účastníků s relapsem refrakterního DCBCL pomocí průtokové cytometrie.
Až do dne 45
Část 4: PD MT-3724 měřená cirkulujícími imunoglobuliny u účastníků s relapsem nebo refrakterním DCBCL
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno, že farmakodynamika MT-3724 bude měřena pomocí cirkulujících imunoglobulinů u účastníků s relapsem refrakterního DCBCL.
Až do dne 45
Část 4: Počet účastníků s ADA při léčbě MT-3724
Časové okno: Až do dne 45
Bylo plánováno odebrání krevních vzorků pro analýzu přítomnosti ADA, která váže MT-3724.
Až do dne 45

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Molecular Templates, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. února 2015

Primární dokončení (Aktuální)

22. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

22. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2015

První zveřejněno (Odhad)

11. února 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. srpna 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. července 2022

Naposledy ověřeno

1. července 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MT-3724_NHL_001

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Leukémie, lymfocytární, chronická, B-buňky

Klinické studie na MT-3724 Fáze 1

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Paraguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit