Anaplerotická léčba triheptanoinem u pacientů s onemocněním z hromadění glykogenu typu I
Tato studie bude otevřeným, prospektivním pilotním projektem proveditelnosti intervence ke studiu účinnosti, bezpečnosti a snášenlivosti UX007 (triheptanoin) na snížení hypoglykemických příhod u pacientů s GSD I. Subjekty budou sloužit jako jejich vlastní kontrola. Zapsáno bude pět (5) subjektů, které dosud neléčily UX007 (triheptanoin) a jsou již na standardní dietní terapii GSDI.
Primárním cílem je vyhodnotit účinnost, bezpečnost a snášenlivost UX007 (triheptanoinu) u pacientů s GSD I. Sekundární cíle zahrnují vyhodnocení účinku UX007 (triheptanoin) na udržení trvání normoglykémie mezi jídly na základě monitorování glukózy (Prevence a snížení frekvence hypoglykémie); snížení/stabilizace dávky kukuřičného škrobu; a prevence zvýšené jaterní steatózy na základě ultrazvuku s elastografií.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Před prvním termínem studia:
Před jmenováním bude provedena revize lékařské dokumentace k potvrzení diagnózy GSD I. U zainteresovaných subjektů, které vyšetřovatelé ještě neznají (tj. pacienti z Duke University Medical Center), potenciální subjekty podepíší vydání chráněných zdravotních informací, aby získali záznamy, které lze použít k potvrzení diagnózy.
Výchozí stav / návštěva 1:
Subjekty studie budou instruovány, aby se dostavily do DUMC, aby zkontrolovaly a podepsaly dokument informovaného souhlasu. V té době bude získána kompletní anamnéza a kompletní fyzikální vyšetření. Pro laboratorní vyšetření bude odebrána krev a moč. Bude shromažďována výška, váha a životní funkce (krevní tlak, puls, dýchání).
Výživová anamnéza a přehled dietních mléčných výrobků shromážděný tři dny před návštěvou bude přezkoumán dietologem studie. Protokol monitorování hladiny glukózy v krvi za tři dny před návštěvou bude také přezkoumán dietologem studie a MD. Zaměstnanci studie budou shromažďovat souběžně podávané léky a shromažďování nežádoucích účinků začne, jakmile je zahájeno dávkování UX007. Na radiologickém oddělení DUMC bude proveden ultrazvuk s elastografií a radiolog zkontroluje a vygeneruje zprávu.
Bezpečnostní telefonní kontakt:
Subjekty budou zavolány studijním personálem den poté, co začnou UX007 a znovu o 4 týdny později, aby zhodnotili nutriční anamnézu, zhodnotili glukózový deník, zkontrolovali dodržování dávkování a získali aktualizovanou hmotnost. Pracovníci studie také během těchto hovorů zhodnotí nežádoucí příhody (AE/SAE) a souběžnou medikaci. Pokud subjekt zaznamená AE/SAE, bude kontaktován každé dva týdny, dokud nebude AE/SAE vyřešen.
Návštěvy za 2, 4 a 6 měsíců/předčasné ukončení:
Budou provedeny stejné postupy jako při základní návštěvě, s výjimkou ultrazvuku s elastografií, který bude znovu odebrán pouze při 6měsíční/předčasné ukončovací návštěvě.
Telefonický kontakt po ukončení:
2-6 týdnů po 6měsíční/předčasné ukončení návštěvy bude personál studie kontaktovat subjekt, aby shromáždil prozatímní anamnézu, vyhodnocení nutriční anamnézy, přehled glukózového deníku a také přehled nežádoucích příhod a souběžných léků. Bude také získána aktualizovaná hmotnost.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Raná fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Naivní vůči UX007 (triheptanoin)
- Potvrzená dokumentovaná diagnóza GSDI: potvrzení může být založeno na mutační analýze, jaterní biopsii nebo enzymatickém testování
- Ochota a schopnost dokončit všechny aspekty studie do konce studie, včetně návštěv a testů, dokumentace symptomů, krevního cukru a dietního deníku a podávání UX007 (triheptanoin); nezletilí ve studii musí mít rodiče/zákonně zmocněného zástupce, který je ochoten a schopen asistovat při plnění všech příslušných požadavků studie
Kritéria vyloučení:
- Máte v anamnéze závažné zánětlivé onemocnění střev nebo těžký chronický průjem podle uvážení PI při konvenčních dávkách kukuřičného škrobu
- Pacient je v průběhu studie na jakékoli jiné formě triglyceridů se středním řetězcem (MCT). Pacienti budou požádáni, aby týden (7 dní) před výchozím stavem ukončili podávání jakékoli nutriční sloučeniny obsahující MCT olej.
- Má jakékoli souběžné onemocnění, včetně závažných onemocnění orgánových systémů, které podle názoru zkoušejícího vystavují subjekt zvýšenému riziku komplikací, narušují účast ve studii nebo komplianci nebo omezují cíle studie
- Těhotenství
- Pacienti s nepřetržitým krmením s diagnózou diabetu a/nebo s diagnózou jakékoli jiné vrozené chyby nebo metabolismu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Triheptanoin
Otevřená studie štítků
|
Toto je otevřená studie.
Počáteční dávka UX007 (triheptanoin) bude 0,25 - 0,5 g/kg a titrovaná na maximum 2,5 g/kg v závislosti na toleranci subjektu.
Dávka může být snížena, pokud není tolerována.
Sloučenina bude podávána 3-4krát denně, buď na konci jídla nebo se svačinou.
Měl by být podán s odstupem alespoň 2 hodin od jakékoli dávky kukuřičného škrobu, aby každá mohla působit nezávisle na sobě a aby se zabránilo riziku zvýšených gastrointestinálních nežádoucích účinků.
Dávky mohou být udržovány během epizod gastroenteritidy nebo průjmu.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina glukózy v krvi
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Posouzení změny hladiny glukózy v krvi od výchozího stavu po 6měsíční návštěvu
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Dietní příjem
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Zhodnocení změny v příjmu tuků, bílkovin a sacharidů po přidání intervence od výchozího stavu do 6měsíční návštěvy
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Hodnocení jaterní steatózy
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Kontrola změny tukové infiltrace (steatózy) pomocí ultrazvukové elastografie od výchozího stavu po 6měsíční návštěvu.
Tato technika určí stupeň steatózy, který se odráží v echogenitě a tuhosti, která se měří 2D ultrazvukovým měřením rychlosti smykové vlny.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Hodnocení velikosti jater
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Kontrola změny velikosti jater pomocí ultrazvukové elastografie od výchozího stavu po 6měsíční návštěvu.
Tato technika poskytne velikost jater v obou časových bodech.
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Laboratorní metabolické kontrolní markery
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Kontrola laboratorních markerů indikujících metabolickou kontrolu, které zahrnují glukózu, triglyceridy a kyselinu močovou měřené v mg/dl od výchozího stavu do 6měsíční návštěvy
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
|
Další laboratorní markery metabolické kontroly
Časové okno: Výchozí stav a 6 měsíců
|
Přezkoumání hladin laktátu jako hlavního ukazatele metabolické kontroly měřené v mMol/l od výchozího stavu do 6měsíční návštěvy
|
Výchozí stav a 6 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Areeg El-Gharbawy, MD, Duke University, Department of Pediatrics - Medical Genetics
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Chou JY, Matern D, Mansfield BC, Chen YT. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. Curr Mol Med. 2002 Mar;2(2):121-43. doi: 10.2174/1566524024605798.
- Fernandes J, Pikaar NA. Ketosis in hepatic glycogenosis. Arch Dis Child. 1972 Feb;47(251):41-6. doi: 10.1136/adc.47.251.41.
- Rasmussen BB, Holmback UC, Volpi E, Morio-Liondore B, Paddon-Jones D, Wolfe RR. Malonyl coenzyme A and the regulation of functional carnitine palmitoyltransferase-1 activity and fat oxidation in human skeletal muscle. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1687-93. doi: 10.1172/JCI15715.
- Das AM, Lucke T, Meyer U, Hartmann H, Illsinger S. Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 2010;56(3):225-32. doi: 10.1159/000283242. Epub 2010 Mar 30.
- Nagasaka H, Hirano K, Ohtake A, Miida T, Takatani T, Murayama K, Yorifuji T, Kobayashi K, Kanazawa M, Ogawa A, Takayanagi M. Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk. Eur J Pediatr. 2007 Oct;166(10):1009-16. doi: 10.1007/s00431-006-0372-0. Epub 2007 Jan 6.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Farah BL, Sinha RA, Wu Y, Singh BK, Lim A, Hirayama M, Landau DJ, Bay BH, Koeberl DD, Yen PM. Hepatic mitochondrial dysfunction is a feature of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa). Sci Rep. 2017 Mar 20;7:44408. doi: 10.1038/srep44408.
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Pro00103582
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .