Terapia anaplerótica con triheptanoína para pacientes con enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo I
Este estudio será un proyecto piloto de factibilidad intervencionista prospectivo de etiqueta abierta para estudiar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de UX007 (triheptanoína) en la reducción de eventos hipoglucémicos en pacientes con GSD I. Los sujetos servirán como su propio control. Se inscribirán cinco (5) sujetos que no hayan recibido tratamiento previo con UX007 (triheptanoína) y que ya estén en terapia dietética estándar para GSDI.
El objetivo principal es evaluar la eficacia, seguridad y tolerabilidad de UX007 (triheptanoína) en pacientes con GSD I. Los objetivos secundarios incluyen evaluar el efecto de UX007 (triheptanoína) en el mantenimiento de la duración de la normoglucemia entre comidas en función de la monitorización de glucosa (Prevención y reducción de la frecuencia de hipoglucemia); reducción/estabilización de la dosis de almidón de maíz; y la prevención del aumento de la esteatosis hepática a base de ecografía con elastografía.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Antes de la primera cita de estudio:
Se realizará una revisión de la historia clínica antes de la cita para confirmar el diagnóstico de GSD I. Para los sujetos interesados que aún no son conocidos por los investigadores (es decir, pacientes del Centro Médico de la Universidad de Duke), los sujetos potenciales firmarán una divulgación de información de salud protegida para obtener registros que puedan usarse para confirmar el diagnóstico.
Línea de base / Visita 1:
Se indicará a los sujetos del estudio que acudan al DUMC para revisar y firmar el documento de consentimiento informado. En ese momento, se obtendrá un historial médico completo y un examen físico completo. Se recolectará sangre y orina para evaluaciones de laboratorio. Se recopilarán la altura, el peso y los signos vitales (presión arterial, pulso, respiración).
Un dietista del estudio revisará un historial nutricional y una revisión de los productos lácteos dietéticos recopilados tres días antes de la visita. El registro de control de glucosa en sangre de los tres días anteriores a la visita también será revisado por el dietista y el médico del estudio. El personal del estudio recolectará los medicamentos concomitantes y la recolección de eventos adversos comenzará una vez que se inicie la dosificación con UX007. Se realizará una ecografía con elastografía en el departamento de radiología de DUMC y se revisará y un radiólogo generará un informe.
Teléfono de contacto de seguridad:
El personal del estudio llamará a los sujetos el día después de que comiencen el UX007 y nuevamente 4 semanas después para evaluar el historial nutricional, revisar el diario de glucosa, revisar el cumplimiento de la dosis y obtener un peso actualizado. El personal del estudio también revisará los eventos adversos (AE/SAE) y los medicamentos concomitantes durante estas llamadas. Si un sujeto experimenta un AE/SAE, se lo contactará cada dos semanas hasta que se resuelva el AE/SAE.
Visitas de 2, 4 y 6 meses/terminación anticipada:
Se realizarán los mismos procedimientos que en la visita inicial, a excepción de la ecografía con elastografía, que solo se volverá a recoger en la Visita de los 6 meses/Terminación anticipada.
Contacto telefónico posterior a la rescisión:
De 2 a 6 semanas después de la visita de 6 meses/terminación anticipada, el personal del estudio se comunicará con el sujeto para recopilar un historial médico provisional, una evaluación del historial nutricional, una revisión del diario de glucosa y una revisión de los eventos adversos y los medicamentos concomitantes. También se obtendrá un peso actualizado.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase temprana 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Ingenuo a UX007 (triheptanoína)
- Diagnóstico documentado confirmado de GSDI: la confirmación puede basarse en un análisis de mutación, una biopsia hepática o una prueba de enzimas
- Dispuesto y capaz de completar todos los aspectos del estudio hasta el final del estudio, incluidas las visitas y las pruebas, la documentación de los síntomas, el azúcar en la sangre y el registro dietético, y la administración de UX007 (triheptanoína); los menores en el estudio deben tener un padre/representante legalmente autorizado que esté dispuesto y sea capaz de ayudar en todos los requisitos aplicables del estudio
Criterio de exclusión:
- Tener antecedentes de enfermedad inflamatoria intestinal grave o diarrea crónica grave según el criterio del PI en dosis convencionales de almidón de maíz
- El paciente toma cualquier otra forma de triglicéridos de cadena media (MCT) durante el tiempo del estudio. Se les pedirá a los pacientes que suspendan cualquier compuesto nutricional que incluya aceite MCT una semana (7 días) antes de la línea de base.
- Tiene cualquier condición comórbida, incluidas las principales enfermedades de órganos y sistemas que, en opinión del investigador, coloca al sujeto en un mayor riesgo de complicaciones, interfiere con la participación o el cumplimiento del estudio, o confunde los objetivos del estudio.
- El embarazo
- Pacientes con alimentación continua, con diagnóstico de diabetes y/o diagnóstico de cualquier otro error congénito o metabólico
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Triheptanoína
Estudio de etiqueta abierta
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Este es un estudio de etiqueta abierta.
La dosis inicial de UX007 (triheptanoína) será de 0,25 - 0,5 g/kg y se titulará hasta un máximo de 2,5 g/kg dependiendo de la tolerancia del sujeto.
La dosis puede reducirse si no se tolera.
El compuesto se administrará 3-4 veces al día, ya sea al final de una comida o con un refrigerio.
Debe administrarse con al menos 2 horas de diferencia con cualquier dosis de almidón de maíz para permitir que cada uno actúe de forma independiente y para evitar el riesgo de un aumento de los efectos secundarios gastrointestinales.
Las dosis pueden mantenerse durante los episodios de gastroenteritis o diarrea.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Nivel de glucosa en sangre
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Revisar el cambio en los niveles de glucosa en sangre desde el inicio hasta la visita de 6 meses
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Línea base y 6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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La ingesta dietética
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Revisar el cambio en la ingesta de grasas, proteínas y carbohidratos, después de agregar la intervención, desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Línea base y 6 meses
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Evaluación de esteatosis hepática
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Revisión del cambio de infiltración grasa (esteatosis) mediante elastografía ultrasónica desde el inicio hasta la visita de los 6 meses.
Esta técnica determinará el grado de esteatosis que se refleja en la ecogenicidad y la rigidez que se mide mediante mediciones de velocidad de onda de corte de ultrasonido 2D.
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Línea base y 6 meses
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Evaluación del tamaño del hígado
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Revisión del cambio en el tamaño del hígado mediante elastografía por ultrasonido desde el inicio hasta la visita de los 6 meses.
Esta técnica proporcionará el tamaño del hígado en ambos puntos de tiempo.
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Línea base y 6 meses
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Marcadores de control metabólico de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Revisión de marcadores de laboratorio indicativos de control metabólico que incluyen glucosa, triglicéridos y ácido úrico medidos en mg/dl desde el inicio hasta la visita de 6 meses
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Línea base y 6 meses
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Otros marcadores de control metabólico de laboratorio
Periodo de tiempo: Línea base y 6 meses
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Revisión de los niveles de lactato como indicador principal del control metabólico medido en mMol/L desde el inicio hasta la visita de los 6 meses
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Línea base y 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Areeg El-Gharbawy, MD, Duke University, Department of Pediatrics - Medical Genetics
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Chou JY, Matern D, Mansfield BC, Chen YT. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. Curr Mol Med. 2002 Mar;2(2):121-43. doi: 10.2174/1566524024605798.
- Fernandes J, Pikaar NA. Ketosis in hepatic glycogenosis. Arch Dis Child. 1972 Feb;47(251):41-6. doi: 10.1136/adc.47.251.41.
- Rasmussen BB, Holmback UC, Volpi E, Morio-Liondore B, Paddon-Jones D, Wolfe RR. Malonyl coenzyme A and the regulation of functional carnitine palmitoyltransferase-1 activity and fat oxidation in human skeletal muscle. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1687-93. doi: 10.1172/JCI15715.
- Das AM, Lucke T, Meyer U, Hartmann H, Illsinger S. Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 2010;56(3):225-32. doi: 10.1159/000283242. Epub 2010 Mar 30.
- Nagasaka H, Hirano K, Ohtake A, Miida T, Takatani T, Murayama K, Yorifuji T, Kobayashi K, Kanazawa M, Ogawa A, Takayanagi M. Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk. Eur J Pediatr. 2007 Oct;166(10):1009-16. doi: 10.1007/s00431-006-0372-0. Epub 2007 Jan 6.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Farah BL, Sinha RA, Wu Y, Singh BK, Lim A, Hirayama M, Landau DJ, Bay BH, Koeberl DD, Yen PM. Hepatic mitochondrial dysfunction is a feature of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa). Sci Rep. 2017 Mar 20;7:44408. doi: 10.1038/srep44408.
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
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