Anapleroottinen terapia, jossa käytetään triheptanoiinia potilaille, joilla on glykogeenin varastointisairaus tyyppi I
Tämä tutkimus on avoin, prospektiivinen, interventioiden toteutettavuuden pilottiprojekti, jossa tutkitaan UX007:n (triheptanoiinin) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä hypoglykeemisten tapahtumien vähentämisessä GSD I -potilailla. Koehenkilöt toimivat omana kontrollinaan. Viisi (5) potilasta, jotka eivät ole aiemmin saaneet UX007-hoitoa (triheptanoiini) ja ovat jo GSDI:n tavanomaisessa ruokavaliossa, otetaan mukaan.
Ensisijainen tavoite on arvioida UX007:n (triheptanoiinin) tehoa, turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on GSD I. Toissijaisia tavoitteita ovat UX007:n (triheptanoiinin) vaikutuksen arvioiminen normoglykemian keston ylläpitämisessä aterioiden välillä perustuen glukoosipitoisuuteen (hypoglykemian ehkäisy ja esiintymistiheyden vähentäminen); maissitärkkelyksen annoksen vähentäminen/stabilointi; ja lisääntyneen maksan steatoosin ehkäisy ultraäänen perusteella elastografialla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ennen ensimmäistä opiskeluaikaa:
Ennen tapaamista tehdään potilaskertomus, jolla varmistetaan GSD I -diagnoosi. Kiinnostuneista koehenkilöistä, jotka eivät vielä ole tutkijoiden tiedossa (eli Duke University Medical Centerin potilaat), potentiaaliset koehenkilöt allekirjoittavat suojattujen terveystietojen julkaisun saadakseen tietueita, joita voidaan käyttää diagnoosin vahvistamiseen.
Lähtötilanne / käynti 1:
Tutkimushenkilöitä ohjataan tulemaan DUMC:hen tarkistamaan ja allekirjoittamaan tietoinen suostumusasiakirja. Tuolloin hankitaan täydellinen sairaushistoria ja täydellinen fyysinen tarkastus. Veri ja virtsa kerätään laboratoriotutkimuksia varten. Pituus, paino ja elintoiminnot (verenpaine, pulssi, hengitys) kerätään.
Tutkimusravitsemusterapeutti tarkistaa kolme päivää ennen vierailua kerätyn ravitsemushistorian ja ruokavalion maitotuotteiden arvostelun. Tutkimusravitsemusterapeutti ja lääkäri tarkastelevat myös käyntiä edeltäneiden kolmen päivän verensokerin seurantalokin. Tutkimushenkilöstö kerää samanaikaiset lääkkeet ja haittatapahtumien kerääminen alkaa, kun UX007-annostus aloitetaan. DUMC:n radiologian osastolla tehdään ultraääni elastografialla ja tarkistetaan ja radiologi laatii raportin.
Turvapuhelimen yhteystiedot:
Tutkimushenkilöstö soittaa koehenkilöille seuraavana päivänä UX007:n aloittamisen jälkeen ja uudelleen 4 viikkoa myöhemmin arvioidakseen ravintohistoriaa, tarkistaakseen glukoosipäiväkirjan, tarkistaakseen annostelun noudattamisen ja saadakseen päivitetyn painon. Tutkimushenkilöstö tarkistaa myös haittatapahtumat (AE/SAE) ja samanaikaiset lääkkeet näiden puhelujen aikana. Jos tutkittavalla on AE/SAE, häneen ollaan yhteydessä kahden viikon välein, kunnes AE/SAE on ratkaistu.
2, 4 ja 6 kuukauden / ennenaikaisen irtisanomisen käynnit:
Suoritetaan samat toimenpiteet kuin peruskäynnillä, paitsi ultraääni elastografialla, joka kerätään uudelleen vasta 6 kuukauden / ennenaikaisen lopetuskäynnin yhteydessä.
Yhteystiedot irtisanomisen jälkeen:
2-6 viikkoa 6 kuukauden/aikaisen lopettamisen jälkeen tutkimushenkilöstö ottaa koehenkilöön yhteyttä kerätäkseen väliaikaisen sairaushistorian, arvioidakseen ravitsemushistoriaa, tarkistaakseen glukoosipäiväkirjan sekä tarkastellakseen haittatapahtumia ja samanaikaisia lääkkeitä. Päivitetty paino saadaan myös.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Varhainen vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naiivi UX007:lle (triheptanoiini)
- Vahvistettu dokumentoitu GSDI-diagnoosi: vahvistus voi perustua mutaatioanalyysiin, maksabiopsiaan tai entsyymitestiin
- halukas ja kykenevä suorittamaan kaikki tutkimuksen osa-alueet tutkimuksen loppuun asti, mukaan lukien vierailut ja testit, oireiden dokumentointi, verensokeri ja ruokavalioloki sekä UX007:n (triheptanoiinin) antaminen; tutkimukseen osallistuvilla alaikäisillä on oltava vanhempi/laillisesti valtuutettu edustaja, joka on halukas ja kykenevä auttamaan kaikissa sovellettavissa opiskeluvaatimuksissa
Poissulkemiskriteerit:
- sinulla on ollut vaikea tulehduksellinen suolistosairaus tai vaikea krooninen ripuli PI:n harkinnan mukaan tavanomaisilla maissitärkkelysannoksilla
- Potilas käyttää mitä tahansa muuta keskipitkäketjuista triglyseridia (MCT) tutkimuksen aikana. Potilaita pyydetään lopettamaan kaikki ravintoyhdisteet, jotka sisältävät MCT-öljyä viikkoa (7 päivää) ennen lähtötilannetta.
- sinulla on muita samanaikaisia sairauksia, mukaan lukien vakavat elinjärjestelmäsairaudet, jotka tutkijan mielestä lisäävät koehenkilön komplikaatioriskiä, häiritsevät tutkimukseen osallistumista tai noudattamista tai häiritsevät tutkimuksen tavoitteita.
- Raskaus
- Jatkuvaa ruokintaa saavat potilaat, joilla on diagnosoitu diabetes ja/tai jokin muu synnynnäinen virhe tai aineenvaihdunta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Triheptanoiini
Open Label Study
|
Tämä on avoin tutkimus.
UX007:n (triheptanoiinin) aloitusannos on 0,25–0,5 g/kg ja se titrataan enintään 2,5 g/kg:aan riippuen potilaan sietokyvystä.
Annosta voidaan pienentää, jos sitä ei siedä.
Yhdistettä annetaan 3-4 kertaa päivässä joko aterian lopussa tai välipalan yhteydessä.
Se on annettava vähintään 2 tunnin välein maissitärkkelysannoksen ottamisesta, jotta kukin voisi toimia toisistaan riippumatta ja estää lisääntyneiden maha-suolikanavan sivuvaikutusten riskiä.
Annoksia voidaan pitää gastroenteriitti- tai ripulijaksojen aikana.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Veren glukoositaso
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Verensokeriarvojen muutoksen tarkistaminen lähtötasosta 6 kuukauden käyntiin
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ruokavalion saanti
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Rasvojen, proteiinien ja hiilihydraattien saannin muutoksen tarkastelu toimenpiteen lisäämisen jälkeen lähtötasosta 6 kuukauden käyntiin
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Maksan steatoosin arviointi
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Rasva-infiltraation (steatoosi) muutosten tarkastelu ultraäänielastografialla lähtötilanteesta 6 kuukauden käyntiin.
Tämä tekniikka määrittää steatoosin asteen, joka heijastuu kaikugeenisyydellä ja jäykkyydellä, joka mitataan 2D-ultraäänen leikkausaallon nopeusmittauksilla.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Maksan koon arviointi
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Maksan koon muutoksen tarkistaminen ultraäänielastografialla lähtötilanteesta 6 kuukauden käyntiin.
Tämä tekniikka tarjoaa maksan koon molemmilla aikapisteillä.
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Laboratorioaineenvaihduntakontrollimarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Aineenvaihduntaa osoittavien laboratoriomarkkerien tarkastelu, mukaan lukien glukoosi, triglyseridit ja virtsahappo mitattuna mg/dl lähtötasosta 6 kuukauden käyntiin
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
|
Muut laboratorioaineenvaihdunnan kontrollimarkkerit
Aikaikkuna: Perustaso ja 6 kuukautta
|
Laktaattitasojen tarkistaminen aineenvaihdunnan hallinnan pääindikaattorina mitattuna mMol/l lähtötasosta 6 kuukauden käyntiin
|
Perustaso ja 6 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Areeg El-Gharbawy, MD, Duke University, Department of Pediatrics - Medical Genetics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Chou JY, Matern D, Mansfield BC, Chen YT. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. Curr Mol Med. 2002 Mar;2(2):121-43. doi: 10.2174/1566524024605798.
- Fernandes J, Pikaar NA. Ketosis in hepatic glycogenosis. Arch Dis Child. 1972 Feb;47(251):41-6. doi: 10.1136/adc.47.251.41.
- Rasmussen BB, Holmback UC, Volpi E, Morio-Liondore B, Paddon-Jones D, Wolfe RR. Malonyl coenzyme A and the regulation of functional carnitine palmitoyltransferase-1 activity and fat oxidation in human skeletal muscle. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1687-93. doi: 10.1172/JCI15715.
- Das AM, Lucke T, Meyer U, Hartmann H, Illsinger S. Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 2010;56(3):225-32. doi: 10.1159/000283242. Epub 2010 Mar 30.
- Nagasaka H, Hirano K, Ohtake A, Miida T, Takatani T, Murayama K, Yorifuji T, Kobayashi K, Kanazawa M, Ogawa A, Takayanagi M. Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk. Eur J Pediatr. 2007 Oct;166(10):1009-16. doi: 10.1007/s00431-006-0372-0. Epub 2007 Jan 6.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Farah BL, Sinha RA, Wu Y, Singh BK, Lim A, Hirayama M, Landau DJ, Bay BH, Koeberl DD, Yen PM. Hepatic mitochondrial dysfunction is a feature of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa). Sci Rep. 2017 Mar 20;7:44408. doi: 10.1038/srep44408.
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00103582
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .