Anaplerotische therapie met behulp van triheptanoïne voor patiënten met glycogeenstapelingsziekte type I
Deze studie zal een open-label, prospectief pilotproject voor de haalbaarheid van interventies zijn om de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van UX007 (triheptanoïne) te bestuderen bij het verminderen van hypoglycemische gebeurtenissen bij patiënten met GSD I. De proefpersonen zullen dienen als hun eigen controle. Vijf (5) proefpersonen die niet eerder zijn behandeld voor UX007 (triheptanoïne) en al een standaard dieettherapie voor GSDI volgen, zullen worden ingeschreven.
Het primaire doel is het evalueren van de werkzaamheid, veiligheid en verdraagbaarheid van UX007 (triheptanoïne) bij patiënten met GSD I. De secundaire doelstellingen omvatten het evalueren van het effect van UX007 (triheptanoïne) op het handhaven van de duur van normoglycemie tussen maaltijden op basis van glucosemonitoring (voorkomen en verminderen van de frequentie van hypoglykemie); verlaging/stabilisatie van de dosis maïszetmeel; en de preventie van verhoogde leversteatose op basis van echografie met elastografie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Voorafgaand aan eerste studieafspraak:
Voorafgaand aan de afspraak zal een medisch dossier worden beoordeeld om de diagnose van GSD I te bevestigen. Voor geïnteresseerde proefpersonen die nog niet bekend zijn bij de onderzoekers (d.w.z. patiënten van het Duke University Medical Center), zal een vrijgave van beschermde gezondheidsinformatie worden ondertekend door de potentiële proefpersonen om records te verkrijgen die kunnen worden gebruikt om de diagnose te bevestigen.
Basislijn / Bezoek 1:
De proefpersonen krijgen de instructie om naar de DUMC te komen om het document voor geïnformeerde toestemming te bekijken en te ondertekenen. Op dat moment zal een volledige medische geschiedenis en een volledig lichamelijk onderzoek worden verkregen. Bloed en urine worden verzameld voor laboratoriumonderzoek. Lengte, gewicht en vitale functies (bloeddruk, pols, ademhaling) worden verzameld.
Een voedingsgeschiedenis en beoordeling van dieetzuivelproducten die drie dagen voorafgaand aan het bezoek zijn verzameld, zullen worden beoordeeld door een studiediëtist. Het logboek van de bloedglucosemonitoring van de drie dagen voorafgaand aan het bezoek zal ook worden beoordeeld door de studiediëtist en arts. Het onderzoekspersoneel verzamelt gelijktijdige medicatie en het verzamelen van bijwerkingen begint zodra de dosering met UX007 is gestart. Op de radiologieafdeling van het DUMC wordt een echografie met elastografie gemaakt en beoordeeld en wordt er een rapport opgesteld door een radioloog.
Veiligheidstelefooncontact:
De proefpersonen worden de dag nadat ze met de UX007 zijn begonnen en vier weken later opnieuw door het onderzoekspersoneel gebeld om de voedingsgeschiedenis te beoordelen, het glucosedagboek te bekijken, de naleving van de dosering te beoordelen en een bijgewerkt gewicht te verkrijgen. Studiepersoneel zal tijdens deze gesprekken ook bijwerkingen (AE/SAE) en gelijktijdige medicatie beoordelen. Als een proefpersoon een AE/SAE ervaart, wordt er elke twee weken contact met hem opgenomen totdat de AE/SAE is opgelost.
Bezoeken voor 2, 4 en 6 maanden/vervroegde beëindiging:
Dezelfde procedures worden uitgevoerd als bij het basisbezoek, met uitzondering van de echografie met elastografie, die pas weer wordt afgenomen bij het bezoek na 6 maanden/vroege beëindiging.
Telefonisch contact na beëindiging:
2-6 weken na het bezoek van 6 maanden/vervroegde beëindiging zal het onderzoekspersoneel contact opnemen met de proefpersoon om een tussentijdse medische geschiedenis op te nemen, de voedingsgeschiedenis te evalueren, het glucosedagboek te bekijken en bijwerkingen en gelijktijdige medicatie te beoordelen. Er wordt ook een bijgewerkt gewicht verkregen.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Vroege fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Naïef voor UX007 (triheptanoïne)
- Bevestigde gedocumenteerde diagnose van GSDI: bevestiging kan gebaseerd zijn op mutatieanalyse, leverbiopsie of enzymtesten
- Bereid en in staat om alle aspecten van het onderzoek tot het einde van het onderzoek te voltooien, inclusief bezoeken en tests, documentatie van symptomen, bloedsuiker en voedingslogboek en toediening van UX007 (triheptanoïne); minderjarigen in de studie moeten een ouder/wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger hebben die bereid en in staat is om te helpen bij alle toepasselijke studievereisten
Uitsluitingscriteria:
- Een voorgeschiedenis hebben van ernstige inflammatoire darmaandoeningen of ernstige chronische diarree volgens het oordeel van de PI bij conventionele doses maïszetmeel
- Patiënt gebruikt gedurende de duur van het onderzoek een andere vorm van triglyceriden met middellange ketens (MCT). Patiënten wordt gevraagd om een week (7 dagen) voorafgaand aan de uitgangswaarde te stoppen met elke voedingsstof die MCT-olie bevat.
- Een comorbide aandoening hebben, waaronder ernstige orgaansysteemziekte(n) die naar de mening van de onderzoeker de proefpersoon een verhoogd risico op complicaties geven, deelname aan of naleving van het onderzoek belemmeren, of onderzoeksdoelstellingen in de war brengen
- Zwangerschap
- Patiënten met continue voeding, met een diagnose van diabetes en/of een diagnose van een andere aangeboren afwijking of metabolisme
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: NA
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Triheptanoïne
Open Label-onderzoek
|
Dit is een open-label studie.
De startdosis UX007 (triheptanoïne) is 0,25 - 0,5 g/kg en wordt getitreerd tot een maximum van 2,5 g/kg, afhankelijk van de tolerantie van de proefpersoon.
De dosis kan worden verlaagd als deze niet wordt verdragen.
De verbinding wordt 3-4 keer per dag toegediend, aan het einde van een maaltijd of met een tussendoortje.
Het moet ten minste 2 uur na elke dosis maïzena worden gegeven, zodat ze onafhankelijk van elkaar kunnen werken en om het risico op verhoogde gastro-intestinale bijwerkingen te voorkomen.
De doses kunnen worden aangehouden tijdens episodes van gastro-enteritis of diarree.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bloedglucosespiegel
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Beoordeling van de verandering in bloedglucosewaarden vanaf de basislijn tot het bezoek van 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Inname via de voeding
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Beoordeling van de verandering in vet-, eiwit- en koolhydraatinname, na toevoeging van de interventie, vanaf de basislijn tot het bezoek van 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Beoordeling leversteatose
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Beoordeling van de verandering in vetinfiltratie (steatose) met behulp van ultrasone elastografie vanaf de basislijn tot het bezoek van 6 maanden.
Deze techniek meet de mate van steatose die wordt weerspiegeld door echogeniciteit en stijfheid die wordt gemeten door 2D ultrasone afschuifgolfsnelheidsmetingen.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Beoordeling van de leveromvang
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Beoordeling van de verandering in levergrootte met behulp van ultrasone elastografie vanaf de basislijn tot het bezoek van 6 maanden.
Deze techniek levert op beide tijdstippen levergrootte op.
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Markeringen voor metabole controle in het laboratorium
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Beoordeling van laboratoriummarkers die indicatief zijn voor metabole controle, waaronder glucose, triglyceriden en urinezuur, gemeten in mg/dl vanaf baseline tot bezoek na 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
|
Andere markers voor metabole controle in het laboratorium
Tijdsspanne: Basislijn en 6 maanden
|
Beoordeling van lactaatniveaus als een hoofdindicator van metabole controle, gemeten in mMol/L vanaf baseline tot bezoek na 6 maanden
|
Basislijn en 6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Areeg El-Gharbawy, MD, Duke University, Department of Pediatrics - Medical Genetics
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Chou JY, Matern D, Mansfield BC, Chen YT. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. Curr Mol Med. 2002 Mar;2(2):121-43. doi: 10.2174/1566524024605798.
- Fernandes J, Pikaar NA. Ketosis in hepatic glycogenosis. Arch Dis Child. 1972 Feb;47(251):41-6. doi: 10.1136/adc.47.251.41.
- Rasmussen BB, Holmback UC, Volpi E, Morio-Liondore B, Paddon-Jones D, Wolfe RR. Malonyl coenzyme A and the regulation of functional carnitine palmitoyltransferase-1 activity and fat oxidation in human skeletal muscle. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1687-93. doi: 10.1172/JCI15715.
- Das AM, Lucke T, Meyer U, Hartmann H, Illsinger S. Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 2010;56(3):225-32. doi: 10.1159/000283242. Epub 2010 Mar 30.
- Nagasaka H, Hirano K, Ohtake A, Miida T, Takatani T, Murayama K, Yorifuji T, Kobayashi K, Kanazawa M, Ogawa A, Takayanagi M. Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk. Eur J Pediatr. 2007 Oct;166(10):1009-16. doi: 10.1007/s00431-006-0372-0. Epub 2007 Jan 6.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Farah BL, Sinha RA, Wu Y, Singh BK, Lim A, Hirayama M, Landau DJ, Bay BH, Koeberl DD, Yen PM. Hepatic mitochondrial dysfunction is a feature of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa). Sci Rep. 2017 Mar 20;7:44408. doi: 10.1038/srep44408.
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Pro00103582
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .