Anaplerotisk terapi med triheptanoin til patienter med glykogenopbevaringssygdom type I
Denne undersøgelse vil være et åbent, prospektivt, interventionelt gennemførlighedspilotprojekt for at undersøge effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af UX007 (triheptanoin) til at reducere hypoglykæmiske hændelser hos patienter med GSD I. Forsøgspersonerne vil fungere som deres egen kontrol. Fem (5) forsøgspersoner, der er behandlingsnaive over for UX007 (triheptanoin) og allerede er i standard diætbehandling for GSDI, vil blive tilmeldt.
Det primære mål er at evaluere effektiviteten, sikkerheden og tolerabiliteten af UX007 (triheptanoin) hos patienter med GSD I. De sekundære mål omfatter evaluering af effekten af UX007 (triheptanoin) på opretholdelse af varigheden af normoglykæmi mellem måltider baseret på glukosemonitorering (Forebyggelse og reduktion af hyppigheden af hypoglykæmi); reduktion/stabilisering af dosis af majsstivelse; og forebyggelse af øget leversteatose baseret på ultralyd med elastografi.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Inden første studieaftale:
En journalgennemgang vil blive foretaget forud for udnævnelsen for at bekræfte diagnosen GSD I. For interesserede forsøgspersoner, der ikke allerede er kendt af efterforskerne (dvs. patienter fra Duke University Medical Center), vil en frigivelse af beskyttede helbredsoplysninger blive underskrevet af de potentielle forsøgspersoner for at få optegnelser, der kan bruges til at bekræfte diagnosen.
Baseline/besøg 1:
Undersøgelsespersoner vil blive bedt om at komme til DUMC for at gennemgå og underskrive det informerede samtykke. På det tidspunkt vil der blive indhentet fuldstændig sygehistorie og fuldstændig fysisk undersøgelse. Blod og urin vil blive indsamlet til laboratorievurderinger. Højde, vægt og vitale tegn (blodtryk, puls, respiration) vil blive indsamlet.
En ernæringshistorie og gennemgang af diætmejeri indsamlet tre dage før besøget vil blive gennemgået af en undersøgelsesdiætist. Blodsukkerovervågningsloggen for de tre dage forud for besøget vil også blive gennemgået undersøgelsens diætist og læge. Undersøgelsespersonale vil indsamle samtidig medicin, og indsamling af bivirkninger vil begynde, når dosering med UX007 er påbegyndt. En ultralyd med elastografi vil blive udført på DUMCs røntgenafdeling og gennemgået og en rapport genereret af en radiolog.
Sikkerhedstelefonkontakt:
Forsøgspersonerne vil blive ringet op af undersøgelsespersonalet dagen efter, de starter UX007 og igen 4 uger senere for at vurdere ernæringshistorie, gennemgang af glukosedagbog, gennemgang af doseringsoverensstemmelse og for at opnå en opdateret vægt. Undersøgelsespersonale vil også gennemgå bivirkninger (AE/SAE) og samtidig medicin under disse opkald. Hvis en forsøgsperson oplever en AE/SAE, vil de blive kontaktet hver anden uge, indtil AE/SAE er løst.
2, 4 og 6 måneders/tidlige opsigelsesbesøg:
Samme procedurer vil blive udført som ved baseline-besøget, med undtagelse af ultralyd med elastografi, som først vil blive indsamlet igen ved 6 måneders/tidlig afslutningsbesøg.
Telefonkontakt efter opsigelse:
2-6 uger efter besøget på 6 måneder/tidlig afslutning vil undersøgelsespersonalet kontakte forsøgspersonen for at indsamle en midlertidig sygehistorie, evaluering af ernæringshistorie, gennemgang af glukosedagbog samt gennemgang af bivirkninger og samtidig medicin. Der vil også blive indhentet en opdateret vægt.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Naiv over for UX007 (triheptanoin)
- Bekræftet dokumenteret diagnose af GSDI: bekræftelse kan være baseret på mutationsanalyse, leverbiopsi eller enzymtest
- Villig og i stand til at fuldføre alle aspekter af undersøgelsen til slutningen af undersøgelsen, herunder besøg og test, dokumentation af symptomer, blodsukker og diætlog samt administration af UX007 (triheptanoin); mindreårige i undersøgelsen skal have en forælder/lovlig autoriseret repræsentant, som er villig og i stand til at bistå med alle gældende undersøgelseskrav
Ekskluderingskriterier:
- Har en historie med alvorlig inflammatorisk tarmsygdom eller svær kronisk diarré efter PI's skøn på konventionelle doser majsstivelse
- Patienten er på enhver anden form for medium chain triglyceride (MCT) i løbet af undersøgelsen. Patienterne vil blive bedt om at stoppe enhver ernæringsforbindelse, der inkluderer MCT-olie, en uge (7 dage) før baseline.
- Har nogen comorbide tilstande, herunder større organsystemsygdom(me), som efter investigatorens mening placerer forsøgspersonen i øget risiko for komplikationer, interfererer med undersøgelsesdeltagelse eller compliance eller forvirrer undersøgelsens målsætninger
- Graviditet
- Patienter på kontinuerlig fodring, med en diagnose af diabetes og/eller en diagnose af enhver anden medfødt fejl eller stofskifte
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Triheptanoin
Open Label undersøgelse
|
Dette er en åben-label undersøgelse.
UX007 (triheptanoin) startdosis vil være 0,25 - 0,5 g/kg og titreret til maksimalt 2,5 g/kg afhængigt af patientens tolerance.
Dosis kan reduceres, hvis den ikke tolereres.
Forbindelsen vil blive indgivet 3-4 gange om dagen, enten ved slutningen af et måltid eller med en snack.
Det bør gives med mindst 2 timers mellemrum fra enhver majsstivelsesdosis for at give hver enkelt mulighed for at handle uafhængigt af hinanden og for at forhindre risikoen for øgede gastrointestinale bivirkninger.
Doserne kan holdes under episoder med gastroenteritis eller diarré.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Blodsukkerniveau
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Gennemgang af ændringen i blodsukkerniveauer fra baseline til 6 måneders besøg
|
Baseline og 6 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Kostindtag
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Gennemgang af ændringen i fedt-, protein- og kulhydratindtag efter tilføjelse af interventionen fra baseline til 6 måneders besøg
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Vurdering af leversteatose
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Gennemgang af ændringen af fedtinfiltration (steatose) ved hjælp af ultralydselastografi fra baseline til 6 måneders besøg.
Denne teknik vil graden af steatose, som afspejles af ekkogenicitet og stivhed, der måles ved 2D ultralydsmålinger af forskydningsbølgehastighed.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Vurdering af leverstørrelse
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Gennemgang af ændringen i leverstørrelse ved hjælp af ultralydselastografi fra baseline til 6 måneders besøg.
Denne teknik vil give leverstørrelse på begge tidspunkter.
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Laboratoriemetaboliske kontrolmarkører
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Gennemgang af laboratoriemarkører, der indikerer metabolisk kontrol, som inkluderer glucose, triglycerider og urinsyre målt i mg/dl fra baseline til 6 måneders besøg
|
Baseline og 6 måneder
|
|
Andre laboratoriemetaboliske kontrolmarkører
Tidsramme: Baseline og 6 måneder
|
Gennemgang af laktatniveauer som en hovedindikator for metabolisk kontrol målt i mMol/L fra baseline til 6 måneders besøg
|
Baseline og 6 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Areeg El-Gharbawy, MD, Duke University, Department of Pediatrics - Medical Genetics
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Chou JY, Matern D, Mansfield BC, Chen YT. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. Curr Mol Med. 2002 Mar;2(2):121-43. doi: 10.2174/1566524024605798.
- Fernandes J, Pikaar NA. Ketosis in hepatic glycogenosis. Arch Dis Child. 1972 Feb;47(251):41-6. doi: 10.1136/adc.47.251.41.
- Rasmussen BB, Holmback UC, Volpi E, Morio-Liondore B, Paddon-Jones D, Wolfe RR. Malonyl coenzyme A and the regulation of functional carnitine palmitoyltransferase-1 activity and fat oxidation in human skeletal muscle. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1687-93. doi: 10.1172/JCI15715.
- Das AM, Lucke T, Meyer U, Hartmann H, Illsinger S. Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 2010;56(3):225-32. doi: 10.1159/000283242. Epub 2010 Mar 30.
- Nagasaka H, Hirano K, Ohtake A, Miida T, Takatani T, Murayama K, Yorifuji T, Kobayashi K, Kanazawa M, Ogawa A, Takayanagi M. Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk. Eur J Pediatr. 2007 Oct;166(10):1009-16. doi: 10.1007/s00431-006-0372-0. Epub 2007 Jan 6.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Farah BL, Sinha RA, Wu Y, Singh BK, Lim A, Hirayama M, Landau DJ, Bay BH, Koeberl DD, Yen PM. Hepatic mitochondrial dysfunction is a feature of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa). Sci Rep. 2017 Mar 20;7:44408. doi: 10.1038/srep44408.
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pro00103582
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Triheptanoin
-
Jerry Vockley, MD, PhDUltragenyx Pharmaceutical IncRekrutteringMellemkædet Acyl-CoA-dehydrogenase-mangelForenede Stater
-
Jerry Vockley, MD, PhDUltragenyx Pharmaceutical IncSuspenderetMellemkædet Acyl-CoA-dehydrogenase-mangelForenede Stater
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetHuntingtons sygdomFrankrig, Holland
-
The University of QueenslandNational Health and Medical Research Council, AustraliaAfsluttetAtaxia TelangiectasiaAustralien
-
Adrian LacyUltragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetGlucose Transporter Type-1 mangelsyndrom (Glut1 DS)Forenede Stater
-
Richard Bedlack, M.D., Ph.D.Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttet
-
Institut National de la Santé Et de la Recherche...Afsluttet
-
Ultragenyx Pharmaceutical IncAfsluttetGlucose Transporter Type 1 mangelsyndromForenede Stater, Spanien, Danmark, Det Forenede Kongerige, Australien
-
University of Texas Southwestern Medical CenterTrukket tilbageKongestiv hjertesvigt | Ikke-iskæmisk kardiomyopatiForenede Stater
-
University of Texas Southwestern Medical CenterNational Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)AfsluttetGlukosemetabolismeforstyrrelser | Epilepsi | Glucose Transporter Type 1 mangelsyndrom | Glut1-mangelsyndrom 1, autosomalt recessivt | Glucose Transporter Protein Type 1 mangelsyndrom | Glukosetransportdefekt | GLUT1DS1Forenede Stater