Terapia anaplerótica usando triheptanoína para pacientes com doença de armazenamento de glicogênio tipo I
Este estudo será um projeto piloto aberto, prospectivo e de viabilidade intervencionista para estudar a eficácia, segurança e tolerabilidade de UX007 (triheptanoína) na redução de eventos hipoglicêmicos em pacientes com GSD I. Os indivíduos servirão como seu próprio controle. Cinco (5) indivíduos que são virgens de tratamento para UX007 (triheptanoína) e já estão em terapia dietética padrão para GSDI serão inscritos.
O objetivo primário é avaliar a eficácia, segurança e tolerabilidade de UX007 (triheptanoína) em pacientes com GSD I. Os objetivos secundários incluem avaliar o efeito do UX007 (triheptanoína) na manutenção da duração da normoglicemia entre as refeições com base no monitoramento da glicose (Prevenção e redução da frequência de hipoglicemia); redução/estabilização da dose de amido de milho; e a prevenção do aumento da esteatose hepática com base na ultrassonografia com elastografia.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Antes da primeira consulta de estudo:
Uma revisão do prontuário médico será feita antes da consulta para confirmar o diagnóstico de GSD I. Para indivíduos interessados que ainda não são conhecidos pelos investigadores (ou seja, pacientes do Duke University Medical Center), uma liberação de informações de saúde protegidas será assinada pelos possíveis indivíduos para obter registros que podem ser usados para confirmar o diagnóstico.
Linha de base / Visita 1:
Os participantes do estudo serão instruídos a comparecer ao DUMC para revisar e assinar o documento de consentimento informado. Nesse momento, o histórico médico completo e o exame físico completo serão obtidos. Sangue e urina serão coletados para exames laboratoriais. Altura, peso e sinais vitais (pressão arterial, pulso, respiração) serão coletados.
Um histórico nutricional e uma revisão dos laticínios da dieta coletados três dias antes da visita serão revisados por um nutricionista do estudo. O registro de monitoramento de glicose no sangue para os três dias anteriores à visita também será revisado pelo nutricionista e médico do estudo. A equipe do estudo coletará medicamentos concomitantes e a coleta de eventos adversos começará assim que a dosagem com UX007 for iniciada. Um ultrassom com elastografia será realizado no departamento de radiologia do DUMC e revisado e um relatório gerado por um radiologista.
Contato telefônico de segurança:
Os indivíduos serão chamados pela equipe do estudo um dia após o início do UX007 e novamente 4 semanas depois para avaliar o histórico nutricional, revisão do diário de glicose, revisão da conformidade da dosagem e para obter um peso atualizado. A equipe do estudo também revisará eventos adversos (AE/SAE) e medicações concomitantes durante essas ligações. Se um indivíduo sofrer um AE/SAE, ele será contatado a cada duas semanas até que o AE/SAE seja resolvido.
Visitas de 2, 4 e 6 meses/Encerramento Antecipado:
Os mesmos procedimentos serão realizados na visita inicial, com exceção do ultrassom com elastografia, que só será coletado novamente na visita de 6 meses/término antecipado.
Contato telefônico pós-rescisão:
2-6 semanas após a visita de 6 meses/término antecipado, a equipe do estudo entrará em contato com o sujeito para coletar um histórico médico provisório, avaliação do histórico nutricional, revisão do diário de glicose, bem como revisão de eventos adversos e medicamentos concomitantes. Um peso atualizado também será obtido.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Naive para UX007 (triheptanoína)
- Diagnóstico documentado confirmado de GSDI: a confirmação pode ser baseada em análise de mutação, biópsia hepática ou teste enzimático
- Disposto e capaz de concluir todos os aspectos do estudo até o final do estudo, incluindo visitas e testes, documentação de sintomas, açúcar no sangue e registro alimentar e administração de UX007 (triheptanoína); menores no estudo devem ter um pai/representante legalmente autorizado que esteja disposto e seja capaz de ajudar em todos os requisitos aplicáveis do estudo
Critério de exclusão:
- Ter um histórico de doença inflamatória intestinal grave ou diarreia crônica grave de acordo com o critério do PI em doses convencionais de amido de milho
- O paciente está tomando qualquer outra forma de triglicerídeo de cadeia média (MCT) durante o período do estudo. Os pacientes serão solicitados a interromper qualquer composto nutricional que inclua óleo MCT uma semana (7 dias) antes da linha de base.
- Ter quaisquer condições comórbidas, incluindo doenças importantes do sistema de órgãos que, na opinião do investigador, colocam o sujeito em maior risco de complicações, interferem na participação ou adesão ao estudo ou confundem os objetivos do estudo
- Gravidez
- Pacientes em alimentação contínua, com diagnóstico de diabetes e/ou diagnóstico de qualquer outro erro inato ou metabolismo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Triheptanoína
Estudo de rótulo aberto
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Este é um estudo aberto.
A dose inicial de UX007 (triheptanoína) será de 0,25 - 0,5 g/kg e titulada até um máximo de 2,5 g/kg dependendo da tolerância do sujeito.
A dose pode ser reduzida se não for tolerada.
O composto será administrado 3-4 vezes ao dia, no final de uma refeição ou com um lanche.
Deve ser administrado com pelo menos 2 horas de intervalo de qualquer dose de amido de milho para permitir que cada um aja independentemente um do outro e para evitar o risco de aumento dos efeitos colaterais gastrointestinais.
As doses podem ser suspensas durante episódios de gastroenterite ou diarreia.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de glicose no sangue
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Revisão da mudança nos níveis de glicose no sangue desde o início até a visita de 6 meses
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Linha de base e 6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Ingestão dietética
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Revisando a mudança na ingestão de gordura, proteína e carboidrato, após adicionar a intervenção, desde o início até a visita de 6 meses
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Linha de base e 6 meses
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Avaliação da esteatose hepática
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Revendo a alteração da infiltração gordurosa (esteatose) usando elastografia ultrassônica desde o início até a visita de 6 meses.
Esta técnica determinará o grau de esteatose que é refletido pela ecogenicidade e rigidez que é medida por medições de velocidade de onda de cisalhamento de ultrassom 2D.
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Linha de base e 6 meses
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Avaliação do tamanho do fígado
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Revisão da mudança no tamanho do fígado usando elastografia de ultrassom desde o início até a visita de 6 meses.
Esta técnica fornecerá o tamanho do fígado em ambos os pontos de tempo.
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Linha de base e 6 meses
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Marcadores laboratoriais de controle metabólico
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Revisão de marcadores laboratoriais indicativos de controle metabólico, que incluem glicose, triglicerídeos e ácido úrico medidos em mg/dl desde o início até a visita de 6 meses
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Linha de base e 6 meses
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Outros marcadores laboratoriais de controle metabólico
Prazo: Linha de base e 6 meses
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Revendo os níveis de lactato como um indicador principal do controle metabólico medido em mMol/L desde o início até a visita de 6 meses
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Linha de base e 6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Areeg El-Gharbawy, MD, Duke University, Department of Pediatrics - Medical Genetics
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Chou JY, Matern D, Mansfield BC, Chen YT. Type I glycogen storage diseases: disorders of the glucose-6-phosphatase complex. Curr Mol Med. 2002 Mar;2(2):121-43. doi: 10.2174/1566524024605798.
- Fernandes J, Pikaar NA. Ketosis in hepatic glycogenosis. Arch Dis Child. 1972 Feb;47(251):41-6. doi: 10.1136/adc.47.251.41.
- Rasmussen BB, Holmback UC, Volpi E, Morio-Liondore B, Paddon-Jones D, Wolfe RR. Malonyl coenzyme A and the regulation of functional carnitine palmitoyltransferase-1 activity and fat oxidation in human skeletal muscle. J Clin Invest. 2002 Dec;110(11):1687-93. doi: 10.1172/JCI15715.
- Das AM, Lucke T, Meyer U, Hartmann H, Illsinger S. Glycogen storage disease type 1: impact of medium-chain triglycerides on metabolic control and growth. Ann Nutr Metab. 2010;56(3):225-32. doi: 10.1159/000283242. Epub 2010 Mar 30.
- Nagasaka H, Hirano K, Ohtake A, Miida T, Takatani T, Murayama K, Yorifuji T, Kobayashi K, Kanazawa M, Ogawa A, Takayanagi M. Improvements of hypertriglyceridemia and hyperlacticemia in Japanese children with glycogen storage disease type Ia by medium-chain triglyceride milk. Eur J Pediatr. 2007 Oct;166(10):1009-16. doi: 10.1007/s00431-006-0372-0. Epub 2007 Jan 6.
- Gu L, Zhang GF, Kombu RS, Allen F, Kutz G, Brewer WU, Roe CR, Brunengraber H. Parenteral and enteral metabolism of anaplerotic triheptanoin in normal rats. II. Effects on lipolysis, glucose production, and liver acyl-CoA profile. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2010 Feb;298(2):E362-71. doi: 10.1152/ajpendo.00384.2009. Epub 2009 Nov 10.
- Farah BL, Sinha RA, Wu Y, Singh BK, Lim A, Hirayama M, Landau DJ, Bay BH, Koeberl DD, Yen PM. Hepatic mitochondrial dysfunction is a feature of Glycogen Storage Disease Type Ia (GSDIa). Sci Rep. 2017 Mar 20;7:44408. doi: 10.1038/srep44408.
- Roe CR, Mochel F. Anaplerotic diet therapy in inherited metabolic disease: therapeutic potential. J Inherit Metab Dis. 2006 Apr-Jun;29(2-3):332-40. doi: 10.1007/s10545-006-0290-3.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pro00103582
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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