Biomarkerové prediktory citlivosti na memantin u pacientů s Alzheimerovou chorobou
Přehled studie
Detailní popis
Memantin (MEM) je léčba Alzheimerovy choroby (AD) schválená FDA, ale jeho klinické účinky se liší od osoby k osobě. Uvedli jsme, že „testovací dávka“ MEM významně zvyšuje indexy funkcí mozku v mozku u zdravých dospělých i psychiatrických pacientů s časným zpracováním zvukových informací (EAIP), což naznačuje, že tato opatření EAIP lze použít jako důkaz „biomarkeru“, že - u dané osoby - MEM je aktivní v mozkových obvodech relevantní pro poznávání. Tato studie testuje hypotézu, že odpověď EAIP na „testovací dávku“ MEM lze použít k předpovědi, kteří pacienti s AD budou nejvíce vs. nejméně citlivé na klinické přínosy tohoto léku během 24týdenního studie.
Subjekty s mírnou až střední závažností AD, kteří splňují kritéria pro vstup do studie, přicházejí do UCSD, kde se provádí souhlas a komplexní screening a diagnostické hodnocení včetně fyzické zkoušky, EKG a neuropsychologického posouzení. Kromě toho jsou subjekty hodnoceny na stupnici hodnocení Alzheimerovy choroby (ADAS-COG), což je primární míra klinického výsledku, a příznaky chování dokumentované neuropsychiatrickým inventářem (NPI-Q) a měřítkem geriatrické deprese (GDS), což jsou sekundární hodnocení. Krev se shromažďuje za účelem posouzení genotypu APOE (RS7412, RS429358) a charakterizovat MEM -senzitivní vs. -necitlivé pacienty.
Po počátečním screeningu se subjekty vracejí dvakrát, přibližně 7 dní od sebe, pro hodnocení biomarkerů po výzvě s placebem (PBO) nebo memantinem 20 mg PO (MEM) v dvojitě slepém, randomizovaném pořadí křížovém designu. Subjekty jsou hodnoceny na inhibici prepulsu akustického překvapení (PPI), negativity nesouladu (MMN) a odezvy sluchového ustáleného stavu (ASSR) a kognitivních měřeních relevantní pro AD prostřednictvím opakovatelné baterie pro hodnocení neuropsychologického stavu (RBAN).
Subjekty poté vstoupí do „fáze léčby“. MEM je iniciován při 5 mg/d a titrován s 5 mg týdenní přírůstky. Během této doby jsou předměty / pečovatelé kontaktováni týdně zaměstnanci studie, aby vyhodnotili dodržování. Intervenční týden 1 začne, když dávkování dosáhne plné dávky 10 mg nabídky.
Subjekty jsou přehodnoceny na primárních (sekundárních (sekundárních (sekundárních (NPI-Q a GDS) měřeních po 8, 16 a 24 týdnech léčby v plné dávce. Subjektům je poté nabídnuta příležitost zůstat v této dávce MEM nebo se zhoršit MEM, pod péčí jejich primárního poskytovatele.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
San Diego, California, Spojené státy, 92103
- Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Zařazení:
- Centrum pro výzkum Alzheimerovy choroby potvrdilo diagnózu AD
- Mini-Mental State Examination (MMSE) skóre 10-22 NEBO skóre Montreal Cognitive Assessment (MOCA) 15-24
- Věk 50-83 let
- Znalý pečovatel
- Ambulantní
- Lékařsky stabilní;
- Audiometrické testování (detekce < 40 db(A) při 1000 Hz)
- Informovaný souhlas
Vyloučení:
- Aktivní systémové onemocnění (např. srdeční onemocnění, selhání jater, renální insuficience, rakovina, HIV, tuberkulóza, hepatitida C)
- Současné psychiatrické nebo neurologické onemocnění jiné než AD
- Cévní onemocnění v anamnéze, infarkt myokardu, cévní mozkové příhody, tranzitorní ischemická ataka, záchvat, poranění hlavy se ztrátou vědomí; látková závislost (včetně alkoholu a opioidů)
- Minulá léčba memantinem; není schopen tolerovat inhibitor acetylcholinesterázy
- Investigativní medikamentózní léčba < 30 d screeningu
- Současné léky: amantadin, riluzol, další prokognitivní léky, opioidy
- Pozitivní toxikologie moči na nepředepsané psychoaktivní látky
- Aktivně se zapsal do kognitivní remediační terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Jiný: Memantin
EAIP jsou hodnoceny 210 minut (PPI) a 345 minut (MMN, ASSR) po podání placeba nebo memantinu (MEM 20 mg perorálně) v randomizovaném dvojitě zaslepeném schématu.
V této větvi studie dostávají subjekty MEM 20 mg.
Tablety vypadají identicky, takže jak subjekt, tak výzkumný personál jsou vůči podmínce zaslepeni.
|
Fáze 1 otestuje akutní účinky memantinu (20 mg PO) vs. placebo (PBO) na časná opatření pro zpracování zvukových informací u 32 pečlivě charakterizovaných pacientů s mírnou až střední závažností AD, kteří v současné době neužívají léky na AD.
Z tohoto testu „výzvy“ bude pro každého pacienta odvozena sada měření „včasné sluchové informace o citlivosti na memantinu“.
Ve fázi 2 zahájí všichni pacienti s otevřenou studií memantinu, titrovanou na 10 mg BID, přičemž výsledná opatření byly shromážděny po 8, 16 a 24 týdnech léčby.
Úpravy léků nejsou omezeny a očekává se heterogenita odpovědi.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty ve škále hodnocení Alzheimerovy choroby - kognitivní subškále (ADAS-cog) v 8., 16. a 24. týdnu
Časové okno: 0, 8, 16, 24 týdnů
|
Alzheimerova stupnice hodnocení onemocnění – kognitivní subškála (ADAS-Cog) je nástroj používaný k posouzení závažnosti kognitivního postižení u osob s Alzheimerovou chorobou.
Zahrnuje 11 úkolů, které hodnotí paměť, řeč a praxi.
Celkové skóre se může pohybovat od 0 do 70, přičemž vyšší skóre indikuje závažnější postižení.
|
0, 8, 16, 24 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty v Neuropsychiatrickém inventáři-dotazníku (NPI-Q) v 8., 16. a 24. týdnu
Časové okno: 0, 8, 16, 24 týdnů
|
NPI-Q měří behaviorální příznaky a je to dotazník, který vyplňují informátoři o pacientech, o které pečují.
Každá z 12 domén NPI-Q obsahuje otázku, která odráží hlavní příznaky dané domény.
Příznaky jsou hodnoceny jako přítomné nebo nepřítomné, a pokud jsou přítomné, informátor ohodnotí závažnost příznaku na 3bodové škále od mírné po závažnou.
Součet bodů závažnosti napříč všemi 12 položkami se pohybuje od 0 do 36, přičemž vyšší skóre znamená vyšší závažnost příznaků.
|
0, 8, 16, 24 týdnů
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna oproti výchozí hodnotě měření Geriatrické depresivní škály (GDS) v 8., 16. a 24. týdnu
Časové okno: 0, 8, 16, 24 týdnů
|
Geriatrická depresní škála (GDS) je sebeposuzovací nástroj pro měření deprese u starších dospělých využívající formát "Ano/Ne".
GDS se skládá z 30 položek, přičemž vyšší skóre indikuje vyšší úroveň deprese.
Skóre 0-9 je normální, 10-19 znamená mírnou depresi a 20-30 závažnou depresi.
|
0, 8, 16, 24 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Neal Swerdlow, M.D., Ph.D., UCSD
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Duševní poruchy
- Neurokognitivní poruchy
- Demence
- Tauopatie
- Neurodegenerativní onemocnění
- Alzheimerova nemoc
- Organické chemikálie
- Uhlovodíky
- Uhlovodíky, cyklické
- Adamantane
- Sloučeniny přemostěného kruhu
- Amantadine
- Memantin
Další identifikační čísla studie
- R01AG059640-01 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .