Memantiiniherkkyyden biomarkkerit Alzheimerin tautia sairastavilla potilailla
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Memantine (MEM) on FDA: n hyväksymä hoito Alzheimerin taudille (AD), mutta sen kliiniset vaikutukset vaihtelevat henkilöiden mukaan. Olemme ilmoittaneet, että MEM: n "testiannos" parantaa merkittävästi aivojen toiminnan varhaista kuulotietojen käsittelyä (EAIP) sekä terveillä aikuisilla että psykiatrisilla potilailla, mikä viittaa siihen, että näitä EAIP -toimenpiteitä voidaan käyttää "biomarkkerina" todisteina siitä, että - tietyssä henkilössä - MEM on aktiivinen kognition kannalta merkityksellisissä aivopiirissä. Tämä tutkimus testaa hypoteesia, jonka mukaan EAIP-vaste MEM: n "testiannolle" voidaan käyttää ennustamaan, mitkä AD-potilaat ovat eniten verrattuna tämän lääkityksen kliinisille hyötyille 24 viikon tutkimuksessa.
Koehenkilöt, joilla on lievä tai kohtalainen vakavuus AD, jotka täyttävät tutkimuksen tuloa koskevat kriteerit, tulevat UCSD: hen, missä suostumus ja kattava seulonta ja diagnostinen arviointi, mukaan lukien fyysinen tutkimus, EKG ja neuropsykologinen arviointi. Lisäksi koehenkilöt arvioidaan Alzheimerin taudin arviointiasteikolla (ADAS-COG), joka on ensisijainen kliininen tulosmitta, ja neuropsykiatrisen inventaarion (NPI-Q) ja geriatrisen masennuksen asteikon (GDS) dokumentoidun käyttäytymisoireet, jotka ovat toissijaisia arviointitoimenpiteitä. Veri kerätään APOE -genotyypin arvioimiseksi (RS7412, RS429358) ja karakterisoidaan MEM -herkät vs. -herkät potilaat.
Alkuperäisen seulonnan jälkeen koehenkilöt palaavat kahdesti, noin 7 päivän välein, biomarkkereiden arviointia varten haasteen jälkeen lumelääkkeellä (PBO) tai 20 mg PO (MEM) kaksoissokkoutetussa, satunnaistetussa järjestyksen ristikkäissä. Koehenkilöt arvioidaan akustisen hätkähdyksen (PPI), epäsuhteen negatiivisuuden (MMN) ja kuulovakauden tilan vasteen (ASR) prepulssin estämisessä sekä AD-merkitykselliset kognitiiviset mittaukset toistettavan akun kautta neuropsykologisen tilan arvioimiseksi (RBANS).
Koehenkilöt kirjoittavat sitten "hoitovaiheeseen". MEM aloitetaan nopeudella 5 mg/d ja titratava 5 mg viikoittain. Tänä aikana tutkimushenkilöstö otti viikoittain ottamaan koehenkilöiden / hoitajien ottamaan viikoittain arvioidakseen noudattamista. Interventioviikko 1 alkaa, kun annostelu saavuttaa täyden annoksen 10 mg: n tarjousta.
Koehenkilöt arvioidaan uudelleen primaaristen (ADAS-COG) ja sekundaaristen (NPI-Q- ja GDS) tulosmittausten suhteen 8, 16 ja 24 viikon hoidon jälkeen täydellä annoksella. Koehenkilöille tarjotaan sitten mahdollisuus pysyä tällä MEM -annoksella tai kaventua MEM: iin ensisijaisen palveluntarjoajan hoidossa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
California
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92103
- Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällytä:
- Alzheimerin taudin tutkimuskeskuksen vahvistama AD-diagnoosi
- Mini-Mental State Examination (MMSE) -pisteet 10-22 TAI Montreal Cognitive Assessment (MOCA) -pisteet 15-24
- Ikä 50-83 v
- Asiantunteva hoitaja
- Ambulatorinen
- Lääketieteellisesti vakaa;
- Audiometrinen testaus (tunnistus < 40 db(A) 1000 Hz:llä)
- Tietoinen suostumus
Poissulkeminen:
- Aktiivinen systeeminen sairaus (esim. sydänsairaus, maksan vajaatoiminta, munuaisten vajaatoiminta, syöpä, HIV, tuberkuloosi, hepatiitti C)
- Nykyinen muu psykiatrinen tai neurologinen sairaus kuin AD
- Aiempi verisuonisairaus, sydäninfarkti, aivoverenkiertohäiriöt, ohimenevä iskeeminen kohtaus, kohtaus, päävamma, johon liittyy tajunnanmenetys; päihderiippuvuus (mukaan lukien alkoholi ja opioidit)
- Aiempi hoito memantiinilla; eivät siedä asetyylikoliiniesteraasin estäjää
- Tutkiva huumehoito < 30 pv seulonta
- Nykyiset lääkkeet: amantadiini, rilutsoli, muut kognitiiviset lääkkeet, opioidit
- Positiivinen virtsan toksikologia reseptivapaalle psykoaktiiviselle aineelle
- Osallistunut aktiivisesti kognitiiviseen kuntoutushoitoon
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Memantiini
EAIP:itä arvioidaan 210 minuutin (PPI) ja 345 minuutin (MMN, ASSR) kuluttua placebon tai memantiinin (MEM 20 mg po) antamisesta satunnaistetussa järjestyksessä kaksoissokkokokeessa.
Tässä ryhmässä koehenkilöille annetaan MEM 20 mg.
Pillerit näyttävät identtisiltä, joten sekä koehenkilöt että tutkimushenkilökunta eivät tiedä koejärjestelyä.
|
Vaihe 1 testaa memantiinin akuutteja vaikutuksia (20 mg PO) vs. lumelääke (PBO) varhaisissa kuulon tietojenkäsittelytoimenpiteissä 32 huolellisesti karakterisoidulla potilaalla, joilla on lievä tai kohtalainen vakavuus AD, jotka eivät tällä hetkellä käytä AD-lääkkeitä.
Tästä "haaste" -testistä jokaiselle potilaalle johdetaan joukko "varhaisen kuulon tietojenkäsittelyn memantine -herkkyys" -mittauksia.
Vaiheessa 2 kaikki potilaat aloittavat memantiinin avoimen tutkimuksen, joka on titrattu 10 mg: n tarjoukseen, lopputuloksena kerätään 8, 16 ja 24 viikon hoidon jälkeen.
Lääkkeiden säätöjä ei ole rajoitettu, ja vaste -heterogeenisyyden odotetaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Alzheimerin tautia arvioivan asteikon kognitiivisen ala-asteikon (ADAS-cog) perustason muutos 8, 16 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 0, 8, 16, 24 viikkoa
|
Alzheimerin tautia arvioiva kognitiivinen alaskaala (ADAS-Cog) on työkalu, jota käytetään Alzheimerin tautia sairastavien henkilöiden kognitiivisen vajavuuden vakavuuden arviointiin.
Se sisältää 11 tehtävää, jotka arvioivat muistia, kieltä ja praksista.
Kokonaispistemäärä voi vaihdella 0:sta 70:een, ja korkeammat pisteet osoittavat vakavampaa vajavuutta.
|
0, 8, 16, 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusarvosta neuropsykiatrisen inventaariokyselyn (NPI-Q) mittaustuloksissa 8, 16 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 0, 8, 16, 24 viikkoa
|
NPI-Q mittaa käyttäytymisoireita ja on itse täytettävä kyselylomake, jonka potilaista huolehtivat tiedonantajat täyttävät.
Jokainen 12 NPI-Q-alueesta sisältää kyselykysymyksen, joka heijastaa kyseisen alueen pääoireita.
Oireet arvioidaan läsnäoleviksi tai poissaoleviksi, ja jos ne ovat läsnä, tiedonantaja arvioi oireen vakavuuden 3-portaisella asteikolla lievästä vakavaan.
Kaikkien 12 kohdan vakavuuspisteiden summa vaihtelee välillä 0–36, ja korkeammat pisteet osoittavat oireiden suurempaa vakavuutta.
|
0, 8, 16, 24 viikkoa
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos perusarvosta geriatriseen depressiokaavioon (GDS) 8, 16 ja 24 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 0, 8, 16, 24 viikkoa
|
Geriatric Depression Scale (GDS) on vanhempien aikuisten masennuksen itsearviointimenetelmä, joka käyttää "Kyllä/Ei"-muotoa.
GDS koostuu 30 kysymyksestä, ja korkeammat pisteet osoittavat suurempia masennustasoja.
Pistemäärä 0-9 on normaali, 10-19 on lievä masennus ja 20-30 on vaikea masennus.
|
0, 8, 16, 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Neal Swerdlow, M.D., Ph.D., UCSD
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- R01AG059640-01 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Alzheimerin tauti
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceValmisPredementaalinen Alzheimer-potilas | Dementaalinen Alzheimer-potilas | TodistajaRanska
-
The University of Texas Health Science Center,...National Institute on Aging (NIA)Rekrytointi
-
Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization...Otsuka America PharmaceuticalValmisDementia, Alzheimer-tyyppi
-
University of ArizonaRekrytointiAlzheimer & Amp;#39; | Muut dementiaYhdysvallat
-
University College, LondonTuntematonDementia, Alzheimer, sähköiset terveystiedot, sairaalahoidot, epidemiologia, komorbiditeetti, Yhdistynyt kuningaskunta, ilmaantuvuus, kuolleisuus, kuolemansyy
-
Emory UniversityAbbottValmisDementia | Alzheimerin tauti | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Seniili dementia, Alzheimer-tyyppiYhdysvallat
-
Medical University of GrazValmis
-
Cognito Therapeutics, Inc.Aktiivinen, ei rekrytointiKognitiivinen rajoite | Dementia | Alzheimerin tauti | Lievä kognitiivinen heikentyminen | Kognitiivinen heikkeneminen | Dementia, Alzheimer-tyyppi | Alzheimerin dementia | Alzheimer-tyypin dementia | Kognitiivinen vajaatoiminta, lievä | Dementia, lieväYhdysvallat
-
Gazi UniversityValmisAlzheimer-tyypin dementiaTurkki (Türkiye)
-
Centre for Addiction and Mental HealthValmisDementia; Alzheimer, sekatyyppi (etiologia)Kanada