Биомаркеры-предикторы чувствительности к мемантину у пациентов с болезнью Альцгеймера

Мемантин (MEM)-одобренное FDA лечение болезни Альцгеймера (AD), но его клинические эффекты варьируются от человека к человеку. Мы сообщили, что «тестовая доза» MEM значительно усиливает раннюю обработку слуховой информации (EIP) функции мозга как у здоровых взрослых, так и у психиатрических пациентов, что позволяет предположить, что эти меры EAIP могут использоваться в качестве «биомаркера», что - в данном человеке - MEM активно в рамках мозговой схемы, соответствующей познанию. Это исследование проверяет гипотезу о том, что реакция EAIP на «тестовую дозу» MEM может использоваться для прогнозирования, какие пациенты с AD будут наиболее чувствительными к клиническим преимуществам этого лекарства в течение 24-недельного исследования.

Субъекты с легкой до умеренной тяжестью, которые соответствуют критериям для въезда в исследование, приходят в UCSD, где проводится согласие, а также комплексная скрининг и диагностическая оценка, включая физическое обследование, ЭКГ и нейропсихологическую оценку. Кроме того, субъекты оцениваются по шкале оценки болезни Альцгеймера (ADAS-COG), которая является основной мерой клинического исхода, и поведенческих симптомов, документированных с помощью нейропсихиатрического запаса (NPI-Q) и шкалы гериатрической депрессии (GDS), которые являются мерами вторичной оценки. Кровь собирается для оценки генотипа APOE (RS7412, RS429358) и охарактеризовать мем -чувствительные и нечувствительные пациентов.

После первоначального скрининга субъекты возвращаются дважды, приблизительно 7 дней, для оценки биомаркера после заражения с плацебо (PBO) или мемантин 20 мг PO (MEM) в двойном слепого рандомизированного порядка перекрестной конструкции. Субъекты оцениваются по ингибированию предвидений акустического испуга (PPI), несоответствия негативности (MMN) и ответа слухового устойчивого состояния (ASSR), а также с AD-релевантными когнитивными мерами посредством повторяемой батареи для оценки нейропсихологического статуса (RBAN).

Затем субъекты входят в «фазу лечения». MEM инициируется на уровне 5 мг/сут и титруется с 5 мг еженедельно. В течение этого времени сотрудники исследований еженедельно связываются с субъектами / опекунами, чтобы оценить приверженность. Вмешательство неделя 1 начнется, когда дозирование достигнет полной дозы 10 мг.

Субъекты пересматриваются по показателям первичного (ADAS-COG) и вторичного (NPI-Q и GDS) результата после 8, 16 и 24 недель лечения в полной дозе. Затем субъектам предоставляется возможность остаться в этой дозе MEM или сузить MEM под опекой своего основного поставщика.