Predictores de biomarcadores de la sensibilidad a la memantina en pacientes con enfermedad de Alzheimer

Memantine (MEM) es un tratamiento aprobado por la FDA para la enfermedad de Alzheimer (EA), pero sus efectos clínicos varían de persona a persona. Hemos informado que una "dosis de prueba" de MEM mejora significativamente los índices de procesamiento de información auditiva temprana (EAIP) de la función cerebral tanto en adultos sanos como en pacientes psiquiátricos, lo que sugiere que estas medidas EAIP pueden usarse como evidencia de "biomarcador" que, en una persona determinada, la MEM está activa dentro de los circuitos cerebrales relevantes para la cognición. Este estudio prueba la hipótesis de que la respuesta EAIP a una "dosis de prueba" de MEM puede usarse para predecir qué pacientes con EA serán más sensibles a los beneficios clínicos de este medicamento durante un ensayo de 24 semanas.

Los sujetos con gravedad de leve a moderada EA que cumplen con los criterios para la entrada del estudio llegan a UCSD, donde se realizan el consentimiento y una evaluación de diagnóstico y evaluación de diagnóstico integral que incluye un examen físico, EKG y una evaluación neuropsicológica. Además, los sujetos se evalúan en la Escala de Evaluación de la Enfermedad de Alzheimer (ADAS-COG), que es la medida de resultado clínica primaria, y los síntomas conductuales documentados por el inventario neuropsiquiátrico (NPI-Q) y la Escala de depresión geriátrica (GDS), que son medidas de evaluación secundaria. Se recoge sangre para evaluar el genotipo APOE (rs7412, rs429358) y caracterizar a los pacientes sensibles a MEM versus insensibles.

Después de la detección inicial, los sujetos regresan dos veces, con aproximadamente 7 días de diferencia, para la evaluación de biomarcadores tras desafío con placebo (PBO) o Memantine 20 mg PO (MEM) en un diseño cruzado de orden aleatorizado doble ciego. Los sujetos se evalúan sobre la inhibición previa a la inhibición del sobresalto acústico (PPI), la negatividad de desajuste (MMN) y la respuesta auditiva de estado estacionario (ASSR), así como las medidas cognitivas relevantes para AD a través de la batería repetible para la evaluación del estado neuropsicológico (RBAN).

Luego, los sujetos ingresan a la "fase de tratamiento". MEM se inicia a 5 mg/d y se titula con 5 mg de incrementos semanales. Durante este tiempo, los sujetos / cuidadores son contactados semanalmente por el personal del estudio para evaluar la adherencia. La semana 1 de intervención comenzará cuando la dosificación alcance la dosis completa de 10 mg de oferta.

Los sujetos se reevalúan en las medidas de resultado primarias (ADAS-COG) y secundarias (NPI-Q y GDS) después de 8, 16 y 24 semanas de tratamiento a la dosis completa. Luego, a los sujetos se les ofrece la oportunidad de permanecer en esta dosis de MEM, o para disminuir MEM, bajo el cuidado de su proveedor principal.