Biomarqueurs prédictifs de la sensibilité à la mémantine chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer
Aperçu de l'étude
Description détaillée
La mémantine (MEM) est un traitement approuvé par la FDA pour la maladie d'Alzheimer (AD), mais ses effets cliniques varient d'une personne à l'autre. Nous avons signalé qu'une «dose de test» de MEM améliore considérablement les indices de traitement auditif de l'information précoce (EIAP) de la fonction cérébrale chez les adultes en bonne santé et les patients psychiatriques, ce qui suggère que ces mesures EAIP peuvent être utilisées comme preuve de «biomarqueur» que - chez une personne donnée, est active dans le circuit cérébral pertinent pour la cognition. Cette étude teste l'hypothèse selon laquelle la réponse EAIP à une «dose de test» de MEM peut être utilisée pour prédire quels patients atteints de MA seront les plus sensibles aux avantages cliniques de ce médicament sur un essai de 24 semaines.
Les sujets atteints de gravité légère à modérée qui répondent aux critères de l'entrée sur l'étude viennent à l'UCSD où le consentement et un dépistage complet et une évaluation diagnostique, notamment un examen physique, une EKG et une évaluation neuropsychologique sont effectués. De plus, les sujets sont évalués sur l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer (ADAS-COG), qui est la principale mesure des résultats cliniques, et les symptômes comportementaux documentés par l'inventaire neuropsychiatrique (NPI-Q) et l'échelle de dépression gériatrique (GDS), qui sont des mesures d'évaluation secondaire. Le sang est collecté afin d'évaluer le génotype APOE (RS7412, RS429358) et de caractériser les patients sensibles aux MEM et insensibles.
Après le dépistage initial, les sujets reviennent deux fois, à environ 7 jours d'intervalle, pour l'évaluation des biomarqueurs après un défi avec un placebo (PBO) ou une mémantine 20 mg PO (MEM) dans une conception croisée d'ordre randomisé en double aveugle. Les sujets sont évalués sur l'inhibition de la prépulsion du sursaut acoustique (IPP), de la négativité de l'inadéquation (MMN) et de la réponse auditive en régime permanent (ASSR) ainsi que des mesures cognitives pertinentes par AD via la batterie répétable pour l'évaluation de l'état neuropsychologique (RBAN).
Les sujets entrent ensuite dans la «phase de traitement». MEM est initié à 5 mg / j et titré avec des incréments hebdomadaires de 5 mg. Pendant ce temps, les sujets / soignants sont contactés chaque semaine par le personnel de l'étude pour évaluer l'adhésion. La semaine 1 de l'intervention commencera lorsque le dosage atteindra la dose complète de 10 mg.
Les sujets sont réévalués sur les mesures de résultats primaires (ADAS-COG) et secondaires (NPI-Q et GDS) après 8, 16 et 24 semaines de traitement à la dose complète. Les sujets se voient ensuite offrir la possibilité de rester à cette dose de MEM, ou de réduire le MEM, sous la garde de leur fournisseur principal.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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California
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San Diego, California, États-Unis, 92103
- Clinical Teaching Facility (CTF-B102) at UCSD Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Inclusion:
- Diagnostic de MA confirmé par le Centre de recherche sur la maladie d'Alzheimer
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 10 à 22 OU score d'évaluation cognitive de Montréal (MOCA) de 15 à 24
- Âge 50-83 ans
- Soignant compétent
- Ambulatoire
- Médicalement stable;
- Test audiométrique (détection < 40 db(A) à 1000 Hz)
- Consentement éclairé
Exclusion:
- Maladie systémique active (par ex. cardiopathie, insuffisance hépatique, insuffisance rénale, cancer, VIH, tuberculose, hépatite C)
- Maladie psychiatrique ou neurologique actuelle autre que la MA
- Antécédents de maladie vasculaire, infarctus du myocarde, accidents vasculaires cérébraux, accident ischémique transitoire, convulsions, traumatisme crânien avec perte de conscience ; dépendance à une substance (y compris l'alcool et les opioïdes)
- Traitement antérieur à la mémantine ; incapable de tolérer l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase
- Traitement médicamenteux expérimental < 30 jours de dépistage
- Médicaments actuels : amantadine, riluzole, autres médicaments pro-cognitifs, opioïdes
- Toxicologie urinaire positive pour les substances psychoactives non prescrites
- Activement inscrit dans une thérapie de remédiation cognitive
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Autre: Mémantine
Les EAIP sont évalués 210 min (PPI) et 345 min (MMN, ASSR) après l'administration de placebo ou de mémantine (MEM 20 mg po), selon un ordre randomisé en double aveugle.
Dans ce bras, les sujets reçoivent MEM 20 mg.
Les comprimés sont identiques, de sorte que le sujet et le personnel de recherche ignorent la condition.
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La phase 1 testera les effets aigus de la mémantine (20 mg PO) par rapport au placebo (PBO) sur les mesures de traitement de l'information auditives précoces chez 32 patients soigneusement caractérisés atteints de gravité légère à modérée AD qui ne prennent pas actuellement de médicaments contre la MA.
À partir de ce test de «défi», un ensemble de mesures de «sensibilité au traitement des informations auditives précoces» sera dérivée pour chaque patient.
Dans la phase 2, tous les patients commenceront un essai ouvert de mémantine, titré à 10 mg, avec des mesures de résultats collectées après 8, 16 et 24 semaines de traitement.
Les ajustements des médicaments ne sont pas limités et l'hétérogénéité de la réponse est prévue.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la mesure de base de l'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive (ADAS-cog) à 8, 16 et 24 semaines
Délai: 0, 8, 16, 24 semaines
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L'échelle d'évaluation de la maladie d'Alzheimer - sous-échelle cognitive (ADAS-Cog) est un outil utilisé pour évaluer la sévérité des troubles cognitifs chez les personnes atteintes de la maladie d'Alzheimer.
Elle comprend 11 tâches qui évaluent la mémoire, le langage et la praxie. Le score total peut varier de 0 à 70, les scores plus élevés indiquant une atteinte plus sévère. |
0, 8, 16, 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la mesure de base dans l'Inventaire Neuropsychiatrique - Questionnaire (NPI-Q) à 8, 16 et 24 semaines
Délai: 0, 8, 16, 24 semaines
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Le NPI-Q mesure les symptômes comportementaux et est un questionnaire auto-administré rempli par des informateurs concernant les patients dont ils s'occupent.
Chacun des 12 domaines du NPI-Q contient une question d'enquête qui reflète les symptômes cardinaux de ce domaine.
Les symptômes sont évalués comme présents ou absents, et s'ils sont présents, l'informateur évalue la gravité du symptôme sur une échelle de 3 points allant de léger à sévère.
La somme des scores de gravité sur les 12 items varie de 0 à 36, les scores plus élevés indiquant une gravité plus élevée des symptômes.
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0, 8, 16, 24 semaines
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changement par rapport à la mesure de base de l'échelle de dépression gériatrique (GDS) à 8, 16 et 24 semaines
Délai: 0, 8, 16, 24 semaines
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L'Échelle de dépression gériatrique (GDS) est une mesure auto-rapportée de la dépression chez les personnes âgées utilisant un format "Oui/Non".
Le GDS comprend 30 items, des scores plus élevés indiquant des niveaux de dépression plus importants.
Un score de 0 à 9 est normal, de 10 à 19 correspond à une dépression légère, et de 20 à 30 à une dépression sévère.
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0, 8, 16, 24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Neal Swerdlow, M.D., Ph.D., UCSD
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Les troubles mentaux
- Troubles neurocognitifs
- Démence
- Tauopathies
- Maladies neurodégénératives
- Maladie d'Alzheimer
- Produits chimiques organiques
- Hydrocarbures
- Hydrocarbures, cyclique
- Adamantane
- Composés à ring pontés
- Amantadine
- Mémantine
Autres numéros d'identification d'étude
- R01AG059640-01 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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