Biomarkerowe predyktory wrażliwości na memantynę u pacjentów z chorobą Alzheimera

Memantine (MEM) to zatwierdzone przez FDA leczenie choroby Alzheimera (AD), ale jej efekty kliniczne różnią się od osoby do osobistej. Poinformowaliśmy, że „dawka testowa” MEM znacznie zwiększa wczesne wskaźniki przetwarzania informacji słuchowych (EAIP) funkcji mózgu zarówno u zdrowych dorosłych, jak i pacjentów psychiatrycznych, co sugeruje, że te miary EAIP można wykorzystać jako dowód „biomarkerów”, że - w danej osobie - MEM jest aktywny w obwodach mózgu odpowiednie dla poznania. W tym badaniu testuje hipotezę, że odpowiedź EAIP na „dawkę testową” MEM można zastosować do przewidywania, którzy pacjenci z AD będą najbardziej w porównaniu z korzyściami klinicznymi tego leku przez 24-tygodniowe badanie.

Osoby z łagodną do umiarkowaną dotkliwością AD, którzy spełniają kryteria wpisu do badania, przybywają do UCSD, gdzie przeprowadzana jest zgoda oraz kompleksowa ocena badań przesiewowych i diagnostycznych, w tym badanie fizykalne, EKG i ocena neuropsychologiczna. Ponadto badani są oceniani na skalę oceny choroby Alzheimera (ADAS-COG), która jest podstawową miarą wyników klinicznych, a objawy behawioralne udokumentowane przez zapasy neuropsychiatryczne (NPI-Q) i Skala depresji geriatrycznej (GDS), które są wtórnymi pomiarami oceny. Krew jest zbierana w celu oceny genotypu APOE (RS7412, RS429358) i scharakteryzowania pacjentów wrażliwych na MEM i bezwrażliwych.

Po początkowym badaniu badani wracają dwa razy, w odstępie około 7 dni, do oceny biomarkera po prowokacji z placebo (PBO) lub memantynowym 20 mg PO (MEM) w podwójnie ślepej, randomizowanej konstrukcji krzyżowej zamówienia. Pacjenci są oceniani na temat hamowania prepulsowego zaskoczenia akustycznego (PPI), negatywności niedopasowania (MMN) i słuchowej odpowiedzi ustalonej (ASSR), a także w zakresie istotnych miar poznawczych za pomocą powtarzalnej baterii do oceny stanu neuropsychologicznego (RBAN).

Następnie uczestnicy wchodzą w „fazę leczenia”. MEM jest inicjowany przy 5 mg/d i miareczkowany z 5 mg tygodniowymi przyrostami. W tym czasie pracownicy badań kontaktują się z osobami / opiekunami przez pracowników badań w celu oceny przestrzegania przestrzegania. Tydzień interwencji 1 rozpocznie się, gdy dawkowanie osiągnie pełną dawkę oferty 10 mg.

Pacjenci są ponownie oceniani na podstawie pierwotnych (ADAS-COG) i wtórnych (NPI-Q i GDS) pomiarów wyników po 8, 16 i 24 tygodniach leczenia w pełnej dawce. Badani są następnie oferowane możliwość pozostania w tej dawce MEM lub zwężania MEM, pod opieką ich głównego dostawcy.