Konsorciální studie pediatrického klasického Hodgkinova lymfomu: cHOD17

PRIMÁRNÍ CÍLE

• Zhodnotit účinnost (adekvátní odpověď) po 2 cyklech BEABOVP (bendamustinová substituce mechlorethaminu v původní páteři chemoterapie Stanford V) u pacientů s nízkým a středním rizikem s klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL).
• Odhadnout přežití bez příhody u vysoce rizikových pacientů s klasickým Hodgkinovým lymfomem (cHL).

SEKUNDÁRNÍ CÍLE

• Popsat akutní hematologické a infekční toxicity BEABOVP (bendamustinová substituce za mechlorethamin v původní páteři chemoterapie Stanford V) u pacientů s nízkým a středním rizikem cHL, pokud jde o požadavky na transfuzi, podporu hematopoetického růstového faktoru, epizody febrilní neutropenie a hospitalizace, podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0.
• Popsat akutní hematologickou, neuropatickou a infekční toxicitu AEPA/CAPDac u pacientů s vysoce rizikovou cHL, pokud jde o požadavky na transfuzi, podporu hematopoetického růstového faktoru, epizody senzorické nebo motorické neuropatie stupně 3 a 4, epizody febrilní neutropenie a hospitalizací, podle NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 5.0.
• Vyhodnotit vzorce selhání u ozářených a neozářených pacientů.
• Odhadnout funkce EFS u pacientů s LR a IR a porovnat s těmi v dříve publikovaných studiích.
• Odhadnout míru odezvy u pacientů s HR a porovnat s historickými a literárními hodnotami.
• Porovnat četnost odpovědí u pacientů s LR a IR s historickými a literárními četnostmi.
• Porovnat funkci EFS u pacientů s HR s funkcí v dříve publikovaných studiích.

PRŮZKUMNÉ CÍLE

• Zhodnotit plazmatickou farmakokinetiku bendamustinu spolu s prediktory jeho variability při použití jako součást režimu BEABOVP u dětských pacientů s cHL
• Prozkoumat vzory a dynamiku klonality T-buněk u klasického Hodgkinova lymfomu
• Prozkoumat souvislost mezi TARC, celkovým objemem metabolického nádoru, stádiem, rizikovou skupinou a léčebnou odpovědí.
• Stanovit sekvenování ctDNA nové generace jako spolehlivou metodu neinvazivního profilování mutací asociovaných s nádorem u dětských pacientů s HL.
• Zjistit, zda kinetika ctDNA u pacientů s pediatrickou HL během léčby předpovídá výsledek.

• Chcete-li získat základní testování pomocí St. Jude Lifetime Study (SJLIFE), abyste mohli lépe sledovat přežití:

  • Neurologické vyšetření
  • Neurokognitivní testování
  • Kvantitativní zobrazování mozku
  • Polysomnografie
  • Kardiovaskulární vyšetření (chlopenní vyšetření, arteriální elasticita, rychlost tepové vlny karotid-femor, ortostatická hypotenze, variabilita srdeční frekvence
  • Screening neuropatie
  • Změny složení indexu tělesné hmotnosti během terapie

Nízké riziko a střední riziko: Pacienti s nízkým rizikem dostanou 2 cykly BEABOVP a pacienti se středním rizikem dostanou 3 cykly BEABOVP.

Režim BEABOVP: Pacienti dostanou bendamustin 1. den, etoposid 15., Adriamycin® (doxorubicin) 1. a 15. den, bleomycin 8. a 22. den, Oncovin® (vinkristin) 8. a 22. den, vinblastin 1. a 15. den a prednison 2. popř. třikrát denně každý druhý den každého cyklu po dobu celkem 14 dnů steroidů.

Pacienti s vysokým rizikem dostanou 2 cykly AEPA a 4 cykly CAPDac.

Režim AEPA: Pacienti dostanou Adcedris® (brentuximab vedotin) 1., 8. a 15. den, etoposid 1. až 5. den, prednison dvakrát nebo třikrát denně 1. až 15. den a Adriamycin® (doxorubicin) 1. a 15. den.

Režim CAPDac: Pacienti dostanou cyklofosfamid 1. a 8. den, Adcetris® (brentuximab vedotin) 1. a 8. den, prednison dvakrát nebo třikrát denně 1. až 15. den a Dacarbazin® (DTIC) 1. až 3. den.

Reziduální radioterapie uzlin bude podána na konci všech chemoterapií pouze postiženým uzlům, které nemají AR po 2 cyklech terapie pro všechny rizikové skupiny.

Steroidy budou vynechány po 2 cyklech u každého pacienta s IR nebo HR s AR po 2 cyklech terapie.