Pediatrisk klassisk Hodgkin lymfom konsortiumstudie: cHOD17

PRIMÆRE MÅL

• For å evaluere effekten (tilstrekkelig respons) etter 2 sykluser med BEABOVP (bendamustin-substitusjon for mekloretamin i den originale Stanford V-kjemoterapiryggraden) hos pasienter med lav risiko og middels risiko med klassisk Hodgkin-lymfom (cHL).
• Å estimere den hendelsesfrie overlevelsen hos høyrisikopasienter med klassisk Hodgkin-lymfom (cHL).

SEKUNDÆRE MÅL

• For å beskrive de akutte hematologiske og smittsomme toksisitetene til BEABOVP (bendamustin-substitusjon for mekloretamin i den originale Stanford V-kjemoterapiryggraden) hos pasienter med lav-risiko og middels risiko cHL når de er relatert til transfusjonsbehov, hematopoetisk vekstfaktorstøtte, episoder med febril nøytropeni og sykehusinnleggelser, i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
• For å beskrive den akutte hematologiske, nevropatiske og infeksiøse toksisiteten til AEPA/CAPDac hos pasienter med høyrisiko cHL når de er relatert til transfusjonsbehov, hematopoetisk vekstfaktorstøtte, episoder av grad 3 og 4 sensorisk eller motorisk nevropati, episoder med febril nøytropeni og sykehusinnleggelser, i henhold til NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versjon 5.0.
• For å evaluere mønstre for svikt hos bestrålte og ikke-bestrålte pasienter.
• For å estimere EFS-funksjonene til LR- og IR-pasienter, og sammenligne med de i tidligere publiserte studier.
• Å estimere responsraten hos HR-pasienter og sammenligne med historiske og litteraturrater.
• Å sammenligne responsrater hos LR- og IR-pasienter med historiske og litteraturrater.
• Å sammenligne EFS-funksjonen til HR-pasienter med den i tidligere publiserte studier.

UNDERSØKENDE MÅL

• For å evaluere plasmafarmakokinetikken til bendamustin sammen med prediktorer for variabiliteten når det brukes som en del av BEABOVP-regimet for pediatriske cHL-pasienter
• For å utforske mønstrene og dynamikken til T-celleklonalitet i klassisk Hodgkin lymfom
• For å utforske sammenhengen mellom TARC, totalt metabolsk tumorvolum, stadium, risikogruppe og behandlingsrespons.
• Å etablere neste generasjons sekvensering av ctDNA som en pålitelig metode for ikke-invasiv profilering av tumorassosierte mutasjoner hos pediatriske pasienter med HL.
• For å bestemme om kinetikken til ctDNA hos pasienter med pediatrisk HL under behandling er prediktiv for utfallet.

• For å oppnå baseline-testing av St. Jude Lifetime Study (SJLIFE) for å tillate forbedret overlevelsesoppfølging:

  • Nevrologisk testing
  • Nevrokognitiv testing
  • Kvantitativ hjerneavbildning
  • Polysomnografi
  • Kardiovaskulær testing (klafftesting, arteriell elastisitet, carotis-femoral pulsbølgehastighet, ortostatisk hypotensjon, hjertefrekvensvariabilitet
  • Nevropati screening
  • Endringer i sammensetningen av kroppsmasseindeksen under behandlingen

Lavrisiko og middels risiko: Pasienter med lav risiko vil motta 2 sykluser med BEABOVP og pasienter med middels risiko vil motta 3 sykluser med BEABOVP.

BEABOVP-regime: Pasienter vil få bendamustin dag 1, etoposid dag 15, Adriamycin® (doksorubicin) dag 1 og 15, bleomycin dag 8 og 22, Oncovin® (vinkristin) dag 8 og 22, vinblastin dag 1 og 15, og prednison to tre ganger per dag annenhver dag i hver syklus for totalt 14 dager med steroider.

Høyrisikopasienter vil motta 2 sykluser med AEPA og 4 sykluser med CAPDac.

AEPA-regime: Pasienter vil få Adcedris® (brentuximab vedotin) dag 1, 8 og 15, etoposid dag 1 til 5, prednison to eller tre ganger daglig dag 1 til 15 og Adriamycin® (doksorubicin) dag 1 og 15.

CAPDac-regime: Pasienter vil motta cyklofosfamid dag 1 og 8, Adcetris® (brentuximab vedotin) dag 1 og 8, prednison to eller tre ganger daglig dag 1 til 15 og Dacarbazine® (DTIC) dag 1 til 3.

Restknutestrålebehandling vil kun gis ved slutten av all kjemoterapi til involverte noder som ikke har AR etter 2 behandlingssykluser for alle risikogrupper.

Steroider vil utelates etter 2 sykluser for enhver IR- eller HR-pasient med en AR etter 2 sykluser med terapi.