- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03755804
Estudo do Consórcio de Linfoma de Hodgkin Clássico Pediátrico: cHOD17
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
- Medicamento: bendamustina
- Medicamento: Etoposídeo
- Medicamento: Doxorrubicina
- Medicamento: Bleomicina
- Medicamento: Vincristina
- Medicamento: Vinblastina
- Medicamento: Prednisona
- Medicamento: Filgrastim
- Outro: Medições de qualidade de vida
- Radiação: Radioterapia
- Medicamento: Brentuximabe Vedotin
- Medicamento: Ciclofosfamida
- Medicamento: DTIC
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS
- Avaliar a eficácia (resposta adequada) após 2 ciclos de BEABOVP (substituição de bendamustina por mecloretamina no backbone de quimioterapia Stanford V original) em pacientes de baixo e intermediário risco com linfoma de Hodgkin clássico (cHL).
- Estimar a sobrevida livre de eventos em pacientes de alto risco com linfoma de Hodgkin clássico (HLc).
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS
- Descrever as toxicidades hematológicas e infecciosas agudas de BEABOVP (substituição de mecloretamina por bendamustina no backbone de quimioterapia Stanford V original) em pacientes com LHc de baixo e risco intermediário em relação às necessidades de transfusão, suporte de fator de crescimento hematopoiético, episódios de neutropenia febril e internações, de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0.
- Descrever as toxicidades hematológicas, neuropáticas e infecciosas agudas de AEPA/CAPDac em pacientes com LHc de alto risco no que se refere às necessidades de transfusão, suporte de fator de crescimento hematopoiético, episódios de neuropatia sensorial ou motora de grau 3 e 4, episódios de neutropenia febril e hospitalizações, de acordo com o NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), versão 5.0.
- Avaliar padrões de falha em pacientes irradiados e não irradiados.
- Estimar as funções EFS de pacientes LR e IR e comparar com as de estudos publicados anteriormente.
- Estimar a taxa de resposta em pacientes com RH e comparar com taxas históricas e da literatura.
- Comparar as taxas de resposta em pacientes LR e IR com taxas históricas e da literatura.
- Comparar a função EFS de pacientes com RH com estudos publicados anteriormente.
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS
- Avaliar a farmacocinética plasmática da bendamustina juntamente com os preditores de sua variabilidade quando usada como parte do regime BEABOVP para pacientes pediátricos com LHc
- Explorar os padrões e a dinâmica da clonalidade de células T no linfoma de Hodgkin clássico
- Explorar a associação entre TARC, volume metabólico total do tumor, estágio, grupo de risco e resposta ao tratamento.
- Estabelecer o sequenciamento de próxima geração do ctDNA como um método confiável de caracterização não invasiva de mutações associadas a tumores em pacientes pediátricos com LH.
- Determinar se a cinética do ctDNA em pacientes com LH pediátrico durante o tratamento é preditiva do resultado.
Para obter o teste de linha de base pelo St. Jude Lifetime Study (SJLIFE) para permitir um melhor acompanhamento de sobrevivência:
- testes neurológicos
- testes neurocognitivos
- Imagem quantitativa do cérebro
- Polissonografia
- Testes cardiovasculares (teste valvular, elasticidade arterial, velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral, hipotensão ortostática, variabilidade da frequência cardíaca
- Triagem de neuropatia
- Alterações na composição do índice de massa corporal durante a terapia
Risco baixo e risco intermediário: Pacientes de baixo risco receberão 2 ciclos de BEABOVP e pacientes de risco intermediário receberão 3 ciclos de BEABOVP.
Regime BEABOVP: Os pacientes receberão bendamustina dia 1, etoposídeo dia 15, Adriamicina® (doxorrubicina) dias 1 e 15, bleomicina dias 8 e 22, Oncovin® (vincristina) dias 8 e 22, vimblastina dias 1 e 15 e prednisona dois ou três vezes por dia em dias alternados de cada ciclo para um total de 14 dias de esteróides.
Pacientes de alto risco receberão 2 ciclos de AEPA e 4 ciclos de CAPDac.
Esquema AEPA: Os pacientes receberão Adcedris® (brentuximabe vedotina) dias 1, 8 e 15, etoposido dias 1 a 5, prednisona duas ou três vezes ao dia dias 1 a 15 e Adriamicina® (doxorrubicina) dias 1 e 15.
Regime CAPDac: Os pacientes receberão ciclofosfamida dias 1 e 8, Adcetris® (brentuximabe vedotina) dias 1 e 8, prednisona duas ou três vezes ao dia dias 1 a 15 e Dacarbazina® (DTIC) dias 1 a 3.
A radioterapia de nódulo residual será administrada no final de toda a quimioterapia apenas para nódulos envolvidos que não tenham AR após 2 ciclos de terapia para todos os grupos de risco.
Os esteroides serão omitidos após 2 ciclos para qualquer paciente IR ou HR com AR após 2 ciclos de terapia.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Lucile Packard Children's Hospital Stanford University
-
-
Illinois
-
Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61637
- St. Jude Midwest Affiliate - Peoria
-
-
Louisiana
-
Baton Rouge, Louisiana, Estados Unidos, 70809
- St. Jude Affiliate Baton Rouge Clinic (Our Lady of the Lakes Regional Medical Center)
-
-
Maine
-
Scarborough, Maine, Estados Unidos, 04074
- Maine Children's Cancer Program
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana Farber Cancer Institute
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28204
- St. Jude Affiliate Clinic at Novant Health Hemby Children's Hospital
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
- St. Jude Children's Research Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Histologicamente confirmado, LH clássico CD30+ não tratado anteriormente. (Os participantes ainda são elegíveis se receberam RT emergente limitada ou terapia com esteróides - máximo de 7 dias se no último mês ou conforme aprovado pelo PI).
- Idade ≤ 21 anos no momento do diagnóstico (ou seja, os participantes são elegíveis até o 22º aniversário) para risco baixo e risco intermediário
- Idade ≤ 25 anos no momento do diagnóstico (ou seja, os participantes são elegíveis até o 26º aniversário) para alto risco
Todos os estágios de Ann Arbor.
- Baixo risco: IA, IIA (excluindo pacientes com lesões "E" ou massa mediastinal)
- Risco intermediário: IA ou IIA com lesões "E" ou adenopatia mediastinal volumosa (relação entre massa mediastinal e cavidade torácica de 33% ou mais por radiografia de tórax) e IB, IIIA.
- Alto risco: IIB, IIIB, IV
- Função renal adequada com base em TFG ≥ 70 ml/min/1,73m2 OU creatinina sérica ajustada para idade e sexo da seguinte forma: Idade 1 a < 2 anos: creatinina sérica máxima 0,6 mg/dL para homens e 0,6 mg/dL para mulheres, Idade 2 a < 6 anos: creatinina sérica máxima 0,8 mg/dL para homens e 0,8 mg/dL para mulheres, Idade de 6 a < 10 anos: creatinina sérica máxima 1 mg/dL para homens e 1 mg/dL para mulheres, Idade 10 a < 13 anos: creatinina sérica máxima 1,2 mg/dL para homens e 1,2 mg/dL para mulheres, Idade 13 a < 16 anos: creatinina sérica máxima 1,5 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL para mulheres, Idade ≥16 anos: creatinina sérica máxima 1,7 mg/dL para homens e 1,4 mg/dL Para mulheres
- Função hepática adequada (bilirrubina total ≤ 1,5 x LSN para a idade e AST/ALT ≤ 2,5 x LSN para a idade).
Critérios hematológicos adequados no início do estudo, a menos que secundário ao diagnóstico de doença de Hodgkin
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/µL
- Plaquetas ≥ 75.000/µL
- Função cardíaca adequada definida como fração de encurtamento de ≥ 27% por ecocardiograma ou MUGA, a menos que a diminuição da função seja devida a grande massa mediastinal ou derrame relacionado ao LH.
- Função pulmonar adequada definida como nenhuma evidência de dispneia em repouso, sem intolerância ao exercício e oximetria de pulso > 92% em ar ambiente, a menos que seja secundária a uma grande massa mediastinal ou derrame relacionado a PA.
- A participante do sexo feminino pós-menarca deve ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo.
- Participantes do sexo feminino ou masculino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz durante todo o tratamento do estudo.
Critério de exclusão:
- CD30 negativo HL.
- Recebeu terapia anterior para linfoma de Hodgkin
- Função inadequada do órgão
- Participantes de alto risco com histórico de neuropatia periférica de grau ≥ 2 ou qualquer doença neurológica ativa que impeça a capacidade de avaliar toxicidades neurológicas.
- Incapacidade ou falta de vontade do participante da pesquisa ou responsável legal/representante em dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Baixo risco
Os participantes recebem 2 ciclos de BEABOVP: bendamustina, etoposido, Adriamicina® (doxorrubicina), bleomicina, Oncovin® (vincristina), vinblastina e prednisona.
Filgrastim pode ser administrado conforme indicação clínica.
Dexrazoxane pode ser administrado a critério do investigador responsável pelo tratamento.
A radioterapia de nódulo residual será administrada no final de toda a quimioterapia apenas para nódulos envolvidos que não tenham AR após 2 ciclos de terapia.
Medições de qualidade de vida podem ser feitas.
|
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea (SQ) ou IV
Outros nomes:
As medições de qualidade de vida podem ser feitas em ciclos de baixo risco 1 e 2 BEABOVP, ciclos de risco intermediário 1, 2 e 3 BEABOVP e ciclos de alto risco 1 e 2 AEPA e ciclos 1, 2, 3 e 4 CAPDac.
QV pode ser feito no ano 1, 2 e 5 para todos os grupos de risco.
Outros nomes:
A radioterapia de nódulo residual será administrada no final de toda a quimioterapia apenas para nódulos envolvidos que não tenham AR após 2 ciclos de terapia para todos os grupos de risco.
A radioterapia será administrada após a conclusão de toda a quimioterapia após a recuperação da contagem hematológica.
Outros nomes:
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|
Experimental: Risco Intermediário
Os participantes recebem 3 ciclos de BEABOVP: bendamustina, etoposídeo, Adriamicina® (doxorrubicina), bleomicina, Oncovin® (vincristina), vinblastina e prednisona.
Para pacientes com RA após 2 ciclos de terapia, os esteróides serão omitidos de seus ciclos subsequentes de terapia.
Filgrastim pode ser administrado conforme indicação clínica.
Dexrazoxane pode ser administrado a critério do investigador responsável pelo tratamento.
A radioterapia de nódulo residual será administrada no final de toda a quimioterapia apenas para nódulos envolvidos que não tenham AR após 2 ciclos de terapia.
Medições de qualidade de vida podem ser feitas.
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Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea (SQ) ou IV
Outros nomes:
As medições de qualidade de vida podem ser feitas em ciclos de baixo risco 1 e 2 BEABOVP, ciclos de risco intermediário 1, 2 e 3 BEABOVP e ciclos de alto risco 1 e 2 AEPA e ciclos 1, 2, 3 e 4 CAPDac.
QV pode ser feito no ano 1, 2 e 5 para todos os grupos de risco.
Outros nomes:
A radioterapia de nódulo residual será administrada no final de toda a quimioterapia apenas para nódulos envolvidos que não tenham AR após 2 ciclos de terapia para todos os grupos de risco.
A radioterapia será administrada após a conclusão de toda a quimioterapia após a recuperação da contagem hematológica.
Outros nomes:
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Experimental: Alto risco
Os participantes recebem 2 ciclos de AEPA: Adcedris® (brentuximab vedotin), etoposido, prednisona e Adriamicina® (doxorrubicina) e 4 ciclos de CAPDac: ciclofosfamida, Adcetris® (brentuximab vedotin), prednisona e Dacarbazine® (DTIC).
Para pacientes com RA após 2 ciclos de terapia, os esteróides serão omitidos de seus ciclos subsequentes de terapia.
Filgrastim pode ser administrado conforme indicação clínica.
Dexrazoxane pode ser administrado a critério do investigador responsável pelo tratamento.
A radioterapia de nódulo residual será administrada no final de toda a quimioterapia apenas para nódulos envolvidos que não tenham AR após 2 ciclos de terapia.
Medições de qualidade de vida podem ser feitas.
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Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Dado por via oral (PO)
Outros nomes:
Administrado por via subcutânea (SQ) ou IV
Outros nomes:
As medições de qualidade de vida podem ser feitas em ciclos de baixo risco 1 e 2 BEABOVP, ciclos de risco intermediário 1, 2 e 3 BEABOVP e ciclos de alto risco 1 e 2 AEPA e ciclos 1, 2, 3 e 4 CAPDac.
QV pode ser feito no ano 1, 2 e 5 para todos os grupos de risco.
Outros nomes:
A radioterapia de nódulo residual será administrada no final de toda a quimioterapia apenas para nódulos envolvidos que não tenham AR após 2 ciclos de terapia para todos os grupos de risco.
A radioterapia será administrada após a conclusão de toda a quimioterapia após a recuperação da contagem hematológica.
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta de resposta adequada
Prazo: após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
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Os 70 pacientes avaliáveis de baixo risco inscritos serão avaliados para este objetivo.
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após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
|
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Taxa de resposta de resposta adequada
Prazo: após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
|
Os 65 pacientes avaliáveis de risco intermediário inscritos serão avaliados para este objetivo
|
após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
|
Tempo até o evento definido como recaída, progressão ou morte.
Os 115 participantes avaliáveis de alto risco inscritos serão avaliados para este objetivo.
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Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Número de eventos adversos em pacientes de risco baixo e intermediário
Prazo: Desde a inscrição até o final da terapia (aproximadamente 8 meses
|
De acordo com o Critério de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE), versão 5.0
|
Desde a inscrição até o final da terapia (aproximadamente 8 meses
|
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Número de eventos adversos em pacientes de alto risco
Prazo: Desde a inscrição até o final da terapia (aproximadamente 8 meses
|
De acordo com o Critério de Terminologia Comum NCI para Eventos Adversos (CTCAE), versão 5.0
|
Desde a inscrição até o final da terapia (aproximadamente 8 meses
|
|
Taxa de falha local
Prazo: Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
|
Taxa de falha local em pacientes irradiados e não irradiados
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Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
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Tempo até o evento definido como recaída, progressão ou morte.
O EFS para pacientes de baixo risco e pacientes de risco intermediário são comparados aos de HOD08 e HOD05, respectivamente.
|
Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
|
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Taxa de resposta
Prazo: após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
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Taxa de resposta adequada após 2 ciclos de AEPA em pacientes de alto risco com FDG-PET em comparação com aquela após 2 ciclos de AEPA em HLHR13.
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após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
|
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Taxa de resposta
Prazo: após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
|
Taxa de resposta adequada após 2 ciclos de BEABOVP em pacientes de baixo e alto risco com FDG-PET em comparação com aqueles após 2 ciclos de quimioterapia STANFORD V em HOD08 e HOD05, respectivamente.
|
após os 2 primeiros ciclos de quimioterapia (aproximadamente 2 meses após a inscrição
|
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Sobrevivência livre de eventos
Prazo: Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
|
Tempo até o evento definido como recaída, progressão ou morte.
O EFS para os pacientes de alto risco é comparado àqueles em HLHR13.
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Desde o início da terapia até 2 anos após a conclusão da terapia (até 3 anos após a inscrição no estudo
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Matthew Ehrhardt, MD, MS, St. Jude Children's Research Hospital
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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- Cloridrato de Bendamustina
- Brentuximabe Vedotin
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- Prednisolona
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- Etoposídeo
- Doxorrubicina
- Vincristina
- Dacarbazina
- Vinblastina
- Bleomicina
- Radioterapia
- Radiação
- Filgrastim
Outros números de identificação do estudo
- cHOD17
- NCI-2018-02924 (Identificador de registro: NCI Clinical Trial Registration Program)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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