Pediatrisk klassisk Hodgkin lymfom konsortiumstudie: cHOD17

PRIMÄRA MÅL

• Att utvärdera effekten (tillräckligt svar) efter 2 cykler av BEABOVP (bendamustin-substitution för mekloretamin i den ursprungliga Stanford V-kemoterapiryggraden) hos patienter med låg risk och medelrisk med klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL).
• Att uppskatta den händelsefria överlevnaden hos högriskpatienter med klassiskt Hodgkin-lymfom (cHL).

SEKUNDÄRA MÅL

• För att beskriva de akuta hematologiska och infektionstoxiciteterna av BEABOVP (bendamustin-substitution för mekloretamin i den ursprungliga Stanford V-kemoterapiryggraden) hos patienter med lågrisk och medelrisk cHL när det gäller transfusionsbehov, stöd för hematopoetisk tillväxtfaktor, episoder av febril neutropeni och sjukhusvistelser, enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
• Att beskriva de akuta hematologiska, neuropatiska och infektiösa toxiciteterna av AEPA/CAPDac hos patienter med högrisk cHL när de relaterar till transfusionsbehov, hematopoetisk tillväxtfaktorstöd, episoder av grad 3 och 4 sensorisk eller motorisk neuropati, episoder av febril neutropeni och sjukhusvistelser, enligt NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), version 5.0.
• Att utvärdera mönster av misslyckande hos bestrålade och icke-bestrålade patienter.
• Att uppskatta EFS-funktionerna hos LR- och IR-patienter och jämföra med dem i tidigare publicerade studier.
• Att uppskatta svarsfrekvensen hos HR-patienter och jämföra med historiska och litteraturvärden.
• Att jämföra svarsfrekvensen hos LR- och IR-patienter med historiska och litteraturvärden.
• Att jämföra EFS-funktionen hos HR-patienter med den i tidigare publicerade studier.

UNDERSÖKANDE MÅL

• För att utvärdera plasmafarmakokinetiken för bendamustin tillsammans med prediktorer för dess variabilitet när det används som en del av BEABOVP-regimen för pediatriska cHL-patienter
• Att utforska mönstren och dynamiken hos T-cellsklonalitet i klassiskt Hodgkin-lymfom
• Att utforska sambandet mellan TARC, total metabolisk tumörvolym, stadium, riskgrupp och behandlingssvar.
• Att etablera nästa generations sekvensering av ctDNA som en pålitlig metod för icke-invasiv profilering av tumörassocierade mutationer hos pediatriska patienter med HL.
• För att avgöra om kinetiken för ctDNA hos patienter med pediatrisk HL under behandling är förutsägande för resultatet.

• För att erhålla baslinjetestning av St. Jude Lifetime Study (SJLIFE) för att möjliggöra förbättrad uppföljning av överlevande:

  • Neurologisk testning
  • Neurokognitiv testning
  • Kvantitativ hjärnavbildning
  • Polysomnografi
  • Kardiovaskulär testning (klafftestning, arteriell elasticitet, carotis-femoral pulsvågshastighet, ortostatisk hypotoni, hjärtfrekvensvariabilitet
  • Neuropati screening
  • Förändringar i body mass index sammansättning under behandlingen

Låg risk och medelrisk: Patienter med låg risk kommer att få 2 cykler av BEABOVP och patienter med medelrisk kommer att få 3 cykler av BEABOVP.

BEABOVP-regim: Patienterna kommer att få bendamustin dag 1, etoposid dag 15, Adriamycin® (doxorubicin) dag 1 och 15, bleomycin dag 8 och 22, Oncovin® (vinkristin) dag 8 och 22, vinblastin dag 1 och 15, och prednison två tre gånger per dag varannan dag i varje cykel för totalt 14 dagar med steroider.

Högriskpatienter kommer att få 2 cykler av AEPA och 4 cykler av CAPDac.

AEPA-regim: Patienterna kommer att få Adcedris® (brentuximab vedotin) dag 1, 8 och 15, etoposid dag 1 till 5, prednison två eller tre gånger dagligen dag 1 till 15 och Adriamycin® (doxorubicin) dag 1 och 15.

CAPDac-regim: Patienterna kommer att få cyklofosfamid dag 1 och 8, Adcetris® (brentuximab vedotin) dag 1 och 8, prednison två eller tre gånger dagligen dag 1 till 15 och Dacarbazine® (DTIC) dag 1 till 3.

Resterande nodstrålbehandling kommer att ges i slutet av all kemoterapi endast till involverade noder som inte har en AR efter 2 behandlingscykler för alla riskgrupper.

Steroider kommer att uteslutas efter 2 cykler för alla IR- eller HR-patienter med en AR efter 2 cykler av terapi.