Chemoterapie druhé linie s ramucirumabem +/- paklitaxelem u starších pacientů s pokročilou rakovinou žaludku nebo gastroezofageálního spojení (SOCRATE)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky potvrzený, neresekovatelný, lokálně pokročilý nebo metastatický adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce (GEJ), bez ohledu na stav HER2
• Věk ≥ 70 let
• KDO < 2
• Odhadovaná délka života > 3 měsíce
• Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1
• Zdokumentovaná progrese během první linie chemoterapie obsahující fluoropyrimidin a platinu nebo irinotekan (s antracykliny nebo bez nich) nebo během 4 měsíců následujících po posledním cyklu takové chemoterapie podávané pro metastatické nebo lokálně pokročilé onemocnění nebo během 6 měsíců po posledním dávka adjuvantní terapie obsahující fluoropyrimidin a platinium (léčba imunoterapií je povolena)

• Přiměřená funkce jater, ledvin a hematologie:

  • ANC ≥ 1 500 / mm3, krevní destičky ≥ 100 000 / mm3, hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Kreatinin v krvi ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu (vzorec MDRD) ≥ 40 ml/min
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 x ULN, AST a ALT ≤ 3 x ULN (≤ 5 x ULN, pokud jsou metastázy v játrech)
  • INR ≤ 1,5 nebo INR ≤ 3 u pacientů užívajících AVK a PTT ≤ 5 sekund nad ULN
  • Proteinurie na proužku ≤ 1+ nebo proteinurie za 24 hodin celkem < 1 g
• EORTC QLQ-C30 + QLQ-ELD14, vyplněné a odfaxované do Centra randomizace, správy a analýzy FFCD
• IADL geriatrický dotazník, vyplněný a zaslaný faxem do Centra řízení a analýzy randomizace FFCD
• Podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Známá mozková metastáza
• Předchozí ošetření taxany
• Předchozí léčba antiangiogenem
• Neuropatie stupně ≥ 2 (NCI-CTCAE 4,0)
• Nevyřešená částečná nebo úplná střevní obstrukce, zánětlivé onemocnění střev (jako je Crohnova choroba nebo ulcerózní kolitida) nebo rozsáhlá gastrointestinální (GI) resekce v kombinaci s chronickým průjmem
• GI perforace a/nebo píštěle během 6 měsíců před randomizací.
• GIT krvácení během posledních 3 měsíců stupně ≥ 3 (NCI-CTCAE 4,0)
• Chronické užívání protidestičkových léků (včetně aspirinu, ale je akceptován denní příjem ≤ 325 mg/den), nesteroidních protizánětlivých léků (ibuprofen, naproxen), dipyridamolu, klopidogrelu nebo podobných látek
• Jakákoli arteriální tromboembolická příhoda (jako je infarkt myokardu, nestabilní angina pectoris, cerebrovaskulární příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka) během 6 měsíců před randomizací
• Život ohrožující epizoda plicní embolie během 6 měsíců před randomizací
• Hluboká žilní trombóza, plicní embolie (PE) nebo jakýkoli jiný významný tromboembolismus (trombóza žilního portu nebo katétru nebo trombóza povrchových žil nejsou považovány za „významné“ během 3 měsíců před první dávkou protokolární terapie
• Nekompenzované městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná arytmie
• Nekontrolovaná hypertenze (≥ 140/90 mm Hg po dobu > 4 týdnů) navzdory řádně pozorované antihypertenzní léčbě
• Cirhóza na úrovni Chilg-Pugh B nebo C; nebo cirhóza (jakéhokoli stupně) s anamnézou jaterní encefalopatie nebo klinicky významného ascitu v důsledku cirhózy. Klinicky významný ascites je definován jako ascites z cirhózy vyžadující diuretika nebo paracentézu
• Závažná nebo nezhojená rána, peptický vřed nebo zlomenina do 28 dnů od randomizace
• Radioterapie nebo velký chirurgický zákrok během 28 dnů před první dávkou protokolární terapie nebo menší chirurgický zákrok/zavedení zařízení pro subkutánní žilní přístup během 7 dnů před první dávkou protokolární terapie
• Známá alergie na paklitaxel nebo ramucirumab
• Jiná souběžná rakovina nebo rakovina v anamnéze za posledních 5 let, kromě karcinomu děložního čípku in situ, kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu nebo jakéhokoli jiného karcinomu in situ, který je považován za úspěšně léčený
• Nedostatek účinné antikoncepce u pacientů (mužů a/nebo žen) ve fertilním věku a/nebo jejich
• Osoby zbavené svobody nebo pod dohledem
• Nemožnost podstoupit lékařské sledování během soudního řízení z geografických, sociálních nebo psychologických důvodů