Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

BEAT-Meso: Bevacizumab a Atezolizumab u maligního mezoteliomu pleury (BEAT-meso)

22. dubna 2024 aktualizováno: ETOP IBCSG Partners Foundation

Multicentrická randomizovaná studie fáze III srovnávající Atezolizumab plus bevacizumab a standardní chemoterapii versus bevacizumab a standardní chemoterapii jako léčba první linie pokročilého maligního mezoteliomu pleury

Cílem této klinické studie je posoudit účinek léčby monoklonální protilátkou zvanou atezolizumab u pacientů s diagnostikovaným typem rakoviny plic zvaným maligní mezoteliom pleury. Bude zkoumána účinnost (zda léčba zabírá), bezpečnost a snášenlivost (nežádoucí účinky léčby) atezolizumabu plus bevacizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií oproti bevacizumabu v kombinaci se standardní chemoterapií.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Maligní pleurální mezoteliom (MPM) je vzácné a agresivní nádorové onemocnění vycházející z mezoteliálního povrchu pleury. V Evropě je výskyt asi 20 na milion a je téměř vždy způsoben expozicí azbestu s obvyklou dobou zpoždění 30 let mezi expozicí a prezentací. Pacienti s diagnózou pokročilého MPM mají omezené možnosti léčby, což představuje přísnou neuspokojenou potřebu. Navzdory desetiletím klinického výzkumu zůstává cytotoxická chemoterapie jednou z mála terapeutických možností, u kterých bylo v randomizované kontrolované studii prokázáno, že zlepšuje přežití u pokročilého MPM.

Kombinace cisplatiny a pemetrexedu se celosvětově stala standardní terapií první volby u pacientů, kteří nejsou vhodní k agresivní operaci nebo u kterých je chemoterapie doporučována jako součást multimodalitního režimu. Karboplatina je často nahrazována cisplatinou, a to z důvodu jednoduššího a kratšího podávání a předpokladu příznivějšího profilu toxicity na základě zkušeností u jiných onemocnění. Pacienti s MPM mají omezené možnosti léčby, což představuje striktní neuspokojenou potřebu.

Protilátka je běžný typ proteinu, který se obvykle tvoří v těle jako odpověď na cizí látku. Protilátky napadají cizí látky a chrání před infekcí. Dvě monoklonální protilátky (atezolizumab a bevacizumab) použité v této studii jsou laboratorně vyrobené protilátky. Atezolizumab je navržen tak, aby se navázal na imunitní buňky a stimuloval jejich aktivitu proti rakovinným buňkám.

Atezolizumab a bevacizumab jsou schváleny Evropskou lékovou agenturou pro léčbu rakoviny plic a jiných druhů rakoviny. V této studii se zkoumá přidání atezolizumabu k bevacizumabu a standardní chemoterapii pro léčbu MPM.

Všichni účastníci dostanou 4–6 cyklů standardní chemoterapie sestávající z karboplatiny AUC 5 (plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas) plus pemetrexedu 500 mg/m^2 podávaného intravenózně, v den 1 každého 3týdenního cyklu po dobu přibližně 12 až 18 týdnů. .

Účastníci budou náhodně rozděleni do jedné ze dvou léčebných skupin:

Léčba 1

  • Bevacizumab 15 mg/kg intravenózně v den 1 každého 3týdenního cyklu plus
  • 4-6 cyklů chemoterapie

NEBO

Léčba 2

  • Atezolizumab 1200 mg fixní dávka intravenózně v den 1 každého 3týdenního cyklu plus
  • Bevacizumab 15 mg/kg, intravenózně v den 1 každého 3týdenního cyklu, plus
  • 4-6 cyklů chemoterapie

Účastníci budou pokračovat v léčbě až do progrese onemocnění nebo dokud nebude léčba na žádost účastníka nebo ošetřujícího lékaře ukončena, nebo dokud účastník neodvolá svůj souhlas.

Očekává se, že do této studie bude zahrnuto celkem 400 účastníků z přibližně 45 center v Evropě, což bude trvat přibližně 6 let, než bude zapsán první účastník.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

401

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Leuven, Belgie
        • University Hospital Leuven
      • Liege, Belgie
        • CHU Liege
  • Francie
      • Bordeaux, Francie
        • Unicancer - Institut Bergonie
      • Caen, Francie
        • Caen- CHU
      • Le Mans, Francie
        • Le Mans - CHG
      • Lyon, Francie
        • Lyon - Centre Léon Bérard
      • Marseille, Francie
        • Hospital Nord
      • Paris, Francie
        • Curie Cancer Center Paris
      • Toulouse, Francie
        • Toulouse - CHU
      • Tours, Francie
        • Tours - CHU
  • Itálie
      • Alessandria, Itálie
        • SS Antonio e Biagio e Cesare Arrigo Hospital
      • Bari, Itálie
        • IRCCS Instituto Tumori Giovanni Paolo II
      • Milan, Itálie
        • Fondazione IRCCS Istituto Nazionale die Tumori
      • Milan, Itálie
        • Instituto Europeo di Oncologia (IEO)
      • Treviso, Itálie
        • AULSS2 Marca Trevigiana Treviso
      • Turin, Itálie
        • University Hospital of Turin
  • Spojené království
      • Cambridge, Spojené království
        • Addenbrooke's Hospital
      • Liverpool, Spojené království
        • Clatterbridge Cancer Centre
      • London, Spojené království
        • Guy's and St Thomas' Hospital
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital (Fulham Road)
      • London, Spojené království
        • Royal Marsden Hospital (Sutton)
      • Maidstone, Spojené království
        • Kent Oncology Centre
      • Manchester, Spojené království
        • Wythenshawe Hospital
      • Plymouth, Spojené království
        • Plymouth Hospitals NHS Trust
      • Sheffield, Spojené království
        • Weston Park Hospital
      • Truro, Spojené království
        • Royal Cornwall Hospital
  • Španělsko
      • Alicante, Španělsko
        • Alicante University Hospital ISABIAL
      • Barcelona, Španělsko
        • ICO Hospitalet
      • Barcelona, Španělsko
        • Vall Hebron University Hospital/Vall Hebron Institue Oncology
      • Majadahonda, Španělsko
        • Puerta de Hierro Hospital
      • Sabadell, Španělsko
        • Hospital Parc Tauli Sabadell
      • Seville, Španělsko
        • Virgen del Rocio
      • Vigo, Španělsko
        • Complexo Hospitalario Universitario de Vigo
  • Švýcarsko
      • Aarau, Švýcarsko
        • Kantonsspital Aarau
      • Bellinzona, Švýcarsko
        • Istituto Oncologica della Svizzera Italiana
      • Bern, Švýcarsko
        • Ferdinando Cerciello
      • Chur, Švýcarsko
        • Kantonsspital Graubunden
      • Lausanne, Švýcarsko
        • CHUV
      • Lucerne, Švýcarsko
        • Luzerner Kantonsspital
      • Saint Gallen, Švýcarsko
        • Kantonsspital St. Gallen
      • Winterthur, Švýcarsko
        • Kantonsspital Winterthur
      • Zürich, Švýcarsko
        • UniversitätSpital Zürich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologicky potvrzený pokročilý maligní mezoteliom pleury (vhodné jsou všechny histologické podtypy)
  • Není vhodné pro radikální operaci na základě místních standardů
  • Hodnotitelné onemocnění nebo měřitelné onemocnění hodnocené podle modifikovaných kritérií hodnocení odpovědi pro solidní nádory pro mezoteliom (mRECIST) v1.1
  • Dostupnost nádorové tkáně pro translační výzkum
  • Věk >18 let
  • Stav výkonu 0-1
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • Přiměřená hematologická, renální a jaterní funkce
  • Vyplněný dotazník základní kvality života (QoL).
  • Ženy ve fertilním věku a sexuálně aktivní muži musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce
  • Schopnost porozumět a dát písemný informovaný souhlas a dodržovat zkušební postupy

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba maligního mezoteliomu pleury. Předchozí radioterapie pro kontrolu symptomů je povolena, ale ozářená léze nemůže být použita jako cílová léze. Pokud má pacient jinou cílovou lézi, je pacient způsobilý.
  • Léčba systémovými imunostimulačními látkami během 4 týdnů nebo pěti poločasů léčiva před randomizací a během protokolární léčby.
  • Léčba systémovými imunosupresivy během 2 týdnů před randomizací a během protokolární léčby.
  • Předchozí alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  • Živé vakcíny během 4 týdnů před první dávkou protokolární léčby
  • Nedostatečně kontrolovaná hypertenze
  • Předchozí anamnéza hypertenzní krize nebo hypertenzní encefalopatie
  • Významné vaskulární onemocnění během 6 měsíců před randomizací
  • Historie hemoptýzy
  • Důkaz krvácivé diatézy nebo koagulopatie
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Anamnéza aktivní divertikulitidy
  • Předchozí léčba atezolizumabem a/nebo bevacizumabem nebo paralelní účast v jiné intervenční klinické studii s atezolizumabem a/nebo bevacizumabem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Bevacizumab plus chemoterapie
Bevacizumab 15 mg/kg intravenózně v den 1 každé 3 týdny plus 4–6 cyklů karboplatiny AUC 5 plus pemetrexed 500 mg/m^2 intravenózně v den 1 každé 3 týdny
Lék: Karboplatina
Karboplatina patří do skupiny léků známých jako alkylační látky. Karboplatina narušuje růst rakovinných buněk, které jsou nakonec zničeny.
Ostatní jména:
  • Carboplatin Accord
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed je typ léku známý jako antimetabolit. Zabraňuje buňkám vytvářet a opravovat DNA, takže nemohou růst a množit se.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab je inhibitor angiogeneze. Funguje tak, že se zaměřuje na protein zvaný vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), který pomáhá rakovině vytvářet nové krevní cévy. Zastavením tohoto procesu bevacizumab „udusí“ krevní zásobení rakoviny, zmenší ji a zastaví její růst.
Ostatní jména:
  • Avastin
Experimentální: Atezolizumab plus bevacizumab plus chemoterapie
Atezolizumab 1200 mg intravenózně v den 1 každé 3 týdny plus bevacizumab 15 mg/kg intravenózně v den 1 každé 3 týdny plus 4–6 cyklů karboplatiny AUC 5 plus pemetrexed 500 mg/m^2 intravenózně v den 1 každé 3 týdny
Lék: Karboplatina
Karboplatina patří do skupiny léků známých jako alkylační látky. Karboplatina narušuje růst rakovinných buněk, které jsou nakonec zničeny.
Ostatní jména:
  • Carboplatin Accord
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed je typ léku známý jako antimetabolit. Zabraňuje buňkám vytvářet a opravovat DNA, takže nemohou růst a množit se.
Ostatní jména:
  • Alimta
Lék: Bevacizumab
Bevacizumab je inhibitor angiogeneze. Funguje tak, že se zaměřuje na protein zvaný vaskulární endoteliální růstový faktor (VEGF), který pomáhá rakovině vytvářet nové krevní cévy. Zastavením tohoto procesu bevacizumab „udusí“ krevní zásobení rakoviny, zmenší ji a zastaví její růst.
Ostatní jména:
  • Avastin
Lék: Atezolizumab
Atezolizumab je ve třídě léků nazývaných monoklonální protilátky. Funguje tak, že blokuje působení určitého proteinu v rakovinných buňkách. To pomáhá imunitnímu systému bojovat proti rakovinným buňkám a pomáhá zpomalit růst nádoru.
Ostatní jména:
  • Tecentriq
  • RO5541267

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 58 měsíců
Celkové přežití je definováno jako doba od data randomizace do smrti z jakékoli příčiny. Údaje o pacientech, kteří nejsou hlášeni jako zemřelí k datu analýzy, budou cenzurována k datu, kdy bylo naposledy známo, že jsou naživu. Data pro pacienty bez informací po výchozím stavu budou cenzurována k datu randomizace (plus 1 den).
Od data randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny, hodnoceno až 58 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Přežití bez progrese (PFS) podle mRECIST v1.1
Časové okno: Od data randomizace do zdokumentované progrese nebo úmrtí, pokud progrese zdokumentována není, hodnoceno do 58 měsíců
PFS je definována jako doba od data randomizace do zdokumentované progrese (podle mRECIST v1.1) nebo úmrtí, pokud progrese zdokumentována není. Cenzura (pro účastníky bez PFS/úmrtí) proběhne k datu posledního hodnocení nádoru. Pacienti bez post-baseline hodnocení tumoru budou cenzurováni k datu randomizace (plus 1 den).
Od data randomizace do zdokumentované progrese nebo úmrtí, pokud progrese zdokumentována není, hodnoceno do 58 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Od zahájení protokolární léčby napříč všemi časovými body do konce protokolární léčby nebo jako alternativní přístup do konce následného sledování, hodnoceno do 58 měsíců
Definováno jako procento pacientů, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi [kompletní odpověď (CR) nebo částečná odpověď (PR)] hodnocené podle mRECIST v1.1 ve všech časových bodech po randomizaci až do konce léčby podle protokolu nebo jako alternativní přístup až do konce sledování. Potvrzení odpovědi nebude vyžadováno.
Od zahájení protokolární léčby napříč všemi časovými body do konce protokolární léčby nebo jako alternativní přístup do konce následného sledování, hodnoceno do 58 měsíců
Disease Control (DC) ve 24. týdnu
Časové okno: 24 týdnů po zahájení protokolární léčby
Definováno jako úplná nebo částečná odpověď nebo stabilizace onemocnění po 24 týdnech.
24 týdnů po zahájení protokolární léčby
Doba do selhání léčby (TTF)
Časové okno: Od randomizace do ukončení protokolární léčby z jakéhokoli důvodu, hodnoceno až do 58 měsíců
Definováno jako doba od data randomizace do ukončení protokolární léčby z jakéhokoli důvodu (včetně progrese onemocnění, úmrtí, vysazení alespoň jednoho z léků tvořících léčebnou kombinaci z jakéhokoli důvodu, jako je toxicita nebo odmítnutí). K cenzuře dojde k datu poslední kontroly.
Od randomizace do ukončení protokolární léčby z jakéhokoli důvodu, hodnoceno až do 58 měsíců
Doba odezvy (DoR)
Časové okno: Od data první dokumentace objektivní odpovědi do data první zdokumentované progrese/recidivy nebo úmrtí, hodnoceno do 58 měsíců
Definováno jako interval od data první dokumentace objektivní odpovědi (kompletní odpověď nebo částečná odpověď, podle mRECIST v1.1) do data první dokumentované progrese/recidivy nebo úmrtí.
Od data první dokumentace objektivní odpovědi do data první zdokumentované progrese/recidivy nebo úmrtí, hodnoceno do 58 měsíců
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0
Časové okno: Posuzováno od data informovaného souhlasu do 90 dnů po ukončení protokolární léčby. Analyzováno 58 měsíců po randomizaci prvního pacienta
Hodnotí se analýzou nejhoršího stupně toxicity/nežádoucích příhod a bude zahrnovat všechny účastníky, kteří dostali alespoň jednu dávku protokolární léčby. Nežádoucí příhody vedoucí k přerušení dávkování, vysazení protokolární léčby a úmrtí, laboratorní parametry a abnormality a vitální funkce po celou dobu léčby budou hodnoceny a klasifikovány podle kritérií CTCAE v5.0.
Posuzováno od data informovaného souhlasu do 90 dnů po ukončení protokolární léčby. Analyzováno 58 měsíců po randomizaci prvního pacienta

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

ETOP IBCSG Partners Foundation

Spolupracovníci

Hoffmann-La Roche

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Enriqueta Felip, MD-PhD, Vall d'Hebron University Hospital
  • Studijní židle: Sanjay Popat, PhD, MBBS, Royal Marsden NHS Foundation Trust

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2019

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. června 2024

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. června 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. listopadu 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. listopadu 2018

První zveřejněno (Aktuální)

3. prosince 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

23. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. dubna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ETOP 13-18
  • 2018-002180-25 (Číslo EudraCT)
  • MO40388 (Jiný identifikátor: F.Hoffman-La Roche Ltd)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Karboplatina

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Portugal

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit