BEAT-meso: Bevacizumab en Atezolizumab bij kwaadaardig pleuraal mesothelioom (BEAT-meso)

Maligne pleuraal mesothelioom (MPM) is een zeldzame en agressieve vorm van kanker die ontstaat uit het mesotheliale oppervlak van het borstvlies. In Europa is de incidentie ongeveer 20 per miljoen en wordt bijna altijd veroorzaakt door blootstelling aan asbest, met een gebruikelijke vertraging van 30 jaar tussen blootstelling en presentatie. Patiënten met de diagnose geavanceerde MPM hebben beperkte behandelingsopties, wat een strikt onvervulde behoefte vertegenwoordigt. Ondanks tientallen jaren van klinisch onderzoek, blijft cytotoxische chemotherapie een van de weinige therapeutische opties waarvan is bewezen dat ze de overleving verbeteren bij gevorderde MPM in een gerandomiseerde gecontroleerde studie.

De combinatie van cisplatine en pemetrexed is wereldwijd de standaard eerstelijnstherapie geworden voor patiënten die niet geschikt zijn voor agressieve chirurgie of bij wie chemotherapie wordt aanbevolen als onderdeel van een multimodaal regime. Carboplatine wordt vaak vervangen door cisplatine vanwege de eenvoudigere en kortere toediening en de aanname van een gunstiger toxiciteitsprofiel op basis van ervaring met andere ziekten. Patiënten met MPM hebben beperkte behandelingsopties, wat een strikt onvervulde behoefte vertegenwoordigt.

Een antilichaam is een veel voorkomend type eiwit dat gewoonlijk in het lichaam wordt aangemaakt als reactie op een vreemde substantie. Antilichamen vallen vreemde stoffen aan en beschermen tegen infectie. De twee monoklonale antilichamen (atezolizumab en bevacizumab) die in deze studie worden gebruikt, zijn in het laboratorium geproduceerde antilichamen. Atezolizumab is ontwikkeld om zich te hechten aan immuuncellen om hun activiteit tegen kankercellen te stimuleren.

Atezolizumab en bevacizumab zijn beide goedgekeurd door het Europees Geneesmiddelenbureau voor de behandeling van long- en andere vormen van kanker. De toevoeging van atezolizumab aan bevacizumab plus standaardchemotherapie voor de behandeling van MPM wordt in deze studie onderzocht.

Alle deelnemers krijgen 4-6 cycli standaardchemotherapie bestaande uit carboplatine AUC 5 (gebied onder de plasmaconcentratie versus tijdcurve) plus pemetrexed 500 mg/m^2 intraveneus toegediend, op dag 1 van elke cyclus van 3 weken gedurende ongeveer 12 tot 18 weken .

Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de twee behandelingsgroepen:

Behandeling 1

• Bevacizumab 15 mg/kg intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus
• 4-6 cycli van chemotherapie

OF

Behandeling 2

• Atezolizumab 1200 mg vaste dosis intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus
• Bevacizumab 15 mg/kg, intraveneus op dag 1 van elke cyclus van 3 weken, plus
• 4-6 cycli van chemotherapie

Deelnemers blijven behandeld tot ziekteprogressie, of totdat de behandeling wordt stopgezet op verzoek van de deelnemer of behandelend arts, of de deelnemer zijn toestemming intrekt.

Naar verwachting zullen in totaal 400 deelnemers uit ongeveer 45 centra in Europa deelnemen aan deze studie, die ongeveer 6 jaar in beslag zal nemen nadat de eerste deelnemer is ingeschreven.