Vliv programu zvládání stresu na depresi, úzkost, mozkové funkce u dospívajících s vysokým rizikem deprese

Typ studie: Studie byla navržena jako randomizovaná kontrolovaná studie. Místo a datum studie: Studie bude provedena mezi říjnem 2018 a lednem 2020 se studenty prvního ročníku středních škol, kteří jsou registrováni na středních školách pod vedením okresního ředitelství národního vzdělávání Izmir Balcova.

Účastníci: Výpočet velikosti vzorku byl založen na výsledku funkce mozku. Bylo doporučeno, aby do každé skupiny pro studie zobrazování mozku bylo zahrnuto alespoň 20 subjektů. Vezmeme-li v úvahu parametrické charakteristiky dat, která budou získána pomocí škály, výzkumníci plánovali zahrnout do studie celkem 60 subjektů (30 subjektů v každé skupině). Výzkumníci také plánovali, že 6-10 subjektů by mělo být dospívajícími v každé skupině v experimentální skupině. Experimentální skupina bude vyhodnocena pomocí programu Coping with Stress Program.

Proces odběru vzorků studie: Během počáteční fáze studie budou stanoveni adolescenti, kteří budou skórovat 19 nebo více na stupnici dětské deprese. Adolescenti, kteří budou splňovat kritéria pro zařazení, budou vyšetřovatelem hodnoceni pomocí Hamiltonovy škály deprese. Dospívající, kteří budou mít skóre rovné nebo vyšší než 29, budou vyšetřovatelem odesláni na Ambulanci dětského/dospívajícího duševního zdraví na Univerzitě Dokuz Eylül.

Adolescenti, kteří budou splňovat kritéria pro zařazení, budou o cíli a metodice studie informováni při osobním rozhovoru a jejich rodiny budou informovány telefonicky. Formulář souhlasu bude předán dospívajícím, aby jej účastníci předali rodičům k podpisu, pokud schválí účast svých dětí ve studii. Adolescenti, kteří přijmou účast, budou očíslováni od 1 a budou randomizováni do experimentálních a kontrolních skupin pomocí jednoduché tabulky náhodných čísel (experimentální skupina: 30 subjektů; kontrolní skupina: 30 subjektů).

Ve škole budou subjekty po obdržení jejich ústního a písemného souhlasu absolvovat předtestové hodnocení pomocí škály dětské deprese, škály deprese Centra epidemiologických studií a Beckovy škály úzkosti. Poté 20 adolescentů z experimentální skupiny a 20 zdravých adolescentů podstoupí vyšetření fMRI. Jednotlivé charakteristiky skupin (věk, pohlaví, socioekonomický status, anamnéza deprese u rodičů) budou porovnány s ohledem na významné rozdíly.

Nástroje V této fázi studie plánují vyšetřovatelé použít následující formy, škály a vyšetření: Informační dotazník, dětská škála deprese, škála deprese Centra pro epidemiologické studie, Beckova škála úzkosti, Hamiltonova škála hodnocení deprese, 3 Tesla magnetická rezonance Zobrazovací zařízení a funkční magnetická rezonance (fMRI).

Technika zobrazování magnetickou rezonancí (MRI) Vyšetření MRI bude prováděno s 3,0 Tesla magnetem (Siemens, Erlangen, Německo) s použitím 12-kanálové hlavové cívky. Nejprve vyšetřovatelé získají strukturální snímky s axiálními turbo spin echo (TSE) T2-váženými, koronárními sekvencemi 3D-SPACE FLAIR (tmavá tekutina) a 3D-MPRAGE. Získané snímky budou okamžitě vyšetřeny radiologem a interpretovány na přítomnost mozkové anomálie/patologie, která je součástí kritérií pro zařazení. Na fMRI vyšetření budou odesláni i jedinci bez radiopatologického nálezu. Pro fMRI bude použita technika závislá na hladině kyslíku v krvi (BOLD), která byla dříve navržena v souladu s návrhem úlohy.

Metaanalýzy úkolů fMRI, které jsou zaměřeny na hodnocení strukturálních a funkčních studií MRI u pacientů s depresí, prokázaly anomálie v amygdale, hippocampu a subkortikálních oblastech. Proto se vyšetřovatelé rozhodli použít fMRI úlohu, která bude tyto struktury stimulovat. Test stimulace amygdaly vyvinutý společností Hariri, Bookheimer & Mazziotta je ve studiích široce používán a bylo prokázáno, že může silně a konzistentně stimulovat amygdalu.

Tento test bude proveden v jediném sezení a subjekty budou požádány, aby splnily dva různé úkoly. První úloha se skládá ze 3 bloků úlohy kognitivního zpracování obličeje a druhá úloha se skládá ze 4 bloků úlohy senzomotorického řízení. K tomuto účelu budou použity výrazy ve tváři hněvu, strachu, překvapení a neutrální tváře ze sady stimulů FACES (se stejným počtem mužských a ženských tváří). Bloky pro porovnávání obličejů budou mít tři obličeje, jeden nahoře a dva dole. Projevy se budou skládat ze vzteku, strachu, překvapení a neutrálního pohledu. Účastník bude požádán, aby přiřadil obličej nahoře k jednomu z obličejů dole, u kterého bude mít stejný výraz. Pro každý výraz tváře (např. strach) bude 6 pokusů, které jsou vyrovnány pro rozdělení pohlaví. Každý test bude trvat 6 sekund. Mezi každým testem bude interval 3 sekund (interstimulační interval). Každý blok trvá 54 sekund. V senzomotorických řídicích blocích bude mít účastník 3 geometrické tvary (kruh, horizontální a vertikální elipsy), jeden nahoře a dva dole a bude požádán, aby spojil tvar nahoře s jedním dole, což bude považovat za totéž. Každý kontrolní blok obsahuje 6 různých tvarů a každý test trvá 6 sekund. Mezi jednotlivými testy bude 3sekundový interval mezi stimuly. Každý blok trvá 54 sekund. Bloky se spustí po krátkém pokynu ("přiřaď tvary" nebo "přiřaď tváře"). Celková doba trvání úlohy fMRI je 399 sekund. Odpovědi a doba odezvy budou zaznamenány.

Implementace sběru dat Studenti 9. ročníku středních škol budou prověřováni během školního roku 2018-2019 a v experimentální skupině, kterou bude tvořit 30 studentů, bude realizován Program Coping with Stress. Demografické údaje každého studenta v experimentální a kontrolní skupině budou shromážděny pomocí dotazníku pro sběr dat před zahájením studie (předtestová měření).

Po předtestových měřeních bude 20 dobrovolníků z kontrolní skupiny naplánováno na fMRI vyšetření. Dospívající a jejich rodina budou poučeni o opatřeních, která je třeba zvážit na zkouškovém dni, a mladiství upozorněni, že se před zkouškou nesmí připoutat. V den zkoušek budou s adolescenty pohovory v místnosti výzkumné skupiny Standardizace výpočetní anatomie pro kognitivní a behaviorální vědy (SoCAT) na Univerzitě Ege, Ústavu duševního zdraví a psychiatrie. Během rozhovoru dostanou adolescenti instrukce o úloze fMRI. Během této instruktáže, která bude trvat cca. 15 minut, bude implementována sada výrazů obličeje, kratší verze sady používané při vyšetření fMRI. Adolescenti, kteří dokončili výuku, budou odesláni na MRI jednotku 3 Tesla Radiologického oddělení Ege University a podstoupí MRI vyšetření. Vyšetření fMRI se bude provádět mezi 10:00-14:00 o víkendech, protože jednotka je ve všední dny přetížená. Adolescenti budou požádáni, aby se nepohybovali v zařízení MRI, a budou informováni, že proces fMRI začne hned po dokončení strukturálního zobrazení. Strukturální zobrazení bude trvat cca. 5 minut a bude následovat fMRI. Během celého procesu budou na MRI přítomni vyšetřovatel Burcu Özkul a radiologický technik. FMRI podstoupí i zdraví dospívající.

Subjekty v experimentální skupině podstoupí Program Coping with Stres. V kontrolní skupině nebude žádný zásah; bude provedena pouze předtestová, závěrečná zkouška a monitorovací měření. Po ukončení programu realizovaného v experimentální skupině (závěrečný test) budou všechna měření opakována ve 3., 6. a 12. měsíci v experimentální i kontrolní skupině. Zobrazování fMRI bude opakováno pro subjekty v experimentální skupině ve 2. měsíci.

Analýza dat Data získaná během studie budou analyzována pomocí softwarového balíku Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v.22. Demografické údaje budou vyjádřeny pomocí popisných statistik, jako je procento, průměr a standardní odchylka. Distribuce spojitých dat bude analyzována Kolmogorov-Smirnovovým testem a homogenita skupin bude hodnocena Chí-kvadrát testem. Pokud jde o opakovaná srovnávací měření provedená před zahájením programu, budou vyhodnocena po instruktáži, ve 3., 6. a 12. měsíci s analýzou rozptylu.

fMRI analýza: Snímky ve formátu DICOM budou nahrány do softwaru SPM 12 a bude provedeno standardní předběžné zpracování. Tento proces se skládá z procesu opětovného zarovnání (zarovnání snímků v časové posloupnosti ve 3D formátu), normalizace do standardního prostoru (MNI) a nakonec procesu vyhlazování. Pro statistickou analýzu bude použit obecný lineární model (GLM). Proto budou určeny společné a rozdílné nervové okruhy mezi skupinami. P-hodnota 0,05 bude považována za statisticky významnou pro meziskupinová srovnání (po korekci podle vícenásobného srovnání s rodinnou korekcí chyb). Minimální práh clusteru bude omezen na 5 voxelů.