Effetto del programma di gestione dello stress su depressione, ansia e funzioni cerebrali in adolescenti ad alto rischio di depressione

Tipo di studio: lo studio è stato concepito come uno studio controllato randomizzato. Luogo e data dello studio: lo studio sarà condotto tra ottobre 2018 e gennaio 2020 con gli studenti delle scuole superiori del primo anno che sono registrati nelle scuole superiori sotto il governo della direzione nazionale dell'istruzione del distretto di Izmir Balcova.

Partecipanti: il calcolo della dimensione del campionamento si è basato sul risultato delle funzioni cerebrali. È stato raccomandato di includere almeno 20 soggetti in ciascun gruppo per gli studi di imaging cerebrale. Prendendo in considerazione le caratteristiche parametriche dei dati, che saranno ottenuti con la scala, i ricercatori hanno pianificato di includere nello studio un totale di 60 soggetti (30 soggetti in ciascun gruppo). I ricercatori hanno anche pianificato che 6-10 soggetti dovrebbero essere adolescenti in ciascun gruppo del gruppo sperimentale. Il gruppo sperimentale sarà valutato con l'aiuto del programma Coping with Stress.

Il processo di campionamento dello studio: Durante la fase iniziale dello studio, verranno determinati gli adolescenti che otterranno un punteggio pari o superiore a 19 nella scala della depressione infantile. Gli adolescenti, che soddisferanno i criteri di inclusione, saranno valutati dallo sperimentatore con l'aiuto della Hamilton Depression Scale. Gli adolescenti, che avranno un punteggio uguale o superiore a 29 saranno indirizzati dallo sperimentatore al Dipartimento ambulatoriale di salute mentale per bambini/adolescenti presso l'Università Dokuz Eylül.

Gli adolescenti, che soddisferanno i criteri di inclusione, saranno informati sull'obiettivo e sulla metodologia dello studio durante una conversazione faccia a faccia e le loro famiglie saranno informate telefonicamente. Il modulo di consenso sarà consegnato agli adolescenti in modo che i partecipanti lo inoltrino ai genitori per la firma se approvano la partecipazione dei loro figli allo studio. Gli adolescenti che accetteranno di partecipare saranno numerati a partire da 1 e saranno randomizzati nei gruppi sperimentale e di controllo con l'ausilio di una semplice tabella di numeri randomizzati (gruppo sperimentale: 30 soggetti; gruppo di controllo: 30 soggetti).

Nella scuola, i soggetti saranno sottoposti a valutazione pre-test con Children Depression Scale, The Center for Epidemiological Studies Depression Scale e Beck's Anxiety Scale dopo l'ottenimento del loro consenso verbale e scritto. Quindi 20 adolescenti del gruppo sperimentale e 20 adolescenti sani saranno sottoposti a esame fMRI. Le caratteristiche individuali dei gruppi (età, sesso, stato socio-economico, storia di depressione nei genitori) saranno confrontate per quanto riguarda le differenze significative.

Strumenti In questa fase dello studio, i ricercatori prevedono di utilizzare le seguenti forme, scale ed esami: questionario informativo, scala della depressione infantile, scala della depressione del Centro per gli studi epidemiologici, scala dell'ansia di Beck, scala di valutazione della depressione di Hamilton, risonanza magnetica 3 Tesla Dispositivo di imaging e risonanza magnetica funzionale (fMRI).

Tecnica di risonanza magnetica (MRI) Gli esami MRI saranno condotti con un magnete da 3,0 Tesla (Siemens, Erlangen, Germania) utilizzando una bobina per la testa a 12 canali. In primo luogo, gli investigatori otterranno immagini strutturali con le sequenze AXIAL Turbo Spin Echo (TSE) pesate in T2, coronarie 3D-SPACE FLAIR (fluido scuro) e 3D-MPRAGE. Le immagini ottenute saranno immediatamente esaminate dal radiologo e interpretate per la presenza di un'anomalia/patologia cerebrale considerata tra i criteri di inclusione. Saranno indirizzati all'esame fMRI anche i soggetti senza alcun riscontro radiopatologico. Per la fMRI verrà utilizzata la tecnica dipendente dal livello di ossigeno nel sangue (BOLD), che è stata precedentemente progettata in concordanza con la progettazione dell'attività.

fMRI Task Le meta-analisi che si concentrano sulla valutazione degli studi di risonanza magnetica strutturale e funzionale dei pazienti depressi, hanno dimostrato anomalie nell'amigdala, nell'ippocampo e nelle regioni sottocorticali. Pertanto, i ricercatori hanno deciso di utilizzare un compito fMRI, che stimolerà queste strutture. Il test di stimolazione dell'amigdala sviluppato da Hariri, Bookheimer & Mazziotta è ampiamente utilizzato negli studi ed è stato dimostrato che potrebbe stimolare fortemente e costantemente l'amigdala.

Questo test verrà eseguito in un'unica sessione e ai soggetti verrà chiesto di svolgere due diversi compiti. Il primo compito consiste in 3 blocchi di attività di elaborazione cognitiva del volto e il secondo compito consiste in 4 blocchi di attività di controllo sensomotorio. A tale scopo verranno utilizzate espressioni facciali di rabbia, paura, sorpresa e volti neutri del set di stimoli FACES (con un numero uguale di volti maschili e femminili). I blocchi di corrispondenza delle facce mostreranno tre facce, una in alto e due in basso. Le espressioni consisteranno in rabbia, paura, sorpresa e prospettiva neutrale. Al partecipante verrà chiesto di abbinare la faccia in alto con una delle facce in basso, che riterrà avere la stessa espressione. Per ogni espressione facciale (es. paura) ci saranno 6 prove equiparate per la distribuzione di genere. Ogni test durerà 6 secondi. Ci sarà un intervallo di 3 secondi tra ogni test (intervallo inter-stimolo). Ogni blocco dura 54 secondi. Nei blocchi di controllo sensomotorio, il partecipante avrà 3 forme geometriche (cerchio, ellissi orizzontali e verticali), una in alto e due in basso e gli verrà chiesto di abbinare la forma in alto con una in basso, che lui/lei considererà come lo stesso. Ogni blocco di controllo contiene 6 diverse forme corrispondenti e ogni test dura 6 secondi. Ci sarà un intervallo inter-stimolo di 3 secondi tra ogni test. Ogni blocco dura 54 secondi. I blocchi inizieranno dopo una breve istruzione ("abbina le forme" o "abbina le facce"). La durata totale dell'attività fMRI è di 399 secondi. Le risposte e il tempo di risposta verranno registrati.

Attuazione della raccolta dati Gli studenti delle scuole superiori del 9° anno saranno sottoposti a screening durante l'anno scolastico 2018-2019 e il programma Affrontare lo stress sarà implementato nel gruppo sperimentale, che sarà composto da 30 studenti. I dati demografici di ogni studente nei gruppi sperimentali e di controllo saranno raccolti con un questionario di raccolta dati prima dell'inizio dello studio (misurazioni pre-test).

Dopo le misurazioni pre-test, 20 volontari del gruppo di controllo saranno programmati per l'esame fMRI. Gli adolescenti e la loro famiglia saranno istruiti sulle misure da prendere in considerazione il giorno dell'esame e gli adolescenti saranno informati che non devono allacciarsi prima dell'esame. Il giorno dell'esame, gli adolescenti saranno intervistati nella stanza del gruppo di ricerca sulla standardizzazione delle tecniche di anatomia computazionale per le scienze cognitive e comportamentali (SoCAT) presso l'Università di Ege, Dipartimento di salute mentale e psichiatria. Durante l'intervista, gli adolescenti riceveranno istruzioni sul compito fMRI. Durante questa istruzione, che durerà ca. 15 minuti, verrà implementato un set di espressioni facciali, una versione più breve del set utilizzato durante l'esame fMRI. Gli adolescenti, che hanno completato l'istruzione, saranno indirizzati all'unità di risonanza magnetica da 3 Tesla del dipartimento di radiologia dell'Università di Ege e saranno sottoposti a esame di risonanza magnetica. L'esame fMRI verrà eseguito tra le 10:00 e le 14:00 nei fine settimana, poiché l'unità è sovraccarica nei giorni feriali. Agli adolescenti verrà chiesto di non muoversi nel dispositivo MRI e verrà informato che il processo fMRI inizierà subito dopo il completamento dell'imaging strutturale. L'imaging strutturale durerà ca. 5 minuti e sarà seguito dalla fMRI. Durante l'intero processo, l'investigatore Burcu Özkul e il tecnico di radiologia saranno presenti nell'unità di risonanza magnetica. Anche gli adolescenti sani saranno sottoposti a fMRI.

I soggetti del gruppo sperimentale saranno sottoposti al programma Coping with Stress. Non ci sarà alcun intervento nel gruppo di controllo; verranno eseguite solo le misurazioni pre-test, test finale e monitoraggio. Dopo il completamento del programma implementato nel gruppo sperimentale (test finale), tutte le misurazioni saranno ripetute nel 3°, 6° e 12° mese sia nel gruppo sperimentale che in quello di controllo. L'imaging fMRI sarà ripetuto per i soggetti del gruppo sperimentale nel 2° mese.

Analisi dei dati I dati ottenuti durante lo studio saranno analizzati con il pacchetto software Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v.22. I dati demografici saranno espressi con statistiche descrittive, come percentuale, media e deviazione standard. La distribuzione dei dati continui sarà analizzata con il test di Kolmogorov-Smirnov e l'omogeneità dei gruppi sarà valutata con il test Chi-quadrato. Per quanto riguarda le misurazioni comparative ripetute effettuate prima dell'inizio del programma, saranno valutate dopo l'istruzione, nel 3°, 6° e 12° mese con l'analisi della varianza.

Analisi fMRI: le immagini in formato DICOM verranno caricate nel software SPM 12 e verrà eseguita la pre-elaborazione standard. Questo processo costituisce un processo di riallineamento (allineamento delle immagini nella sequenza temporale in un formato 3D), la normalizzazione allo spazio standard (MNI) e infine il processo di smoothing. Per l'analisi statistica verrà utilizzato un modello lineare generale (GLM). Pertanto, saranno determinati i circuiti neurali comuni e diversi tra i gruppi. Il p-value di 0.05 sarà considerato statisticamente significativo per i confronti intergruppo (dopo la correzione in base ai confronti multipli con la correzione dell'errore familiare). La soglia minima del cluster sarà limitata a 5 voxel.