A stresszprogrammal való megküzdés hatása a depresszióra, a szorongásra és az agyi funkciókra a depresszió magas kockázatának kitett serdülőknél

A vizsgálat típusa: A vizsgálatot randomizált, kontrollált vizsgálatként tervezték. A vizsgálat helyszíne és időpontja: A vizsgálatot 2018 októbere és 2020 januárja között végzik az Izmir Balcova Kerületi Nemzeti Oktatási Igazgatóság irányítása alatt álló középiskolákban regisztrált elsőéves középiskolásokkal.

Résztvevők: A mintavételi méret kiszámítása az agyi funkciók eredményén alapult. Javasolták, hogy az agyi képalkotó vizsgálatokhoz minden csoportba legalább 20 alanyt vegyenek fel. A skálával nyert adatok parametrikus jellemzőit figyelembe véve a vizsgálók összesen 60 alanyt (csoportonként 30 alanyt) terveztek bevonni a vizsgálatba. A kutatók azt is tervezték, hogy a kísérleti csoport minden csoportjában 6-10 alany legyen serdülő. A kísérleti csoport értékelése a Stresszmegküzdés Program segítségével történik.

A vizsgálat mintavételi folyamata: A vizsgálat kezdeti szakaszában meghatározzák azokat a serdülőket, akik 19 vagy annál több pontot érnek el a Gyermek depressziós skálán. Azokat a serdülőket, akik teljesítik a befogadási kritériumokat, a vizsgáló a Hamilton Depresszió Skála segítségével értékeli. Azokat a serdülőket, akiknek a pontszáma legalább 29, a vizsgáló a Dokuz Eylül Egyetem Gyermek/serdülő Mentális Egészségügyi Ambuláns Osztályára utalja.

Azok a serdülők, akik teljesítik a beválasztási kritériumokat, személyes beszélgetés során kapnak tájékoztatást a vizsgálat céljáról és módszertanáról, családjukat pedig telefonon. A beleegyező nyilatkozatot a serdülőknek átadjuk, hogy a résztvevők azt továbbítsák a szülőknek aláírásra, ha jóváhagyják gyermekeik részvételét a vizsgálatban. Azokat a serdülőket, akik vállalják a részvételt, 1-től kezdődően sorszámozzuk, majd egy egyszerű randomizált számtáblázat segítségével véletlenszerűen besoroljuk őket a kísérleti és a kontroll csoportba (kísérleti csoport: 30 fő; kontrollcsoport: 30 fő).

Az iskolában a tantárgyak teszt előtti értékelésen esnek át a Gyermek Depresszió Skálával, Az Epidemiológiai Tanulmányok Központja Depressziós Skálával és a Beck-féle Szorongás Skálával, miután szóbeli és írásbeli hozzájárulásukat megkapták. Ezután a kísérleti csoportból 20 serdülőt és 20 egészséges serdülőt fMRI-vizsgálaton vesznek át. A szignifikáns különbségek tekintetében a csoportok egyéni jellemzőit (életkor, nem, társadalmi-gazdasági státusz, szülők depressziós kórtörténete) összehasonlítjuk.

Eszközök A vizsgálat ezen szakaszában a vizsgálók a következő formákat, skálákat és vizsgálatokat tervezik használni: Információs kérdőív, Gyermek Depressziós Skála, Az Epidemiológiai Tanulmányok Központja Depressziós Skála, Beck-féle szorongásskála, Hamilton Depresszió Értékelő Skála, 3 Tesla Mágneses Rezonancia Képalkotó eszköz és funkcionális mágneses rezonancia képalkotás (fMRI).

Mágneses rezonancia képalkotás (MRI) technika Az MRI-vizsgálatokat 3,0 Tesla mágnessel (Siemens, Erlangen, Németország) 12 csatornás fejtekerccsel végezzük. Először is, a kutatók szerkezeti képeket készítenek az axiális turbó-spin-echo (TSE) T2 súlyozott, coronaria 3D-SPACE FLAIR (Dark fluid) és 3D-MPRAGE szekvenciákkal. A kapott képeket a radiológus azonnal megvizsgálja, és a felvételi kritériumok között szereplő agyi anomália/patológia jelenlétére értelmezi. Azokat az alanyokat, akiknek nincs radiopatológiai lelet, szintén fMRI-vizsgálatra utalják. Az fMRI-hez a korábban a feladattervvel összhangban kialakított véroxigénszint-függő (BOLD) technikát alkalmazzuk.

fMRI feladat A depressziós betegek szerkezeti és funkcionális MRI-vizsgálatainak értékelésére összpontosító metaanalízisek anomáliákat mutattak ki az amygdala, a hippocampus és a szubkortikális régiókban. Ezért a kutatók úgy döntöttek, hogy fMRI-feladatot alkalmaznak, amely stimulálja ezeket a struktúrákat. A Hariri, Bookheimer & Mazziotta által kifejlesztett amygdala stimulációs tesztet széles körben használják a vizsgálatokban, és bebizonyosodott, hogy erősen és következetesen stimulálja az amygdalát.

Ezt a tesztet egyetlen munkamenetben hajtják végre, és az alanyoknak két különböző feladatot kell teljesíteniük. Az első feladat 3 blokkból áll a kognitív arcfeldolgozó feladatból, a második feladat pedig 4 szenzomotoros vezérlési feladatblokkból áll. A FACES ingerkészletből származó düh, félelem, meglepetés és semleges arckifejezéseket használjuk erre a célra (egyenlő számú férfi és női arccal). Az arc-illesztő blokkok három arcot mutatnak, egy felül, kettő pedig alul. A kifejezések haragból, félelemből, meglepetésből és semleges szemléletből állnak. A résztvevőt arra kérik, hogy a felül lévő arcot illessze az alul látható arcok egyikéhez, amelyet ugyanolyan arckifejezésűnek tekint. Minden arckifejezéshez (pl. félelem) 6 próba lesz, amelyeket a nemek szerinti megoszlásra kiegyenlítenek. Minden teszt 6 másodpercig tart. Az egyes tesztek között 3 másodperces intervallum lesz (ingerközi intervallum). Minden blokk 54 másodpercig tart. A szenzomotoros vezérlőblokkokban a résztvevőnek 3 geometriai alakzata lesz (kör, vízszintes és függőleges ellipszis), egy felül, kettő pedig alul, és megkérjük, hogy a felül lévő alakzatot illessze egy alul lévőre, ő is hasonlónak fogja tekinteni. Minden vezérlőblokk 6 különböző formát tartalmaz, amelyek illeszkednek egymáshoz, és minden teszt 6 másodpercig tart. Az egyes tesztek között 3 másodperces ingerközi intervallum lesz. Minden blokk 54 másodpercig tart. A blokkok egy rövid utasítás után indulnak el ("igazítsa össze az alakzatokat" vagy "illessze az arcokat"). Az fMRI-feladat teljes időtartama 399 másodperc. A válaszokat és a válaszidőt rögzítjük.

Adatgyűjtés megvalósítása A 2018-2019-es tanév során 9. osztályos középiskolás diákokat szűrnek, és a 30 fős kísérleti csoportban a Coping with Stress Program valósul meg. A kísérleti és kontrollcsoportba tartozó minden tanuló demográfiai adatait adatgyűjtési kérdőívvel gyűjtjük a vizsgálat megkezdése előtt (teszt előtti mérések).

A teszt előtti mérések után a kontrollcsoportból 20 önkéntest ütemeznek be az fMRI vizsgálatra. A vizsgálati napon figyelembe veendő intézkedésekről a serdülőket és családjukat tájékoztatják, és a vizsgálat előtt figyelmeztetik a serdülőket, hogy ne kössön be. A vizsgálati napon az Egei Egyetem Mentálhigiénés és Pszichiátriai Tanszékén, a Kognitív és Viselkedéstudományok Számítási Anatómiai Technikák Standardizálása (SoCAT) kutatócsoport termében hallgatják meg a serdülőket. Az interjú során a serdülők utasításokat kapnak az fMRI feladatról. Ezen utasítás alatt, amely kb. 15 perc múlva egy arckifejezés készlet, az fMRI vizsgálat során használt készlet rövidebb változata kerül megvalósításra. Az oktatást elvégzett serdülőket az Egei Egyetem Radiológiai Klinika 3 Tesla MRI osztályára irányítják, ahol MRI-vizsgálaton vesznek részt. Az fMRI vizsgálatot hétvégén 10:00-14:00 között végezzük, mivel hétköznap túlterhelt az egység. A serdülőket arra kérik, hogy ne mozogjanak az MRI-készülékben, és tájékoztatják őket arról, hogy az fMRI folyamat közvetlenül a szerkezeti képalkotás befejezése után kezdődik. A szerkezeti képalkotás kb. 5 percig, majd az fMRI követi. A teljes folyamat során Burcu Özkul vizsgáló és radiológiai technikus tartózkodik az MRI osztályon. Az egészséges serdülők is átesnek fMRI-n.

A kísérleti csoport alanyai a Coping with Stress Programon esnek át. A kontrollcsoportban nem lesz beavatkozás; csak előteszt, záró teszt és monitoring méréseket végeznek. A kísérleti csoportban megvalósított program (végpróba) befejezése után a 3., 6. és 12. hónapban minden mérés megismétlődik mind a kísérleti, mind a kontrollcsoportban. Az fMRI képalkotást megismétlik a kísérleti csoportban lévő alanyoknál a 2. hónapban.

Adatelemzés A vizsgálat során nyert adatokat a Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) v.22 szoftvercsomaggal elemezzük. A demográfiai adatokat leíró statisztikákkal kell kifejezni, mint például százalék, átlag és szórás. A folytonos adatok eloszlását Kolmogorov-Smirnov teszttel, a csoportok homogenitását pedig Khi-négyzet próbával értékeljük. A program indulása előtt elvégzett ismételt összehasonlító mérések tekintetében az instrukció után, a 3., 6. és 12. hónapban kerül kiértékelésre a varianciaanalízissel.

fMRI elemzés: A DICOM formátumú képeket az SPM 12 szoftverbe töltjük fel, és elvégzik a szabványos előfeldolgozást. Ez a folyamat egy újraigazítási folyamatból (a képek 3D formátumú időszekvenciában történő összehangolása), a standard térre (MNI) való normalizálásból és végül a simítási folyamatból áll. A statisztikai elemzéshez általános lineáris modellt (GLM) használunk. Ezért meghatározzuk a csoportok közötti közös és eltérő idegi áramköröket. A 0,05-ös p-értéket tekintjük statisztikailag szignifikánsnak a csoportok közötti összehasonlításoknál (a többszörös összehasonlítás szerinti korrekciót követően a családi hibajavítással). A klaszter minimális küszöbértéke 5 voxelre korlátozódik.