Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti imlifidázy při léčbě protilátkou zprostředkované rejekce u pacientů po transplantaci ledviny

31. ledna 2024 aktualizováno: Hansa Biopharma AB

Randomizovaná, otevřená, multicentrická studie aktivní kontroly, účinnosti a bezpečnosti imlifidázy při eliminaci dárcovských specifických anti-HLA protilátek při léčbě rejekce zprostředkované aktivní protilátkou u pacientů po transplantaci ledvin

Účelem této studie je zjistit, jak účinně studovaná medikace imlifidáza snižuje množství dárcovských specifických protilátek (DSA) ve srovnání s terapií výměny plazmy (PE) u pacientů, kteří mají aktivní nebo chronickou aktivní protilátkou zprostředkovanou rejekci (AMR) po nedávno transplantovali ledvinu. Účelem je také prozkoumat a porovnat bezpečnost těchto dvou léčebných postupů.

20 pacientů bude léčeno imlifidázou a 10 PE.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Protilátky proti HLA antigenům mají silnou korelaci s poškozením a ztrátou aloštěpu. Léčba imlifidázou, PE a imunoabsorpcí (IA) všechny mají za cíl snížit hladiny protilátek.

Tato studie bude porovnávat snížení hladin DSA po léčbě imlifidázou a PE u pacientů s diagnostikovanou aktivní nebo chronickou aktivní AMR (podle kritérií Banff 2017), kteří mají alespoň 25% nárůst sérového kreatininu ve srovnání s posledním měřením před AMR ( Pacienti s opožděnou funkcí štěpu a AMR do 10 dnů po transplantaci ledviny mohou být zařazeni bez ohledu na hladinu kreatininu v séru).

Zařazení pacienti budou randomizováni tak, aby dostali buď 1 dávku imlifidázy (0,25 mg/kg) nebo 5-10 sezení PE (IA může nahradit PE podle uvážení zkoušejícího). Všichni pacienti budou dostávat pulzní methylprednisolon po dobu 3 dnů, počínaje před 1. léčbou, po které bude následovat postupné snižování dávky prednisolon/prednison. Pacienti také dostanou vysokou dávku IVIg 3 dny po léčbě imlifidázou nebo přímo po poslední PE. Navíc bude podána jedna dávka rituximabu 5 dní po dokončení infuze IVIg.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Adelaide, Austrálie, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Sydney, Austrálie
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Grenoble, Francie, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
      • Paris, Francie, 75475
        • Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
      • Paris, Francie, 75743
        • Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
  • Německo
      • Berlin, Německo, 13353
        • Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
      • Hannover, Německo, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • New York University Grossman School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Podepsaný informovaný souhlas získaný před jakýmikoli postupy souvisejícími se studií
  2. Ochota a schopnost dodržet protokol
  3. Mužští a/nebo ženský příjemci ledvin dárců jsou v době screeningu ≥18 let
  4. Přítomnost dynamických reklam ve vyhledávání
  5. Splňte kritéria Banff 2017 pro aktivní nebo chronicky aktivní AMR
  6. Nejméně 25% nárůst sérového kreatininu ve srovnání s poslední individuální hodnotou před AMR. Pacienti s opožděnou funkcí štěpu a AMR do 10 dnů po transplantaci (potvrzeno biopsií ledviny) mohou být zařazeni bez ohledu na hladinu kreatininu v séru
  7. Ženy ve fertilním věku ochotné nebo schopné používat alespoň jednu vysoce účinnou antikoncepční metodu v průběhu studie. V kontextu této studie je efektivní metoda definována jako ta, která vede k nízké poruchovosti (tj. méně než 1 % ročně), pokud je používána konzistentně a správně.
  8. Muži ochotní používat dvoubariérovou antikoncepci od prvního dne léčby až do 2 měsíců po dávce imlifidázy, pokud neabstinují

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba imlifidázou
  2. Předchozí léčba vysokou dávkou IVIg (2 g/kg) během 28 dnů před zařazením
  3. Kojící nebo březí samice
  4. Významně abnormální výsledky laboratorního plošného screeningu séra byly zkoušejícím považovány za nevhodné pro zahrnutí do studie
  5. Příjem jiných zkoumaných léčiv během 5 poločasů (nebo podobných) přípravku před zařazením
  6. Klinicky relevantní aktivní infekce podle posouzení zkoušejícího
  7. Jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl zvýšit riziko subjektu účastí ve studii, jako je závažná imunitní nedostatečnost a závažná srdeční nedostatečnost [New York Heart Association (NYHA) třída IV] nebo závažné nekontrolované srdeční onemocnění
  8. Známá alergie/citlivost na imlifidázu, IVIg a/nebo rituximab a příslušné pomocné látky
  9. Pacient není schopen tolerovat léčbu plazmaferézou nebo imunoadsorpcí, jak posoudil zkoušející
  10. Nevhodné k účasti ve studii z jakéhokoli jiného důvodu, jak posoudil zkoušející
  11. Pozitivní PCR test na infekci virem SARS-CoV-2
  12. Současná diagnóza nebo anamnéza trombotické trombocytopenické purpury (TTP) nebo známá familiární anamnéza TTP

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Imlfidáza
Subjekty randomizované k léčbě imlifidázou dostaly jednu intravenózní dávku imlifidázy, 0,25 mg/kg, podanou během 15 minut.
Lék: Imlfidáza
Imlifidáza je imunoglobulin G (IgG) degradující enzym Streptococcus pyrogenes, který štěpí všechny 4 lidské podtřídy IgG s přísnou specificitou.
Ostatní jména:
  • HMED-IdeS, IdeS, IgG endopeptidáza
Aktivní komparátor: Výměna plazmy
Subjekty randomizované k léčbě výměnou plazmy (PE) podstoupily 5-10 sezení PE, jak posoudil zkoušející. Imunoadsorpce (IA) by mohla nahradit PE, podle uvážení zkoušejícího.
Jiný: Výměna plazmy
Plazma subjektu je odstraněna a zlikvidována a subjekt obdrží náhradní dárcovskou plazmu, albumin nebo kombinaci albuminu a fyziologického roztoku. IA lze použít místo PE podle uvážení zkoušejícího. IA je dosaženo průchodem plazmy subjektu přes kolony, které vážou imunoglobuliny, a poté je plazma předána zpět subjektu.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální snížení hladiny dárcovských specifických protilátek (DSA) během 5 dnů po zahájení léčby
Časové okno: Zahájení léčby do 5 dnů po zahájení léčby

Maximální snížení (%) součtu DSA v kterémkoli časovém bodě během 5 dnů po zahájení léčby.

Do výpočtů byly zahrnuty pouze DSA s > 1000 průměrnou intenzitou fluorescence (MFI) při předléčení.

Vyjasnění: Čím vyšší je maximální procento snížení, tím nižší je zbývající úroveň DSA.
Zahájení léčby do 5 dnů po zahájení léčby

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Snížení hladin DSA po léčbě
Časové okno: Promítání do 180. dne
Hladiny DSA byly hodnoceny při všech návštěvách v průběhu studie. Výsledky jsou prezentovány jako snížení (%) oproti výchozí hodnotě. Vyjasnění: Čím vyšší je procento snížení, tím nižší je zbývající úroveň DSA. Všimněte si prosím, že záporná hodnota snížení představuje zvýšení hladiny DSA oproti výchozí hodnotě.
Promítání do 180. dne
Úrovně odhadované glomerulární filtrace (eGFR).
Časové okno: Promítání do 180. dne
eGFR vypočítaný z p-kreatininu je měřítkem funkce ledvin. eGFR byla hodnocena při všech návštěvách v průběhu studie.
Promítání do 180. dne
Poměr albumin/kreatinin v moči
Časové okno: Předdávkování do dne 180
Poměr albumin/kreatinin v moči je měřítkem funkce ledvin.
Předdávkování do dne 180
Počet pacientů se ztrátou štěpu během 180 dnů léčby
Časové okno: Promítání do 180. dne
Během studie byly shromažďovány informace o pacientech, u kterých došlo ke ztrátě štěpu.
Promítání do 180. dne
Počet pacientů se známkami nebo bez známek transplantační glomerulopatie v den 180
Časové okno: Den 180
Biopsie odebrané 180 dní po léčbě byly analyzovány na známky glomerulopatie.
Den 180
Počet pacientů s různými typy histopatologie ledvin v průběhu studie
Časové okno: Promítání, 29. a 180. den

Biopsie ledvin byly hodnoceny podle Banffových (2017) kritérií při screeningu (výchozí stav), 29. den a 180. den.

Zkratky: AMR=rejekce zprostředkovaná protilátkou, CMR=odhojení zprostředkované buňkami
Promítání, 29. a 180. den
Počet pacientů s vyřešenou AMR podle úrovně Messenger Ribonucleic Acid (mRNA)
Časové okno: Promítání, den 29 a den 180
Biopsie ledvin byly odebrány při screeningu, 29. a 180. den. Změny od výchozí hodnoty v hladinách mRNA byly hodnoceny jako důkaz vyřešené AMR.
Promítání, den 29 a den 180
Počet administrovaných relací výměny plazmy (PE) a imunoadsorpce (IA)
Časové okno: Den 1 až den 180
Celkový počet podaných PE a IA sezení každé léčebné skupině je uveden během kompletní studie (den 1 až den 180) a pro časové období: začátek podávání IVIg do dne 180.
Den 1 až den 180
Celkové hladiny sérového imunoglobulinu G (IgG) do podání intravenózního imunoglobulinu (IVIg)
Časové okno: Předdávkování do 6. dne

Celkové hladiny IgG v séru v průběhu času po léčbě až do podání IVIg.

Všimněte si, že IVIg byl zahájen 4. den (před 96 hodinovým měřením) pro skupinu s imlifidázou.
Předdávkování do 6. dne
Počet pacientů s intaktním IgG, jednoštěpeným IgG (scIgG), fragmenty F(ab')2 po léčbě do podání IVIg
Časové okno: Začátek léčby (1. den) do podání IVIg 4. den (skupina s imlifidázou) a do podání IVIg do 15. dne (skupina PE)

Přítomnost IgG, scIgG a F(ab')2 byla analyzována pomocí elektroforézy na polyakrylamidovém gelu s dodecyl-sulfátem sodným (SDS-PAGE)/western blot.

Je třeba poznamenat, že IVIg byl podáván 4. den (před 96 hodinovým měřením) pacientům léčeným imlifidázou. U této skupiny tedy nebyly provedeny žádné analýzy po tomto časovém bodě.
Začátek léčby (1. den) do podání IVIg 4. den (skupina s imlifidázou) a do podání IVIg do 15. dne (skupina PE)
Funkčnost DSA stanovena analýzou C1q Před a po léčbě
Časové okno: Promítání do 6. dne
Hodnota MFI nad 6000 je ukazatelem fixace komplementu. Analýza funkčnosti DSA hodnocená jako průměrné hladiny MFI byla provedena před a po léčbě.
Promítání do 6. dne
Farmakokinetický (PK) profil imlifidázy: Cmax
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
Cmax = maximální pozorovaná plazmatická koncentrace imlifidázy po podání dávky
Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
PK profil imlifidázy: Tmax
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
Tmax = Časový bod pro maximální pozorovanou plazmatickou koncentraci imlifidázy po podání dávky
Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
PK profil Imlifidázy: t1/2
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
t1/2 = terminální poločas imlifidázy (vztahuje se na dobu potřebnou pro snížení plazmatické koncentrace léku o 50 %) Pro popis toho, jak se léky adsorbují, distribuují, metabolizují a vylučují z těla, jsou k dispozici různé matematické modely. Křivka časové koncentrace imlifidázy by mohla být přizpůsobena tzv. 2-kompartmentovému modelu. Tento model rozděluje tělo na centrální a periferní oddíl. Centrální kompartment se skládá z plazmy a tkání, kde je distribuce rychlá, a periferní se skládá z tkání, kde je distribuce léčiva pomalejší. V důsledku toho se eliminace imlifidázy skládá z počáteční fáze s krátkým poločasem (alfa-t1/2) a eliminační fáze s delším poločasem (beta-t1/2).
Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
PK profil imlifidázy: AUC
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
Plocha pod křivkou závislosti koncentrace imlifidázy v plazmě (AUC)
Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
PK profil Imlifidázy: CL
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
Clearance (CL) imlifidázy znamená objem krve zbavené imlifidázy za jednotku času.
Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
PK profil imlifidázy: objem distribuce (V)
Časové okno: Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
Vss = distribuční objem spojený s ustáleným stavem VZ = distribuční objem spojený s eliminační fází
Před dávkou, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, 6. den, 8. den, 1. den a 15. den
Koncentrace protilátek proti lékům (ADA)
Časové okno: Promítání do 180. dne

Vzorky byly odebírány a analyzovány na přítomnost anti-imlifidázy IgG v průběhu studie.

Imlifidáza je enzym odbourávající IgG ze Streptococcus pyogenes. Pacienti, kteří byli vystaveni Streptococcus před účastí v této studii, byli pozitivně testováni na ADA také před expozicí imlifidáze.
Promítání do 180. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Hansa Biopharma AB

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

30. dubna 2019

Primární dokončení (Aktuální)

28. května 2022

Dokončení studie (Aktuální)

16. listopadu 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

27. března 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

28. března 2019

První zveřejněno (Aktuální)

1. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. února 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. ledna 2024

Naposledy ověřeno

1. ledna 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další identifikační čísla studie

  • 16-HMedIdeS-12
  • 2018-000022-66 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Odmítnutí transplantace ledvin

  • Abramson Cancer Center of the University of Pennsylvania
    Staženo
    RCT ACP pro transplantaci
    Pacienti s rakovinou podstupující transplantaci kmenových buněk (RCT of ACP for Transplant)
  • Baylor College of Medicine
    Patient-Centered Outcomes Research Institute; M.D. Anderson Cancer Center; The... a další spolupracovníci
    Dokončeno
    Vývoj a testování pomůcky pro rozhodování pro umístění LVAD (VADDA)
    Srdeční selhání v konečné fázi | Bridge-to-Transplant LVAD Placement (BTT) | Umístění cílové terapie LVAD (DT) | Odmítnutí umístění LVAD (odmítači) | Pečovatelé LVAD
    Spojené státy

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Suriname

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit