Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa stosowania imlifidazy w leczeniu odrzucenia wywołanego przeciwciałami u pacjentów po przeszczepieniu nerki

31 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Hansa Biopharma AB

Randomizowane, otwarte, wieloośrodkowe, aktywne badanie kontrolne, skuteczność i bezpieczeństwo imlifidazy w eliminacji swoistych dla dawcy przeciwciał anty-HLA w leczeniu odrzucenia za pośrednictwem aktywnych przeciwciał u pacjentów po przeszczepie nerki

Celem tego badania jest zbadanie, jak skutecznie badany lek imlifidaza zmniejsza ilość przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) w porównaniu z terapią wymiany osocza (PE) u pacjentów z aktywnym lub przewlekłym odrzucaniem za pośrednictwem aktywnych przeciwciał (AMR) po niedawno przeszczepiono nerkę. Celem jest również zbadanie i porównanie bezpieczeństwa tych dwóch metod leczenia.

20 pacjentów będzie leczonych imlifidazą, a 10 PE.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przeciwciała przeciwko antygenom HLA mają silną korelację z uszkodzeniem i utratą alloprzeszczepu. Leczenie imlifidazą, PE i immunoabsorpcją (IA) ma na celu obniżenie poziomu przeciwciał.

W tym badaniu porównane zostanie zmniejszenie poziomów DSA po leczeniu imlifidazą i PE u pacjentów z rozpoznaniem czynnej lub przewlekłej aktywnej AMR (według kryteriów Banff 2017), u których stężenie kreatyniny w surowicy zwiększyło się o co najmniej 25% w porównaniu z ostatnim pomiarem przed AMR ( Pacjenci z opóźnioną czynnością przeszczepu i AMR w ciągu 10 dni po przeszczepie nerki mogą być włączeni niezależnie od poziomu kreatyniny w surowicy).

Włączeni pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej albo 1 dawkę imlifidazy (0,25 mg/kg) albo 5-10 sesji PE (IA może zastąpić PE według uznania badacza). Wszyscy pacjenci będą otrzymywać impulsowo metyloprednizolon przez 3 dni, rozpoczynając przed pierwszym zabiegiem, po czym nastąpi stopniowe zmniejszanie dawki prednizolonem/prednizonem. Pacjenci otrzymają również wysoką dawkę IVIg 3 dni po leczeniu imlifidazą lub bezpośrednio po ostatnim PE. Ponadto pojedyncza dawka rytuksymabu zostanie podana 5 dni po zakończeniu wlewu IVIg.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Austria
      • Vienna, Austria, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Hopital Pellegrin
      • Grenoble, Francja, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
      • Paris, Francja, 75475
        • Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
      • Paris, Francja, 75743
        • Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy, 13353
        • Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
      • Hannover, Niemcy, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • New York University Grossman School of Medicine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Podpisana świadoma zgoda uzyskana przed wszelkimi procedurami związanymi z badaniem
  2. Chęć i zdolność do przestrzegania protokołu
  3. Dawcy nerki płci męskiej i/lub żeńskiej w wieku ≥18 lat w momencie badania przesiewowego
  4. Obecność DSA
  5. Spełnij kryteria Banff 2017 dotyczące aktywnego lub przewlekłego aktywnego AMR
  6. Co najmniej 25% wzrost stężenia kreatyniny w surowicy w porównaniu z ostatnią indywidualną wartością zmierzoną przed AMR. Pacjenci z opóźnioną funkcją przeszczepu i AMR w ciągu 10 dni po przeszczepie (potwierdzonym biopsją nerki) mogą być włączeni niezależnie od poziomu kreatyniny w surowicy
  7. Kobiety w wieku rozrodczym, które chcą lub mogą stosować co najmniej jedną wysoce skuteczną metodę antykoncepcji podczas całego badania. W kontekście tego badania skuteczną metodą jest zdefiniowana taka, która przy konsekwentnym i prawidłowym stosowaniu skutkuje niskim odsetkiem niepowodzeń (tj. poniżej 1% rocznie).
  8. Mężczyźni chętni do stosowania antykoncepcji podwójnej bariery od pierwszego dnia leczenia do co najmniej 2 miesięcy po podaniu dawki imlifidazy, jeśli nie zachowują abstynencji

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie imlifidazą
  2. Wcześniejsze leczenie wysokimi dawkami IVIg (2 g/kg) w ciągu 28 dni przed włączeniem
  3. Samice karmiące lub ciężarne
  4. Znacząco nieprawidłowe ogólne wyniki badań laboratoryjnych surowicy uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia do badania
  5. Przyjmowanie innych badanych leków w ciągu 5 okresów półtrwania (lub podobnych) produktu przed włączeniem
  6. Klinicznie istotna aktywna infekcja w ocenie badacza
  7. Każdy stan, który w opinii badacza mógłby zwiększyć ryzyko uczestnika poprzez udział w badaniu, taki jak ciężki niedobór odporności i ciężka niewydolność serca [klasa IV według New York Heart Association (NYHA)] lub ciężka niekontrolowana choroba serca
  8. Znana alergia/wrażliwość na imlifidazę, IVIg i (lub) rytuksymab oraz odpowiednie substancje pomocnicze
  9. Pacjent niezdolny do tolerowania leczenia plazmaferezą lub immunoadsorpcją, w ocenie badacza
  10. Nieodpowiednie do udziału w badaniu z jakiegokolwiek innego powodu według oceny badacza
  11. Pozytywny wynik testu PCR w kierunku zakażenia wirusem SARS-CoV-2
  12. Obecna diagnoza lub historia zakrzepowej plamicy małopłytkowej (TTP) lub znana rodzinna historia TTP

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Imlifidaza
Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia imlifidazą otrzymali jedną dożylną dawkę imlifidazy 0,25 mg/kg mc. podawaną w ciągu 15 minut.
Lek: Imlifidaza
Imlifidaza jest enzymem Streptococcus pirogenes rozkładającym immunoglobulinę G (IgG), który rozszczepia wszystkie 4 ludzkie podklasy IgG ze ścisłą swoistością.
Inne nazwy:
  • HMED-IdeS, IdeS, endopeptydaza IgG
Aktywny komparator: Wymiana plazmy
Pacjenci przydzieleni losowo do leczenia metodą wymiany osocza (PE) otrzymali 5–10 sesji PE, według oceny badacza. Immunoadsorpcja (IA) może zastąpić PE, według uznania badacza.
Inny: Wymiana plazmy
Osocze osobnika usuwa się i odrzuca, a osobnik otrzymuje zastępcze osocze dawcy, albuminę lub kombinację albuminy i soli fizjologicznej. IA może zostać użyte zamiast PE, według uznania badacza. IA osiąga się poprzez przepuszczanie osocza pacjenta przez kolumny wiążące immunoglobuliny, a następnie osocze jest przekazywane z powrotem do pacjenta.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalne zmniejszenie poziomu przeciwciał swoistych dla dawcy (DSA) w ciągu 5 dni po rozpoczęciu leczenia
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia do 5 dni po rozpoczęciu leczenia

Maksymalne zmniejszenie (%) sumy DSA w dowolnym momencie w ciągu 5 dni od rozpoczęcia leczenia.

Do obliczeń włączono tylko DSA o średniej intensywności fluorescencji (MFI) ≥1000 przed obróbką.

Wyjaśnienie: Im wyższy maksymalny procent redukcji, tym niższy pozostały poziom DSA.
Rozpoczęcie leczenia do 5 dni po rozpoczęciu leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmniejszenie poziomu DSA po leczeniu
Ramy czasowe: Projekcja do dnia 180
Poziomy DSA oceniano podczas wszystkich wizyt w trakcie badania. Wyniki przedstawiono jako redukcję (%) w stosunku do wartości wyjściowych. Wyjaśnienie: Im wyższy procent redukcji, tym niższy pozostały poziom DSA. Należy zauważyć, że ujemna wartość redukcji oznacza wzrost poziomu DSA w stosunku do wartości wyjściowych.
Projekcja do dnia 180
Szacowany poziom filtracji kłębuszkowej (eGFR).
Ramy czasowe: Projekcja do dnia 180
eGFR obliczony na podstawie p-kreatyniny jest miarą czynności nerek. eGFR oceniano podczas wszystkich wizyt w trakcie badania.
Projekcja do dnia 180
Stosunek albumina/kreatynina w moczu
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne do dnia 180
Wskaźnik albumina/kreatynina w moczu jest miarą czynności nerek.
Dawkowanie wstępne do dnia 180
Liczba pacjentów, u których doszło do utraty przeszczepu w ciągu 180 dni leczenia
Ramy czasowe: Projekcja do dnia 180
W trakcie badania zbierano informacje na temat pacjentów, u których doszło do utraty przeszczepu.
Projekcja do dnia 180
Liczba pacjentów z objawami lub bez objawów glomerulopatii przeszczepionej w dniu 180
Ramy czasowe: Dzień 180
Biopsje pobrane 180 dni po leczeniu analizowano pod kątem oznak glomerulopatii.
Dzień 180
Liczba pacjentów z różnymi typami histopatologii nerek w całym badaniu
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 29 i dzień 180

Biopsje nerek oceniano zgodnie z kryteriami Banffa (2017) podczas badania przesiewowego (wartość wyjściowa), w dniu 29. i 180. dniu.

Skróty: AMR=odrzucenie za pośrednictwem przeciwciał, CMR=odrzucenie za pośrednictwem komórek
Pokaz, dzień 29 i dzień 180
Liczba pacjentów z ustąpioną opornością na środki przeciwdrobnoustrojowe ocenianą na podstawie poziomów informacyjnego kwasu rybonukleinowego (mRNA).
Ramy czasowe: Pokaz, dzień 29 i dzień 180
Biopsje nerek wykonano podczas badania przesiewowego, w dniu 29 i dniu 180. Zmiany w poziomach mRNA w stosunku do wartości wyjściowych oceniano jako dowód ustąpienia oporności na środki przeciwdrobnoustrojowe.
Pokaz, dzień 29 i dzień 180
Liczba podanych sesji wymiany osocza (PE) i immunoadsorpcji (IA).
Ramy czasowe: Dzień 1 do dnia 180
Całkowitą liczbę podanych sesji PE i IA dla każdej grupy leczenia przedstawiono podczas całego badania (od dnia 1 do dnia 180) i dla okresu: początek podawania IVIg do dnia 180.
Dzień 1 do dnia 180
Całkowity poziom immunoglobuliny G (IgG) w surowicy do czasu podania dożylnej immunoglobuliny (IVIg)
Ramy czasowe: Dawkowanie wstępne do dnia 6

Całkowity poziom IgG w surowicy w czasie od leczenia do momentu podania IVIg.

Proszę zwrócić uwagę, że w przypadku grupy imlifidazy IVIg rozpoczęto w dniu 4 (przed 96 godzinami pomiaru).
Dawkowanie wstępne do dnia 6
Liczba pacjentów z nienaruszoną IgG, pojedynczo rozciętą IgG (scIgG) i fragmentami F(ab')2 po leczeniu do czasu podania IVIg
Ramy czasowe: Rozpoczęcie leczenia (dzień 1) aż do podania IVIg w dniu 4 (grupa imlifidazy) i do podania IVIg w dniu 15 (grupa PE)

Obecność IgG, scIgG i F(ab')2 analizowano za pomocą elektroforezy w żelu poliakrylamidowym z dodecylosiarczanem sodu (SDS-PAGE)/western blot.

Warto zauważyć, że IVIg podawano w dniu 4 (przed 96-godzinnym pomiarem) pacjentom leczonym imlifidazą. Dlatego dla tej grupy nie przeprowadzono żadnych analiz wykraczających poza ten punkt czasowy.
Rozpoczęcie leczenia (dzień 1) aż do podania IVIg w dniu 4 (grupa imlifidazy) i do podania IVIg w dniu 15 (grupa PE)
Funkcjonalność DSA określona na podstawie analizy C1q przed i po obróbce
Ramy czasowe: Projekcja do dnia 6
Wartość MFI powyżej 6000 wskazuje na wiązanie dopełniacza. Analizę funkcjonalności DSA ocenianą jako średnie poziomy MFI przeprowadzono przed i po leczeniu.
Projekcja do dnia 6
Profil farmakokinetyczny (PK) imlifidazy: Cmax
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Cmax = Maksymalne obserwowane stężenie imlifidazy w osoczu po dawkowaniu
Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Profil PK imlifidazy: Tmax
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Tmax = punkt czasowy dla maksymalnego obserwowanego stężenia imlifidazy w osoczu po podaniu
Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Profil PK imlifidazy: t1/2
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
t1/2 = końcowy okres półtrwania imlifidazy (odnosi się do czasu potrzebnego do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o 50%) Dostępne są różne modele matematyczne opisujące sposób, w jaki leki są adsorbowane, dystrybuowane, metabolizowane i eliminowane z organizmu. Krzywą stężenia imlifidazy w czasie można dopasować do tak zwanego modelu dwuprzedziałowego. Model ten dzieli korpus na część centralną i peryferyjną. Kompartment centralny składa się z osocza i tkanek, w których dystrybucja jest szybka, zaś peryferyjny składa się z tkanek, w których dystrybucja leku jest wolniejsza. W rezultacie eliminacja imlifidazy składa się z fazy początkowej o krótkim okresie półtrwania (alfa-t1/2) i fazy eliminacji o dłuższym okresie półtrwania (beta-t1/2).
Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Profil PK imlifidazy: AUC
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Pole pod krzywą stężenia imlifidazy w osoczu w funkcji czasu (AUC)
Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Profil PK imlifidazy: CL
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Klirens (CL) imlifidazy oznacza objętość krwi oczyszczonej z imlifidazy w jednostce czasu.
Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Profil PK imlifidazy: objętość dystrybucji (V)
Ramy czasowe: Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Vss = objętość dystrybucji związana ze stanem stacjonarnym VZ = objętość dystrybucji związana z fazą eliminacji
Dawka wstępna, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, dzień 6, dzień 8, dzień 1 i dzień 15
Stężenie przeciwciał przeciwlekowych (ADA)
Ramy czasowe: Projekcja do dnia 180

Przez cały czas trwania badania pobierano próbki i analizowano je pod kątem obecności przeciwciał IgG skierowanych przeciw imlifidazie.

Imlifidaza jest enzymem rozkładającym IgG Streptococcus pyogenes. U pacjentów, którzy byli narażeni na Streptococcus przed udziałem w tym badaniu, wynik testu na obecność ADA był pozytywny również przed ekspozycją na imlifidazę.
Projekcja do dnia 180

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

30 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

28 maja 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

16 listopada 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

27 marca 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 marca 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 lutego 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

31 stycznia 2024

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2024

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 16-HMedIdeS-12
  • 2018-000022-66 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Odrzucenie przeszczepu nerki

Badania kliniczne na Imlifidaza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Cameroon

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj