Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Imlifidaasin teho- ja turvallisuustutkimus vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa munuaissiirtopotilailla

keskiviikko 31. tammikuuta 2024 päivittänyt: Hansa Biopharma AB

Satunnaistettu, avoin, monikeskus, aktiivinen kontrolli, tehokkuus ja turvallisuustutkimus imlifidaasista luovuttajaspesifisten anti-HLA-vasta-aineiden eliminoinnissa aktiivisen vasta-ainevälitteisen hylkimisreaktion hoidossa munuaissiirtopotilailla

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on selvittää, kuinka tehokkaasti tutkimuslääke-imlifidaasi vähentää luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) määrää verrattuna plasmanvaihtohoitoon (PE) potilailla, joilla on aktiivinen tai krooninen aktiivinen vasta-ainevälitteinen hyljintäreaktio (AMR) äskettäin munuaisensiirto. Tarkoituksena on myös tutkia ja vertailla näiden kahden hoidon turvallisuutta.

20 potilasta hoidetaan imlifidaasilla ja 10 PE:llä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Vasta-aineilla HLA-antigeeneja vastaan ​​on vahva korrelaatio allograftin vaurion ja menetyksen kanssa. Imlifidaasilla, PE:llä ja immunoabsorptiohoidolla (IA) hoidon tarkoituksena on vähentää vasta-ainetasoja.

Tässä tutkimuksessa verrataan DSA-tasojen laskua imlifidaasilla ja PE-hoidon jälkeen potilailla, joilla on diagnosoitu aktiivinen tai krooninen aktiivinen AMR (Banff 2017 -kriteerien mukaan), joilla seerumin kreatiniini on noussut vähintään 25 % verrattuna viimeiseen mittaukseen ennen AMR:ää ( Potilaat, joilla on viivästynyt siirteen toiminta ja AMR 10 päivän sisällä munuaisensiirron jälkeen, voidaan ottaa mukaan seerumin kreatiniinitasosta riippumatta).

Mukana olevat potilaat satunnaistetaan saamaan joko 1 annoksen imlifidaasia (0,25 mg/kg) tai 5-10 PE-istuntoa (IA voi korvata PE:n tutkijan harkinnan mukaan). Kaikki potilaat saavat pulssimetyyliprednisolonia 3 päivän ajan alkaen ennen ensimmäistä hoitoa, minkä jälkeen suoritetaan kapeneva aikataulu prednisolonia/prednisonilla. Potilaat saavat myös suuren annoksen IVIg:tä 3 päivää imlifidase-hoidon jälkeen tai välittömästi viimeisen PE:n jälkeen. Lisäksi kerta-annos rituksimabia annetaan 5 päivää IVIg-infuusion päättymisen jälkeen.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Adelaide, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Sydney, Australia
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Itävalta
      • Vienna, Itävalta, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Hopital Pellegrin
      • Grenoble, Ranska, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
      • Paris, Ranska, 75475
        • Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
      • Paris, Ranska, 75743
        • Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
  • Saksa
      • Berlin, Saksa, 13353
        • Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
      • Hannover, Saksa, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Yhdysvallat, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10016
        • New York University Grossman School of Medicine

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Allekirjoitettu tietoinen suostumus saatu ennen tutkimukseen liittyviä toimenpiteitä
  2. Halu ja kyky noudattaa protokollaa
  3. Mies- ja/tai naispuoliset luovuttajan munuaisen vastaanottajat ovat ≥18-vuotiaita seulonnan aikaan
  4. DSA:n läsnäolo
  5. Täytä Banff 2017 -kriteerit aktiiviselle tai krooniselle aktiiviselle AMR:lle
  6. Seerumin kreatiniinin nousu vähintään 25 % verrattuna viimeiseen yksilölliseen arvoon, joka mitattiin ennen AMR:ää. Potilaat, joilla on viivästynyt siirteen toiminta ja AMR 10 päivän sisällä siirrosta (varmistettu munuaisbiopsialla), voidaan ottaa mukaan seerumin kreatiniinitasosta riippumatta
  7. Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka haluavat tai pystyvät käyttämään vähintään yhtä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Tässä tutkimuksessa tehokkaat menetelmät määritellään sellaisiksi, jotka johtavat alhaiseen epäonnistumisprosenttiin (eli alle 1 % vuodessa), kun niitä käytetään johdonmukaisesti ja oikein
  8. Miehet, jotka ovat valmiita käyttämään kaksoisesteehkäisyä ensimmäisestä hoitopäivästä vähintään 2 kuukautta imlifidase-annoksen jälkeen, ellei pidättyväisestä

Poissulkemiskriteerit:

  1. Aiempi hoito imlifidaasilla
  2. Aikaisempi suuriannoksinen IVIg-hoito (2 g/kg) 28 päivän sisällä ennen sisällyttämistä
  3. Imettävät tai raskaana olevat naiset
  4. Merkittävästi epänormaalit yleiset seerumitutkimuksen laboratoriotulokset, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi sisällytettäväksi tutkimukseen
  5. Muiden tutkimuslääkkeiden nauttiminen 5 tuotteen puoliintumisajan (tai vastaavan) sisällä ennen sisällyttämistä
  6. Kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio(t) tutkijan arvioiden mukaan
  7. Mikä tahansa sairaus, joka tutkijan mielestä voisi lisätä potilaan riskiä osallistumalla tutkimukseen, kuten vaikea immuunivajaus ja vakava sydämen vajaatoiminta [New York Heart Associationin (NYHA) luokka IV] tai vakava hallitsematon sydänsairaus
  8. Tunnettu allergia/herkkyys imlifidaasille, IVIg:lle ja/tai rituksimabille ja vastaaville apuaineille
  9. Potilas, joka ei voi sietää plasmafereesi- tai immunoadsorptiohoitoa tutkijan arvioiden mukaan
  10. Ei sovellu osallistumaan tutkimukseen mistään muusta tutkijan arvioimasta syystä
  11. Positiivinen PCR-testi SARS-CoV-2-virusinfektiolle
  12. Tromboottisen trombosytopeenisen purppuran (TTP) nykyinen diagnoosi tai historia tai tunnettu suvussa TTP

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Imlifidase
Imlifidaasihoitoon satunnaistetut kohteet saivat yhden suonensisäisen annoksen imlifidaasia, 0,25 mg/kg, 15 minuutin aikana.
Lääke: Imlifidase
Imlifidaasi on Streptococcus pyrogenesin immunoglobuliini G:tä (IgG) hajottava entsyymi, joka pilkkoo kaikki 4 ihmisen IgG:n alaluokkaa tiukasti spesifisesti.
Muut nimet:
  • HMED-IdeS, IdeS, IgG endopeptidaasi
Active Comparator: Plasmanvaihto
Plasmanvaihtohoitoon (PE) satunnaistetut kohteet saivat 5-10 PE-istuntoa tutkijan arvioiden mukaan. Immunoadsorptio (IA) voisi korvata PE, tutkijan harkinnan mukaan.
Muut: Plasmanvaihto
Kohteen plasma poistetaan ja heitetään pois, ja kohde saa korvaavan luovuttajan plasman, albumiinin tai albumiinin ja suolaliuoksen yhdistelmän. IA:ta voidaan käyttää PE sijasta tutkijan harkinnan mukaan. IA saavutetaan ohjaamalla potilaan plasma immunoglobuliineja sitovien kolonnien yli ja sitten plasma johdetaan takaisin kohteelle.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Maksimaalinen luovuttajaspesifisten vasta-aineiden (DSA) tason lasku 5 päivän aikana hoidon aloittamisesta
Aikaikkuna: Hoidon aloitus 5 päivää hoidon aloittamisesta

Suurin vähennys (%) DSA:n summassa milloin tahansa hoidon aloittamista seuraavien viiden päivän aikana.

Vain DSA, jonka keskimääräinen fluoresenssin intensiteetti (MFI) oli ≥ 1000 esikäsittelyssä, otettiin mukaan laskelmiin.

Selvennys: Mitä suurempi enimmäisvähennysprosentti on, sitä pienempi on jäljellä oleva DSA-taso.
Hoidon aloitus 5 päivää hoidon aloittamisesta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
DSA-tason lasku hoidon jälkeen
Aikaikkuna: Näytös päivään 180 asti
DSA-tasot arvioitiin kaikilla käynneillä koko tutkimuksen ajan. Tulokset esitetään laskuna (%) lähtötasosta. Selvennys: Mitä suurempi vähennysprosentti, sitä pienempi on jäljellä oleva DSA-taso. Huomaa, että negatiivinen vähennysarvo edustaa DSA-tason nousua lähtötasosta.
Näytös päivään 180 asti
Arvioidut glomerulaarisen suodatusnopeuden (eGFR) tasot
Aikaikkuna: Näytös päivään 180 asti
eGFR p-kreatiniinista laskettuna on munuaisten toiminnan mitta. eGFR arvioitiin kaikilla käynneillä koko tutkimuksen ajan.
Näytös päivään 180 asti
Virtsan albumiini/kreatiniini-suhde
Aikaikkuna: Ennakkoannos päivään 180 asti
Albumiini/kreatiniini-suhde virtsassa on munuaisten toiminnan mitta.
Ennakkoannos päivään 180 asti
Niiden potilaiden määrä, joilla on siirrännäinen menetys 180 päivän kuluessa hoidosta
Aikaikkuna: Näytös päivään 180 asti
Tiedot potilaista, joilla oli siirteen menetys, kerättiin koko tutkimuksen ajan.
Näytös päivään 180 asti
Niiden potilaiden määrä, joilla on merkkejä tai ei lainkaan merkkejä glomerulussiirteen siirrosta päivänä 180
Aikaikkuna: Päivä 180
Biopsiat, jotka kerättiin 180 päivää hoidon jälkeen, analysoitiin glomerulopatian merkkien varalta.
Päivä 180
Potilaiden määrä, joilla on erityyppinen munuaisten histopatologia koko tutkimuksen ajan
Aikaikkuna: Näytös, päivä 29 ja päivä 180

Munuaisbiopsiat arvioitiin Banff (2017) -kriteerien mukaisesti seulonnassa (perustaso), päivänä 29 ja päivänä 180.

Lyhenteet: AMR = vasta-ainevälitteinen hylkiminen, CMR = soluvälitteinen hylkiminen
Näytös, päivä 29 ja päivä 180
Potilaiden määrä, joilla on ratkaistu AMR Messenger-ribonukleiinihappo (mRNA) -tasojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Näytös, päivä 29 ja päivä 180
Munuaisbiopsiat otettiin seulonnassa, päivänä 29 ja päivänä 180. Muutokset lähtötasosta mRNA-tasoissa arvioitiin todisteeksi parantuneesta AMR:stä.
Näytös, päivä 29 ja päivä 180
Annettujen plasmanvaihto (PE) ja immunoadsorptio (IA) istuntojen määrä
Aikaikkuna: Päivä 1 - Päivä 180
Annettujen PE- ja IA-istuntojen kokonaismäärä kullekin hoitoryhmälle esitetään täydellisen kokeen aikana (päivä 1 - päivä 180) ja ajanjaksolta: IVIg-annon aloitus päivään 180.
Päivä 1 - Päivä 180
Seerumin immunoglobuliini G (IgG) kokonaistasot suonensisäisen immunoglobuliinin (IVIg) antamiseen asti
Aikaikkuna: Ennakkoannostus päivään 6 asti

Seerumin kokonais-IgG-tasot ajan kuluessa hoidon jälkeen IVIg:n antamiseen asti.

Huomaa, että IVIg aloitettiin päivänä 4 (ennen 96 tunnin mittausta) imlifidaasiryhmälle.
Ennakkoannostus päivään 6 asti
Niiden potilaiden lukumäärä, joilla on ehjä IgG, kertakatkaistun IgG (scIgG), F(ab')2-fragmentit hoidon jälkeen IVIg:n antamiseen asti
Aikaikkuna: Hoidon aloitus (päivä 1) IVIg:n antamiseen päivään 4 (imlifidaasiryhmä) ja IVIg:n antamiseen päivään 15 (PE-ryhmä)

IgG:n, scIgG:n ja F(ab')2:n läsnäolo analysoitiin käyttämällä natriumdodekyylisulfaattipolyakryyliamidigeelielektroforeesia (SDS-PAGE)/Western blot.

On huomattava, että IVIg annettiin päivänä 4 (ennen 96 tunnin mittausta) potilaille, joita hoidettiin imlifidaasilla. Tästä syystä tälle ryhmälle ei tehty analyyseja tämän ajankohdan jälkeen.
Hoidon aloitus (päivä 1) IVIg:n antamiseen päivään 4 (imlifidaasiryhmä) ja IVIg:n antamiseen päivään 15 (PE-ryhmä)
DSA:n toiminnallisuus määritetty C1q-analyysillä esi- ja jälkikäsittelyllä
Aikaikkuna: Näytös päivään 6 asti
MFI-arvo yli 6000 on osoitus komplementin kiinnittymisestä. Keskimääräisinä MFI-tasoina arvioitujen DSA-toiminnallisuuden analyysi tehtiin ennen hoitoa ja sen jälkeen.
Näytös päivään 6 asti
Imlifidaasin farmakokineettinen (PK) profiili: Cmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Cmax = Suurin havaittu plasman imlifidaasin pitoisuus annostelun jälkeen
Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Imlifidasen PK-profiili: Tmax
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Tmax = aikapiste, jolloin plasman imlifidaasin havaittu enimmäispitoisuus saavutetaan annostelun jälkeen
Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Imlifidasen PK-profiili: t1/2
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
t1/2 = imlifidaasin terminaalinen puoliintumisaika (tarkoittaa aikaa, joka tarvitaan lääkkeen plasmapitoisuuden laskemiseen 50 %). Saatavilla on erilaisia ​​matemaattisia malleja kuvaamaan, kuinka lääkkeet adsorboituvat, jakautuvat, metaboloituvat ja eliminoituvat elimistöstä. Imlifidaasin aika-pitoisuuskäyrä voitaisiin sovittaa ns. 2-osastoiseen malliin. Tämä malli jakaa rungon keski- ja reunaosastoon. Keskiosasto koostuu plasmasta ja kudoksista, joissa jakautuminen on nopeaa, ja perifeerinen kudos, jossa lääkeaine jakautuu hitaammin. Tämän seurauksena imlifidaasin eliminaatio koostuu alkuvaiheesta, jolla on lyhyt puoliintumisaika (alfa-t1/2) ja eliminaatiovaiheesta, jolla on pidempi puoliintumisaika (beta-t1/2).
Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Imlifidaasin PK-profiili: AUC
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Imlifidaasin plasmapitoisuus vs aikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Imlifidasen PK-profiili: CL
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Imlifidaasin puhdistuma (CL) tarkoittaa imlifidaasista puhdistetun veren määrää aikayksikköä kohti.
Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Imlifidasen PK-profiili: jakelumäärä (V)
Aikaikkuna: Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Vss = vakaan tilan jakautumistilavuus VZ = eliminaatiovaiheeseen liittyvä jakautumistilavuus
Ennakkoannos, 30 min, 1 h, 2 h, 6 h, 24 h, 48 h, 72 h, 96 h, päivä 6, päivä 8, päivä 1 ja päivä 15
Lääkevasta-aineiden (ADA) pitoisuus
Aikaikkuna: Näytös päivään 180 asti

Näytteet kerättiin ja niistä analysoitiin anti-imlifidaasin IgG läsnäolo koko tutkimuksen ajan.

Imlifidaasi on Streptococcus pyogenesin IgG:tä hajottava entsyymi. Potilaat, jotka olivat altistuneet Streptococcukselle ennen tähän tutkimukseen osallistumista, olivat positiivisia ADA:n suhteen myös ennen imlifidaasille altistumista.
Näytös päivään 180 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Hansa Biopharma AB

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 30. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Lauantai 28. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 16. marraskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 27. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 28. maaliskuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 28. helmikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. tammikuuta 2024

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 16-HMedIdeS-12
  • 2018-000022-66 (EudraCT-numero)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Munuaissiirron hylkiminen

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa