Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af imlifidase til behandling af antistofmedieret afstødning hos nyretransplanterede patienter

31. januar 2024 opdateret af: Hansa Biopharma AB

En randomiseret, open-label, multicenter, aktiv kontrol, effektivitet og sikkerhedsundersøgelse af imlifidase til at eliminere donorspecifikke anti-HLA-antistoffer i behandlingen af ​​aktiv antistof-medieret afstødning hos nyretransplanterede patienter

Formålet med denne undersøgelse er at undersøge, hvor effektivt undersøgelsesmedicinen imlifidase reducerer mængden af ​​donorspecifikke antistoffer (DSA) i sammenligning med plasmaudvekslingsbehandling (PE) hos patienter, som har en aktiv eller kronisk aktiv antistofmedieret afstødning (AMR) efter for nylig blevet nyretransplanteret. Formålet er også at undersøge og sammenligne sikkerheden for disse to behandlinger.

20 patienter vil blive behandlet med imlifidase og 10 med PE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Antistoffer mod HLA-antigener har en stærk korrelation med allograft-skade og -tab. Behandling med imlifidase, PE og immunabsorption (IA) har alle til formål at reducere antistofniveauer.

Denne undersøgelse vil sammenligne reduktionen i DSA-niveauer efter behandling med imlifidase og PE hos patienter diagnosticeret med aktiv eller kronisk aktiv AMR (i henhold til Banff 2017-kriterier) med mindst 25 % stigning i serumkreatinin sammenlignet med sidste måling før AMR ( Patienter med forsinket graftfunktion og AMR inden for 10 dage efter nyretransplantation kan inkluderes uanset serumkreatininniveau).

Inkluderede patienter vil blive randomiseret til at modtage enten 1 dosis imlifidase (0,25 mg/kg) eller 5-10 sessioner med PE'er (IA kan erstatte PE efter investigators skøn). Alle patienter vil modtage puls methylprednisolon i 3 dage, startende før 1. behandling, efterfulgt af et nedtrapningsskema med prednisolon/prednison. Patienterne vil også modtage høj dosis IVIg 3 dage efter imlifidasebehandling eller direkte efter den sidste PE. Derudover vil en enkelt dosis rituximab blive givet 5 dage efter afsluttet IVIg-infusion.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Sydney, Australien
        • Royal Prince Alfred Hospital
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien, 3050
        • The Royal Melbourne Hospital
  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90048
        • Cedars-Sinai Medical Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10016
        • New York University Grossman School of Medicine
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Hôpital Pellegrin
      • Grenoble, Frankrig, 38043
        • CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
      • Paris, Frankrig, 75475
        • Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
      • Paris, Frankrig, 75743
        • Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 13353
        • Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
      • Hannover, Tyskland, 30625
        • Medizinische Hochschule Hannover
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, 1090
        • Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Underskrevet informeret samtykke opnået før eventuelle undersøgelsesrelaterede procedurer
  2. Vilje og evne til at overholde protokollen
  3. Mandlige og/eller kvindelige donornyremodtagere i alderen ≥18 år på screeningstidspunktet
  4. Tilstedeværelse af DSA(er)
  5. Opfyld Banff 2017-kriterierne for aktiv eller kronisk aktiv AMR
  6. Mindst 25 % stigning i serumkreatinin sammenlignet med sidste individuelle værdi taget før AMR. Patienter med forsinket graftfunktion og AMR inden for 10 dage efter transplantation (bekræftet ved nyrebiopsi) kan inkluderes uanset serumkreatininniveau
  7. Kvinder i den fødedygtige alder vil eller er i stand til at bruge mindst én yderst effektiv præventionsmetode gennem hele undersøgelsen. I forbindelse med denne undersøgelse er en effektiv metode defineret som dem, der resulterer i lav fejlrate (dvs. mindre end 1 % om året), når den anvendes konsekvent og korrekt
  8. Mænd, der er villige til at bruge dobbeltbarriere prævention fra den første behandlingsdag indtil mindst 2 måneder efter dosis af imlifidase, hvis ikke abstinent

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere behandling med imlifidase
  2. Tidligere højdosis IVIg-behandling (2 g/kg) inden for 28 dage før inklusion
  3. Diegivende eller gravide hunner
  4. Signifikant unormale generelle serumscreeningslaboratorieresultater vurderet som upassende til inklusion i undersøgelsen af ​​investigator
  5. Indtagelse af andre forsøgslægemidler inden for 5 halveringstider (eller lignende) af produktet før inklusion
  6. Klinisk relevante aktive infektion(er) vurderet af investigator
  7. Enhver tilstand, som efter efterforskerens mening kunne øge forsøgspersonens risiko ved at deltage i undersøgelsen, såsom alvorlig immundefekt og alvorlig hjerteinsufficiens [New York Heart Association (NYHA) Klasse IV] eller alvorlig ukontrolleret hjertesygdom
  8. Kendt allergi/følsomhed over for imlifidase, IVIg og/eller rituximab og de respektive hjælpestoffer
  9. Patient ude af stand til at tolerere behandling med plasmaferese eller immunadsorption, som vurderet af investigator
  10. Uegnet til at deltage i undersøgelsen af ​​andre årsager som vurderet af investigator
  11. Positiv PCR-test for SARS-CoV-2-virusinfektion
  12. Nuværende diagnose eller historie med trombotisk trombocytopenisk purpura (TTP) eller kendt familiær historie med TTP

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Imlifidase
Forsøgspersoner randomiseret til imlifidasebehandling modtog én intravenøs dosis af imlifidase, 0,25 mg/kg, administreret over 15 minutter.
Medicin: Imlifidase
Imlifidase er et immunoglobulin G (IgG)-nedbrydende enzym af Streptococcus pyrogenes, der spalter alle 4 humane underklasser af IgG med streng specificitet.
Andre navne:
  • HMED-IdeS, IdeS, IgG endopeptidase
Aktiv komparator: Plasma udveksling
Forsøgspersoner randomiseret til plasmaudvekslingsbehandling (PE) modtog 5-10 sessioner med PE, som bedømt af investigator. Immunoadsorption (IA) kunne erstatte PE efter investigatorens skøn.
Andet: Plasma udveksling
Individets plasma fjernes og kasseres, og individet modtager erstatningsdonorplasma, albumin eller en kombination af albumin og saltvand. IA kan bruges i stedet for PE efter efterforskerens skøn. IA opnås ved at føre et individs plasma over søjler, der binder immunglobuliner, og derefter sendes plasmaet tilbage til individet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal reduktion i donorspecifikke antistoffer (DSA) niveau i løbet af de 5 dage efter start af behandling
Tidsramme: Behandlingsstart indtil 5 dage efter behandlingsstart

Maksimal reduktion (%) i summen af ​​DSA på ethvert tidspunkt i løbet af de 5 dage efter behandlingsstart.

Kun DSA med ≥1000 gennemsnitlig fluorescensintensitet (MFI) ved forbehandling blev inkluderet i beregningerne.

Præcisering: Jo højere den maksimale reduktionsprocent er, jo lavere er det resterende DSA-niveau.
Behandlingsstart indtil 5 dage efter behandlingsstart

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Reduktion i DSA-niveauer efter behandling
Tidsramme: Fremvisning indtil dag 180
DSA-niveauer blev vurderet ved alle besøg gennem hele undersøgelsen. Resultaterne præsenteres som reduktion (%) fra baseline. Præcisering: Jo højere reduktionsprocent, jo lavere er det resterende DSA-niveau. Bemærk venligst, at en negativ reduktionsværdi repræsenterer en stigning i DSA-niveauet fra baseline.
Fremvisning indtil dag 180
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) niveauer
Tidsramme: Fremvisning indtil dag 180
eGFR beregnet ud fra p-kreatinin er et mål for nyrefunktionen. eGFR blev vurderet ved alle besøg gennem hele undersøgelsen.
Fremvisning indtil dag 180
Urin Albumin/Creatinin ratio
Tidsramme: Fordosis indtil dag 180
Albumin/kreatinin-forholdet i urin er et mål for nyrefunktionen.
Fordosis indtil dag 180
Antal patienter med grafttab inden for 180 dage efter behandling
Tidsramme: Fremvisning indtil dag 180
Oplysninger om patienter, der oplevede grafttab, blev indsamlet gennem hele undersøgelsen.
Fremvisning indtil dag 180
Antal patienter med tegn eller ingen tegn på transplantationsglomerulopati på dag 180
Tidsramme: Dag 180
Biopsier indsamlet 180 dage efter behandlingen blev analyseret for tegn på glomerulopati.
Dag 180
Antal patienter med forskellige typer nyrehistopatologi gennem hele forsøget
Tidsramme: Fremvisning, dag 29 og dag 180

Nyrebiopsier blev vurderet i henhold til Banff (2017) kriterierne ved screening (baseline), dag 29 og dag 180.

Forkortelser: AMR=Antistofmedieret afstødning, CMR=cellemedieret afstødning
Fremvisning, dag 29 og dag 180
Antal patienter med løst AMR som vurderet ved Messenger Ribonukleinsyre (mRNA) niveauer
Tidsramme: Fremvisning, dag 29 og dag 180
Nyrebiopsier blev taget ved screening, dag 29 og dag 180. Ændringer fra baseline i mRNA-niveauer blev vurderet som bevis for løst AMR.
Fremvisning, dag 29 og dag 180
Antal administrerede plasmaudvekslingssessioner (PE) og immunadsorptionssessioner (IA).
Tidsramme: Dag 1 til dag 180
Det samlede antal administrerede PE- og IA-sessioner til hver behandlingsgruppe præsenteres under hele forsøget (dag 1 til dag 180) og for tidsperioden: start af IVIg-administration til dag 180.
Dag 1 til dag 180
Totale serumimmunoglobulin G (IgG) niveauer indtil administration af intravenøst ​​immunglobulin (IVIg)
Tidsramme: Fordosis indtil dag 6

Totale serum-IgG-niveauer over tid efter behandling indtil administration af IVIg.

Bemærk venligst, IVIg blev påbegyndt på dag 4 (før 96 timers måling) for imlifidase-gruppen.
Fordosis indtil dag 6
Antal patienter med intakt IgG, enkeltspaltet IgG (scIgG), F(ab')2-fragmenter efter behandling indtil administration af IVIg
Tidsramme: Start af behandling (dag 1) op til administration af IVIg på dag 4 (imlifidase-gruppe) og indtil administration af IVIg inden for dag 15 (PE-gruppe)

Tilstedeværelse af IgG, scIgG og F(ab')2 blev analyseret under anvendelse af natriumdodecylsulfat polyacrylamidgelelektroforese (SDS-PAGE)/western blot.

Det skal bemærkes, at IVIg blev administreret på dag 4 (før 96 timers måling) til patienter behandlet med imlifidase. Der blev derfor ikke udført analyser ud over dette tidspunkt for denne gruppe.
Start af behandling (dag 1) op til administration af IVIg på dag 4 (imlifidase-gruppe) og indtil administration af IVIg inden for dag 15 (PE-gruppe)
DSA-funktionalitet Bestemt af C1q-analyse før og efter behandling
Tidsramme: Fremvisning indtil dag 6
En MFI-værdi over 6000 er indikativ for komplementfiksering. Analyse af DSA-funktionalitet vurderet som gennemsnitlige MFI-niveauer blev udført før og efter behandling.
Fremvisning indtil dag 6
Farmakokinetisk (PK) profil af imlifidase: Cmax
Tidsramme: Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
Cmax = Maksimal observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering
Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
PK-profil af Imlifidase: Tmax
Tidsramme: Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
Tmax = Tidspunkt for maksimal observeret plasmakoncentration af imlifidase efter dosering
Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
PK-profil af Imlifidase: t1/2
Tidsramme: Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
t1/2 = terminal halveringstid af imlifidase (refererer til den tid, der kræves for at plasmakoncentrationen af ​​et lægemiddel falder med 50%) Forskellige matematiske modeller er tilgængelige til at beskrive, hvordan lægemidler adsorberes, distribueres, metaboliseres og elimineres fra kroppen. Tidskoncentrationskurven for imlifidase kunne tilpasses den såkaldte 2-rumsmodel. Denne model opdeler kroppen i et centralt og et perifert rum. Det centrale rum består af plasma og væv, hvor fordelingen er hurtig, og den perifere består af væv, hvor fordelingen af ​​lægemidlet er langsommere. Som følge heraf består eliminationen af ​​imlifidase af en indledende fase med en kort halveringstid (alfa-t1/2) og en eliminationsfase med en længere halveringstid (beta-t1/2).
Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
PK-profil af Imlifidase: AUC
Tidsramme: Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
Område under imlifidase plasmakoncentration vs tid kurven (AUC)
Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
PK-profil af Imlifidase: CL
Tidsramme: Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
Clearance (CL) af imlifidase betyder mængden af ​​blod, der renses for imlifidase pr. tidsenhed.
Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
PK-profil for Imlifidase: Distributionsvolumen (V)
Tidsramme: Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
Vss = distributionsvolumen forbundet med steady state VZ = distributionsvolumen forbundet med eliminationsfasen
Fordosis, 30 min, 1 time, 2 timer, 6 timer, 24 timer, 48 timer, 72 timer, 96 timer, dag 6, dag 8, dag 1 og dag 15
Koncentration af antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Fremvisning indtil dag 180

Prøver blev indsamlet og analyseret for tilstedeværelse af anti-imlifidase IgG gennem hele undersøgelsen.

Imlifidase er et IgG-nedbrydende enzym af Streptococcus pyogenes. Patienter, der har været udsat for Streptococcus før deltagelse i dette forsøg, testede positive for ADA også før eksponering for imlifidase.
Fremvisning indtil dag 180

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Hansa Biopharma AB

Efterforskere

  • Studieleder: Clinical Operations, Hansa Biopharma AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

28. maj 2022

Studieafslutning (Faktiske)

16. november 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

27. marts 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

28. marts 2019

Først opslået (Faktiske)

1. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

28. februar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. januar 2024

Sidst verificeret

1. januar 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Andre undersøgelses-id-numre

  • 16-HMedIdeS-12
  • 2018-000022-66 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Afvisning af nyretransplantation

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner