腎移植患者における抗体介在性拒絶反応の治療におけるイムリフィダーゼの有効性と安全性の研究
2024年1月31日 更新者：Hansa Biopharma AB
腎移植患者における能動抗体介在性拒絶の治療におけるドナー特異的抗HLA抗体の排除におけるイムリフィダーゼの無作為化、非盲検、多施設、実薬対照、有効性および安全性研究
この研究の目的は、治験薬のイムリフィダーゼが、血漿交換（PE）療法と比較して、ドナー特異的抗体（DSA）の量をどれだけ効率的に減少させるかを調査することです。最近腎臓移植されました。 この目的は、これら 2 つの治療法の安全性を調査して比較することでもあります。
20人の患者がイムリフィダーゼで治療され、10人がPEで治療されます。
調査の概要
詳細な説明
HLA 抗原に対する抗体は、同種移植片の損傷および損失と強い相関があります。 イムリフィダーゼ、PE、および免疫吸着 (IA) による治療はすべて、抗体レベルを下げることを目的としています。
この研究では、AMR前の最後の測定と比較して、血清クレアチニンが少なくとも25％上昇している活動性または慢性活動性AMR（Banff 2017基準による）と診断された患者における、イムリフィダーゼおよびPEによる治療後のDSAレベルの低下を比較します（腎移植後 10 日以内の移植片機能遅延および AMR の患者は、血清クレアチニン値に関係なく含めることができます。
含まれる患者は、無作為に1回のイムリフィダーゼ（0.25 mg / kg）または5〜10回のPEセッションを受けるように割り当てられます（IAは治験責任医師の裁量でPEを置き換える場合があります）。 すべての患者は、最初の治療の前に開始して 3 日間メチルプレドニゾロンパルスを投与され、その後、プレドニゾロン / プレドニゾンによる漸減スケジュールが続きます。 患者はまた、イムリフィダーゼ治療の3日後または最後のPEの直後に高用量IVIgを受けます。 さらに、リツキシマブの単回投与は、IVIg 注入完了の 5 日後に行われます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
30
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90048
- Cedars-Sinai Medical Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women Hospital
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- New York University Grossman School of Medicine
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Adelaide、オーストラリア、5000
- Royal Adelaide Hospital
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Sydney、オーストラリア
- Royal Prince Alfred Hospital
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア、3050
- The Royal Melbourne Hospital
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Vienna、オーストリア、1090
- Universitätsklinik für Innere Medizin III, Klinische Abteilung für Nephrologie MUW
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Berlin、ドイツ、13353
- Charité-Universitätsmedizin. Dept. of Nephrology and Medical Intensive Care
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Hannover、ドイツ、30625
- Medizinische Hochschule Hannover
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Bordeaux、フランス、33076
- Hopital Pellegrin
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Grenoble、フランス、38043
- CHU Grenoble Alpes - Néphrologie, dialyse et transplantation
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Paris、フランス、75475
- Hôpital Saint-Louis. Service de Néphrologie et Transplantation
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Paris、フランス、75743
- Hôpital Necker - Service de Néphrologie - Transplantation
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 研究関連の手順の前に署名されたインフォームドコンセントが得られている
- プロトコルを遵守する意欲と能力
- -スクリーニング時の年齢が18歳以上の男性および/または女性のドナー腎レシピエント
- DSA の存在
- アクティブまたは慢性アクティブ AMR のバンフ 2017 基準を満たす
- AMRの前に取得した最後の個人値と比較して、血清クレアチニンが少なくとも25％上昇。 -移植後10日以内に移植片機能の遅延およびAMRを有する患者（腎生検で確認）は、血清クレアチニンレベルに関係なく含めることができます
- -出産の可能性のある女性は、研究を通して少なくとも1つの非常に効果的な避妊法を喜んで使用するか、使用することができます。 この調査の文脈では、効果的な方法とは、一貫して正しく使用された場合に失敗率が低い (つまり、年間 1% 未満) ものと定義されます。
- -治療の初日から、禁欲的でない場合は、イムリフィダーゼの投与後少なくとも2か月まで、二重バリア避妊を使用する意思のある男性
除外基準:
- インリフィダーゼによる以前の治療
- -以前の高用量IVIg治療（2 g / kg）を含める前の28日以内
- 授乳中または妊娠中の女性
- -研究者による研究への包含が不適切であると判断された、著しく異常な一般的な血清スクリーニング検査結果
- -組み入れ前の製品の5半減期（または類似）以内の他の治験薬の摂取
- -治験責任医師が判断した臨床的に関連する活動性感染症
- -治験責任医師の意見では、重度の免疫不全や重度の心不全[ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIV]または重度の制御されていない心臓病など、研究に参加することにより被験者のリスクを高める可能性がある状態
- -イムリフィダーゼ、IVIgおよび/またはリツキシマブおよびそれぞれの賦形剤に対する既知のアレルギー/感受性
- -治験責任医師の判断により、血漿交換または免疫吸着による治療に耐えられない患者
- -調査員が判断したその他の理由で調査に参加するのは不適切
- SARS-CoV-2ウイルス感染のPCR検査陽性
- -血栓性血小板減少性紫斑病（TTP）の現在の診断または病歴、またはTTPの既知の家族歴
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：イムリフィダーゼ
イムリフィダーゼ治療に無作為に割り付けられた被験者は、0.25 mg/kg のイミリフィダーゼを 15 分間かけて 1 回静脈内投与されました。
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イムリフィダーゼは、Streptococcus pyrogenes の免疫グロブリン G (IgG) 分解酵素で、IgG の 4 つのヒト サブクラスすべてを厳密な特異性で切断します。
他の名前：
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アクティブコンパレータ：血漿交換
研究者の判断により、血漿交換（PE）治療に無作為に割り付けられた被験者は、5～10セッションのPEを受けた。
研究者の裁量により、免疫吸着 (IA) が PE の代わりになる可能性があります。
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対象の血漿は除去されて廃棄され、対象は補充ドナー血漿、アルブミン、またはアルブミンと生理食塩水の組み合わせを受け取ります。
研究者の裁量により、PE の代わりに IA が使用される場合があります。
IAは、対象の血漿を免疫グロブリンと結合するカラムに通過させ、その後血漿を対象に戻すことによって達成されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療開始後5日間のドナー特異的抗体（DSA）レベルの最大低下
時間枠：治療開始から治療開始後5日目まで
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治療開始後 5 日間の任意の時点での DSA の合計の最大減少 (%)。 処理前に平均蛍光強度（MFI）が 1000 以上の DSA のみが計算に含まれました。 明確化: 最大削減パーセンテージが高くなるほど、残りの DSA レベルは低くなります。 |
治療開始から治療開始後5日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療後の DSA レベルの低下
時間枠：180日目までのスクリーニング
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DSA レベルは、研究全体を通じてすべての来院時に評価されました。
結果は、ベースラインからの減少 (%) として表示されます。
明確化: 削減パーセンテージが高くなるほど、残留 DSA レベルは低くなります。
負の減少値はベースラインからの DSA レベルの増加を表すことに注目してください。
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180日目までのスクリーニング
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推定糸球体濾過率 (eGFR) レベル
時間枠：180日目までのスクリーニング
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p-クレアチニンから計算されるeGFRは腎機能の尺度です。
研究期間中のすべての来院時に eGFR を評価しました。
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180日目までのスクリーニング
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尿中アルブミン/クレアチニン比
時間枠：180日目までは投与前
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尿中のアルブミン/クレアチニン比は腎機能の尺度です。
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180日目までは投与前
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治療後180日以内に移植片喪失を起こした患者の数
時間枠：180日目までのスクリーニング
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移植片喪失を経験した患者に関する情報は、研究全体を通じて収集されました。
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180日目までのスクリーニング
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180日目に移植糸球体症の兆候があるまたは兆候のない患者の数
時間枠：180日目
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治療から 180 日後に採取した生検材料を、糸球体症の兆候について分析しました。
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180日目
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試験全体を通じてさまざまな種類の腎組織病理学を患った患者の数
時間枠：スクリーニング、29 日目と 180 日目
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腎生検は、スクリーニング（ベースライン）、29 日目、および 180 日目に Banff (2017) 基準に従って評価されました。 略語: AMR=抗体媒介拒絶反応、CMR=細胞媒介拒絶反応 |
スクリーニング、29 日目と 180 日目
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メッセンジャーリボ核酸（mRNA）レベルによって評価されたAMRが解決した患者の数
時間枠：スクリーニング、29 日目、および 180 日目
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腎生検は、スクリーニング時、29日目、および180日目に採取されました。
mRNA レベルのベースラインからの変化は、解決された AMR の証拠として評価されました。
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スクリーニング、29 日目、および 180 日目
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投与された血漿交換 (PE) および免疫吸着 (IA) セッションの数
時間枠：1日目から180日目まで
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各治療グループに投与された PE および IA セッションの合計数が、完全な試験期間中 (1 日目から 180 日目まで) および期間: IVIg 投与の開始から 180 日目まで表示されます。
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1日目から180日目まで
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静脈内免疫グロブリン (IVIg) 投与までの総血清免疫グロブリン G (IgG) レベル
時間枠：投与前から6日目まで
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治療後、IVIg 投与までの経時的な総血清 IgG レベル。 イミフィダーゼグループでは、IVIg が 4 日目 (96 時間の測定前) に開始されたことに注目してください。 |
投与前から6日目まで
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治療後、IVIg 投与までに無傷の IgG、単一切断型 IgG (scIgG)、F(ab')2 フラグメントを有する患者の数
時間枠：治療開始（1日目）から4日目のIVIg投与まで（イミフィダーゼ群）、および15日目以内のIVIg投与まで（PE群）
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IgG、scIgG、および F(ab')2 の存在は、ドデシル硫酸ナトリウムポリアクリルアミドゲル電気泳動 (SDS-PAGE)/ウェスタンブロットを使用して分析されました。 注目すべきことに、IVIgはイミリフィダーゼで治療された患者に4日目(96時間の測定前)に投与された。 したがって、この時点を超える分析はこのグループに対して実行されませんでした。 |
治療開始（1日目）から4日目のIVIg投与まで（イミフィダーゼ群）、および15日目以内のIVIg投与まで（PE群）
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治療前および治療後の C1q 分析によって決定される DSA 機能
時間枠：6日目までスクリーニング
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6000 を超える MFI 値は補体固定を示します。
DSA 機能の分析は、治療の前後に平均 MFI レベルとして評価されました。
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6日目までスクリーニング
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イムリフィダーゼの薬物動態 (PK) プロファイル: Cmax
時間枠：投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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Cmax = 投与後に観察されたイミフィダーゼの最大血漿濃度
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投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: Tmax
時間枠：投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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Tmax = 投与後のイミフィダーゼの最大観察血漿濃度の時点
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投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: t1/2
時間枠：投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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t1/2 = イムリフィダーゼの終末半減期 (薬物の血漿濃度が 50% 減少するのに必要な時間を指します) 薬物がどのように吸着、分布、代謝、体内から排出されるかを説明するために、さまざまな数学モデルが利用可能です。
イムリフィダーゼの時間-濃度曲線は、いわゆる 2 コンパートメント モデルに当てはめることができます。
このモデルは、本体を中央コンパートメントと周辺コンパートメントに分割します。
中央コンパートメントは、薬物の分布が速い血漿と組織で構成され、周辺コンパートメントは薬物の分布が遅い組織で構成されます。
結果として、イミフィダーゼの除去は、短い半減期 (α-t1/2) の初期段階と、より長い半減期 (β-t1/2) の除去段階で構成されます。
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投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: AUC
時間枠：投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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イムリフィダーゼ血漿濃度対時間曲線下面積 (AUC)
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投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: CL
時間枠：投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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イミフィダーゼのクリアランス（CL）とは、単位時間あたりにイミフィダーゼが除去された血液の量を意味します。
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投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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イムリフィダーゼの PK プロファイル: 分布量 (V)
時間枠：投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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Vss = 定常状態に関連する分布の体積 VZ = 除去段階に関連する分布の体積
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投与前、30分、1時間、2時間、6時間、24時間、48時間、72時間、96時間、6日目、8日目、1日目、および15日目
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抗薬物抗体 (ADA) の濃度
時間枠：180日目までのスクリーニング
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研究全体を通じてサンプルを収集し、抗イミフィダーゼ IgG の存在について分析しました。 イムリフィダーゼは化膿連鎖球菌の IgG 分解酵素です。 この試験に参加する前に連鎖球菌に曝露された患者は、イミフィダーゼに曝露される前にも ADA 検査で陽性反応を示しました。 |
180日目までのスクリーニング
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Clinical Operations、Hansa Biopharma AB
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年4月30日
一次修了 (実際)
2022年5月28日
研究の完了 (実際)
2022年11月16日
試験登録日
最初に提出
2019年3月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年3月28日
最初の投稿 (実際)
2019年4月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年2月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月31日
最終確認日
2024年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- 16-HMedIdeS-12
- 2018-000022-66 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。