Studie baricitinibu (LY3009104) u dětí a dospívajících s atopickou dermatitidou (BREEZE-AD-PEDS)

Účastníci ve věku 10 až < 18 let dostávali baricitinib ve vysoké dávce (4 mg) podávaný perorálně ve formě tablet QD.

Účastníci ve věku 2 až < 10 let dostávali baricitinib ve vysoké dávce (2 mg) podávaný jako perorální suspenze (1 ml) QD.

• LY3009104

Účastníci ve věku 10 až < 18 let dostávali baricitinib ve vysoké dávce (4 mg) a placebo k udržení slepé, podávané perorálně ve formě tablet QD.

Účastníci ve věku 2 až < 10 let dostávali baricitinib ve vysoké dávce (2 mg) podávaný jako perorální suspenze QD nebo placebo perorální suspenze QD k udržení sleposti.

• LY3009104

Účastníci ve věku 10 až < 18 let dostávali baricitinib v nízké dávce (1 mg) a placebo k udržení slepé, podávané perorálně ve formě tablet QD.

Účastníci ve věku 2 až < 10 let dostávali baricitinib v nízké dávce (0,5 mg) podávaný jako perorální suspenze QD nebo placebo perorální suspenze QD k udržení sleposti.

• LY3009104

Účastníci ve věku 10 až < 18 let dostávali baricitinib v nízké dávce (1 mg) a placebo k udržení slepé, podávané perorálně ve formě tablet QD.

Účastníci ve věku 2 až < 10 let dostávali baricitinib v nízké dávce (0,5 mg) podávaný jako perorální suspenze QD nebo placebo perorální suspenze QD k udržení sleposti.

• LY3009104

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné). EASI75 je definováno jako ≥ 75% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

Výsledky byly analyzovány pomocí non-responder imputation (NRI). Všichni účastníci, kteří buď přerušili studijní léčbu nebo kdykoli přerušili studii z jakéhokoli důvodu, byli definováni jako nereagující na analýzu NRI pro kategorické proměnné, jako je EASI75.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90-100 % a závažnost 4 klinických příznaků: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí ; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI bylo získáno hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné). EASI90 je definováno jako ≥ 90% zlepšení od výchozí hodnoty ve skóre EASI.

Výsledky byly analyzovány pomocí non-responder imputation (NRI). Všichni účastníci, kteří buď přerušili studijní léčbu nebo kdykoli přerušili studii z jakéhokoli důvodu, byli definováni jako nereagující na analýzu NRI pro kategorické proměnné, jako je EASI90.

EASI posuzuje objektivní odhady lékaře pro 2 dimenze atopické dermatitidy – rozsah onemocnění a postižené klinické příznaky: 0 = 0 %; 1 = 1-9 %; 2 = 10-29 %; 3 = 30-49 %; 4 = 50-69 %; 5 = 70-89 %; 6 = 90–100 % a závažnost 4 klinických příznaků (1) erytém (2) edém/papulace, (3) exkoriace a (4) lichenifikace každý na stupnici od 0 do 3 (0 = žádné, chybí; 1 = mírné; 2 = střední; 3 = závažné) na 4 místech těla (hlava/krk, trup, horní končetiny a dolní končetiny). Mezi závažnostmi 1, 2 a 3 jsou povoleny poloviční skóre. Konečné skóre EASI se získá hmotnostním průměrem těchto 4 skóre a bude se pohybovat od 0 do 72 (vážné).

Průměrné hodnoty nejmenších čtverců (LS) byly vypočteny pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) s léčbou, věkovou kohortou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou, kohortovou interakcí léčby podle věku a interakcí léčba po návštěvě. jako fixní kategorické efekty a základní linie a základní linie po jednotlivých návštěvách jako fixní spojité efekty.

Index SCORAD používá pravidlo devíti k posouzení rozsahu onemocnění a hodnotí 6 klinických charakteristik k určení závažnosti onemocnění: (1) erytém, (2) edém/papulace, (3) mokvání/krusty, (4) exkoriace, (5) lichenifikace a (6) suchost na stupnici od 0 do 3 (0 = nepřítomnost, 1 = mírná, 2 = střední, 3 = závažná). Index SCORAD také hodnotí subjektivní příznaky svědění a ztráty spánku s VAS, kde 0 je žádné svědění nebo žádné potíže se spánkem a 10 je nesnesitelné svědění nebo velké problémy se spánkem. Tyto 3 aspekty: rozsah onemocnění (A: 0-1-2), závažnost onemocnění (B: 0-18) a subjektivní příznaky (C: 0-20) kombinujte pomocí A/5 + 7*B/2+ C získat maximální možné skóre 103, kde 0 = žádné onemocnění a 103 = závažné onemocnění.

LS Průměry byly vypočteny s použitím modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixní kategorické účinky a základní linie a základní linie po návštěvě jako pevné kontinuální efekty.

Itch NRS je účastníkem spravovaná, 11bodová horizontální škála, kde 0 představuje „žádné svědění“ a 10 představuje „nejhorší svědění, jaké si lze představit“. Celková závažnost svědění účastníka je indikována výběrem čísla pomocí denního deníku, které nejlépe popisuje nejhorší úroveň svědění za posledních 24 hodin.

LS Průměry byly vypočteny pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) model zahrnuje léčbu, věkovou kohortu, region, základní závažnost onemocnění (IGA), návštěvu, interakci kohorty léčby podle věku a interakci mezi jednotlivými návštěvami jako pevné kategorické účinky a základní linie a základní linie po jednotlivých návštěvách jako pevné spojité efekty.

Parent-Reported Itch Severity Measure (PRISM) je jednopoložková škála spravovaná rodiči/pečovateli, která udává celkovou závažnost svědění jejich dítěte. Rodič/pečovatel hlásí celkovou závažnost svědění jejich dítěte na základě pozorovaných akcí dítěte za posledních 24 hodin. Rozsah možností odezvy zahrnuje „žádné svědění“, „mírné“, „střední“, „závažné“ a „velmi závažné“. PRISM vyplní pro účastníky mladší 10 let rodič/pečovatel.

LS Průměry byly vypočteny pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) model zahrnuje léčbu, věkovou kohortu, region, základní závažnost onemocnění (IGA), návštěvu, interakci kohorty léčby podle věku a interakci mezi jednotlivými návštěvami jako pevné kategorické účinky a základní linie a základní linie po jednotlivých návštěvách jako pevné spojité efekty.

POEM je jednoduchá, 7-položková, pacientem spravovaná škála, která hodnotí závažnost onemocnění u dětí a dospělých. Účastníci odpovídají na otázky týkající se frekvence 7 příznaků (svědění, poruchy spánku, krvácení, pláč/močení, praskání, odlupování a suchost/drsnost) za poslední týden na škále od 0 do 4 (0 = žádné dny, 1 = 1-2 dny, 2 = 3-4 dny, 3 = 5-6 dní, 4 = každý den). Skóre se pohybuje od 0 do 28, přičemž vyšší celkové skóre naznačuje větší závažnost onemocnění.

LS Průměry byly vypočteny pomocí modelu MMRM zahrnující léčbu, věkovou kohortu, region, základní závažnost onemocnění (IGA), návštěvu, interakci kohorty léčby podle věku a interakci mezi léčbou podle návštěvy jako fixní kategorické účinky a výchozí a výchozí hodnotu podle návštěva-interakce jako pevné kontinuální efekty.

PGI-S-AD je otázka s jedním bodem položená účastníkům o tom, jak by hodnotili své celkové příznaky atopické dermatitidy za posledních 24 hodin, aby vyhodnotili závažnost onemocnění v daném okamžiku. 5 kategorií odpovědí se pohybuje od „(0) žádné příznaky“, „(1) velmi mírné“, „(2) mírné“, „(3) střední“ a „(4) závažné“.

LS Průměry byly vypočteny pomocí smíšeného modelu opakovaných měření (MMRM) model zahrnuje léčbu, věkovou kohortu, region, základní závažnost onemocnění (IGA), návštěvu, interakci kohorty léčby podle věku a interakci mezi jednotlivými návštěvami jako pevné kategorické účinky a základní linie a základní linie po jednotlivých návštěvách jako pevné spojité efekty.

Atopic Dermatitis Caregiver (WPAI-AD-CG) hodnotí vliv atopické dermatitidy dítěte na produktivitu práce rodiče/pečovatele během posledních 7 dnů. WPAI-AD se skládá ze 6 položek seskupených do 4 domén: nepřítomnost (zmeškaná pracovní doba), presenteismus (zhoršení v práci/snížená efektivita na pracovišti), ztráta produktivity práce (celkové zhoršení práce/absence plus prezence) a aktivita poškození, které se pohybuje od 0 % do 100 %, skóre se počítá jako procenta poškození, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší poškození a nižší produktivitu.

Střední hodnoty LS byly vypočteny za použití modelu MMRM s léčbou, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními kategorickými účinky a výchozí hodnotou a interakcí základní linie po návštěvě jako fixními kontinuálními efekty.

Škála spánku při atopické dermatitidě (ADSS) je 3-položkový, účastníky administrovaný dotazník vyvinutý za účelem posouzení dopadu svědění na spánek, včetně potíží s usínáním, frekvence probouzení a potíží s návratem do spánku minulou noc. Položka 2, frekvence probuzení minulou noc je hlášena výběrem počtu případů, kdy se každou noc probudili, v rozmezí od 0 do 29krát, kde vyšší číslo znamená horší výsledek. ADSS je navrženo tak, aby bylo vyplňováno denně pomocí denního deníku, přičemž respondenti přemýšleli o spánku „včerejší noci“. Každá položka je hodnocena individuálně.

LS Průměrné hodnoty byly vypočteny pomocí modelu MMRM s léčbou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou a interakcí mezi jednotlivými návštěvami jako fixními kategorickými účinky a základní linií a interakcí výchozí hodnoty po návštěvě jako fixními kontinuálními efekty.

Skin Pain NRS je účastníkem spravovaná 11bodová horizontální škála ukotvená na 0 a 10, přičemž 0 představuje „žádnou bolest“ a 10 představuje „nejhorší bolest, jakou si lze představit“. Celková závažnost bolesti kůže účastníka je indikována výběrem čísla pomocí denního deníku, které nejlépe popisuje nejhorší úroveň bolesti kůže za posledních 24 hodin.

LS Průměry byly vypočteny pomocí modelu MMRM s léčbou, věkovou kohortou, regionem, základní závažností onemocnění (IGA), návštěvou, interakcí kohorty podle věku a interakcí léčba po návštěvě jako fixní kategorické účinky a výchozí a výchozí hodnotu podle - návštěva-interakce jako pevné nepřetržité efekty.