Účinky krátkodobé intenzivní deeskalační terapie na dlouhodobé zjednodušení režimu (ESTIMATOR)

Kritéria pro zařazení:

1. Diabetes 2. typu diagnostikovaný podle kritérií WHO (1999); S dobou trvání 1~10 let;
2. Při užívání dvou nebo více perorálních hypoglykemických léků po dobu alespoň 3 měsíců, včetně alespoň jednoho sekretagogu inzulínu v poloviční dávce (např. Glibenklamid 7,5 mg/d, gliklazid 60 mg/den, glimepirid 3 mg/d, glipizid 10 mg/d, repaglinid 6 mg/d, nateglinid 360 mg/den a inhibitor DPP-4 v pravidelných dávkách);
3. HbA1c 7,5 až 13 % a C-peptid nalačno >0,4 nmol/l;
4. Věk 18 až 70 let;
5. BMI 20 až 35 kg/m²；

6. Schopní a ochotní dodržovat pokyny lékařů, aby:

   • Self-monitoring glykémie podle protokolu;

     • Dodržujte protokol a v případě potřeby pravidelně navštěvujte; ③ Zaznamenejte a veďte výzkumný deník, jak to vyžaduje protokol; ④ Během studie udržujte kontakt s vyšetřovateli a přijímejte telefonní hovory.

Kritéria vyloučení:

1. Diabetes typu 1 nebo specifické typy cukrovky;
2. Ti, kteří dostávali premixovanou inzulínovou terapii a/nebo bazální-jídlo inzulín a/nebo bazální inzulín-perorální hypoglykemická činidla akumulovaná po dobu 7 dnů nebo déle, a ti, kteří dostali CSII terapii v posledním roce, a ti, kteří dostali GLP -1 analog do 3 měsíců před screeningem;
3. Ti, kteří mají akutní diabetické komplikace (diabetická ketoacidóza, hyperosmotické hyperglykemické kóma nebo laktátová acidóza);
4. Ti, kteří mají závažné diabetické mikrovaskulární komplikace (proliferativní retinopatie, klinická proteinurie a glomerulární filtrace nižší než 45 ml/min, nekontrolovaná diabetická neuropatie a zjevná diabetická autonomní neuropatie);
5. Ti, kteří mají ALT > 2,5násobek horní hranice normy (ULN), bilirubin > 1,5násobek ULN；
6. Pacienti se známým makrovaskulárním onemocněním: Pacienti s akutní cerebrovaskulární příhodou, akutním koronárním syndromem, nestabilní anginou pectoris, onemocněním periferních tepen, kteří podstoupili cévní intervenci nebo amputaci během 12 měsíců před zařazením do studie; Nebo chronická srdeční dysfunkce se stupněm srdeční funkce III nebo vyšším;
7. Pacienti se špatnou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥ 160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak vsedě ≥ 110 mm Hg) a neschopností kontroly pod 160/110 mm Hg během 1 týdne;
8. Závažné systémové onemocnění nebo zhoubný nádor, chronický průjem atd；
9. Pacienti s léky, které mohou ovlivnit hladinu glukózy v krvi po kumulativní dobu delší než 1 týden během 12 týdnů, jako jsou perorální/venózní glukokortikoidy, růstový hormon, estrogen/progesteron, diuretika s vysokými dávkami, antipsychotika. Nízkodávková diuretika pro antihypertenzní účely (HCTZ < 25 mg/den, indapamid < 1,5 mg/den) a fyziologická dávka hormonu štítné žlázy pro substituční léčbu však nejsou zahrnuty.
10. Jakékoli faktory, které mohou ovlivnit účast subjektu ve studii nebo hodnocení výsledků；
11. Těhotenství nebo plánované těhotenství, subjekty v období kojení.